Talasemija - bolest uzrokovana hemoglobinom

Talasemija nije jedna, već skupina sličnih bolesti naslijeđenih i uzrokovanih smanjenom sintezom proteinskog dijela hemoglobina. Bolest dobiva dijete s vjerojatnošću od 100%, ako jedan od roditelja sadrži izmijenjeni gen. Stoga se smatra najčešćom nasljednom patologijom.

Najveći broj slučajeva zabilježen je u zemljama koje se nalaze uz obale Sredozemlja, na afričkom kontinentu, u središnjoj Aziji i Indiji. Među stanovništvom Azerbajdžana svaka desetina je promijenila gene.

Malo povijesti

Bolest su prvi put opisali 1925. godine američki pedijatri, koji su kod liječenja imigranata iz Italije otkrili istu kliničku sliku u djece s teškom anemijom, povećanom jetrom i slezenom te promjenom kostiju.

Zatim je uslijedio rad koji opisuje lakši tijek bolesti kod odraslih bolesnika. Izraz "talasemija" predložen je 1936. Doslovno, to znači "bolest morske obale". Izražena je ideja o povezanosti patogeneze bolesti s oslabljenom sintezom globinskih lanaca.

Zašto su crvene krvne stanice uništene?

Njegova struktura se sastoji od pigmenta (heme), uključujući željezo, i skupa dva para proteinskih lanaca. Zovu ih tipični raspored alfa i beta lanaca. Kada je sinteza jednog tipa polipeptida oslabljena, nakuplja se druga vrsta.

Zbog toga se uništavaju sve stanice serija eritrocita (same eritrociti i njihovi prethodnici), iz njih izlazi hemoglobin. Anemija (anemija) razvija hipokromni tip. To potvrđuje nizak indeks boja.

"Krivci" uništenja su geni odgovorni za izgradnju proteinskog dijela hemoglobina. Njihova mutacija narušava sposobnost izrade potrebnog skupa aminokiselina u lancu. Uzrok promjene povezan je s uzročnikom malarije - plazmodijem. Dokazao je njegove mutirajuće sposobnosti. Talasemija u području prevalencije podudara se s epidemijskim zonama malarije.

Djeca mogu dobiti bolest nasljeđivanjem od roditelja na dva načina:

• homozigotni - mutantni gen se prenosi od oba roditelja;
• heterozigotni - gen bolesti prenosi se samo od majke ili oca, nosilac može biti jedan od roditelja.

U skladu s tim, nazivaju se i oblici talasemije.

Kada se emitira heterozigotno:

Vrste bolesti

Sve vrste bolesti povezane su s nedostatkom kisika zbog uništenja crvenih krvnih stanica - jedine stanice koje osiguravaju izmjenu plina u organima i tkivima.

Ovisno o neuspjehu sinteze polipeptidnog lanca, postoje:

• alfa talasemija;
• beta talasemija.

Najčešća beta-talasemija. Karakterizira ga prekomjerna akumulacija α-lanaca globina.

Također su identificirani rijetki oblici bolesti, nazvani gama i delta-talasemija. Grupa uključuje:

• neke hemoglobinopatije;
• homozigotna alfa-talasemija s fetalnim edemom;
• mješoviti β- i δ-talasemija, kada su istovremeno pogođeni delta i beta lanci.

Svaki oblik ima svoje tipične kliničke manifestacije i razlike. No, ovisno o težini toka odlučio dodijeliti:

• kronična pluća - ljudi žive do starosti;
• kronični umjereni - bolesnici nemaju djece;
• teška - dijete umire u neonatalnom razdoblju.

Kliničke manifestacije talasemije major

Simptomi talasemije ovise o klinici i vremenu pojavljivanja na tipu mutacije gena.

Thalassemia major (Cooleyjeva bolest) razvija se s homozigotnim prijenosom od roditelja. Njegove manifestacije su vidljive kod djece odmah nakon rođenja.

Imajte obavijest o novorođenčetu:

• produljena lubanja ("toranj");
• razvijenija gornja čeljust;
• Mongoloidni tip skeleta lica.

Do dobi od 12 mjeseci:

• prošireni nosni septum, spljošteni nos;
• rast kostiju na stopalima;
• slomljeni zagriz;
• žutost kože (zbog lezije slezene).

Gašenje tkiva od kisika dovodi do poremećaja organa. Tijekom pregleda se bilježe:

• povećanje jetre, čvrsti rub na dodir (razvija se rana ciroza);
• pojavu zatajenja srca (višak željeza se odlaže u miokard i utječe na kontraktilnost srčanog mišića);
• zaostajanje u fizičkom i mentalnom razvoju od vršnjaka.

Dijete razvija dijabetes zbog fibroze gušterače i zatajenja jetre. U teškim slučajevima ne živi više od godinu dana.

U starijoj dobi pojavljuju se sljedeće komplikacije:

• trofički ulkusi na koži, uzrokovani lokalnim poremećajima cirkulacije;
• česte frakture kostiju;
• ponovljena upala u plućima;
• calculous kolecistitis;
• kardio;
• sepsa nakon kontakta s infekcijom;
• oslabljen spolni razvoj.

Klinika za talasemiju

Mali ili heterozigotni oblik prenosi jedan od roditelja. Drugi "zdrav" gen ublaži oštećenje. Simptomi talasemije se možda neće dugo manifestirati ili uzrokovati simptome koji su zajednički s drugim bolestima:

• slabost, umor;
• glavobolje;
• vrtoglavica.

Pri pregledu se skreće pozornost na sljedeće:

• blijeda koža s žutičastom bojom;
• može povećati jetru i slezenu.

Dijete s malim oblikom oštro je povećalo osjetljivost na infekcije, smanjilo imunitet. Vrlo je teško i često se javljaju virusne i crijevne zarazne bolesti.

U odrasloj dobi žena tijekom trudnoće razvija fetalnu vodenicu (povećan intrakranijski tlak i nakupljanje tekućine u moždanim komorama). Ova patologija je nespojiva s životom djeteta, u slučaju normalnog rođenja dovodi do teških neuroloških i mentalnih abnormalnosti.

Minimalna β-talasemija naziva se Silvestroni-Bianco sindrom. Ovaj oblik bolesti je gotovo asimptomatski, slučajno se nalazi u obiteljima sa slučajevima talasemije.

dijagnostika

Dijagnoza talasemije treba započeti genetičkim savjetovanjem supružnika prije zasnivanja djeteta. Tijekom trudnoće, ako je potrebno, analizirati amnionsku tekućinu. Već u ranim fazama eritrocita fetusa mogu se otkriti karakteristične promjene.

Povremeno, vanjsko ispitivanje i utvrđivanje obiteljske anamneze može posumnjati na bolest djeteta bez laboratorijske dijagnoze.

U analizi krvi otkrivaju se:

• smanjenje razine hemoglobina na 30-50 g / l u homozigotnoj varijanti i na 90-110 g / l u heterozigotnoj varijanti;
• nizak indeks boje (manji od 0,5), koji se formira niskim zasićenjem stanica hemoglobinom);
• rast retikulocita (preteča eritrocita) do 4%.

Prilikom gledanja obojenog razmaza pod mikroskopom, obratite pozornost na sljedeće:

• prisutnost slabo obojenih (hipokromnih) eritrocita;
• mijenjajući veličinu i oblik crvenih krvnih zrnaca, crvene krvne stanice poprimaju oblik ovalnog, srpastog, loptastog.

Jedna od karakterističnih sorti srpastih stanica su drepanociti.

Biokemijski testovi pokazuju smanjeni metabolizam željeza, kao i kod hemolitičke anemije:

• visoke razine slobodnog bilirubina;
• povišena koncentracija željeza u serumu;
• reduciranu sposobnost vezanja željeza.

Proučavanje svojstava hemoglobina provodi se pomoću filma celuloznog acetata. Takva analiza omogućuje određivanje kvantitativne razine frakcija. Homozigotnu beta-talasemiju karakterizira povišena razina fetalnog hemoglobina (obično je prisutna u fetusu, a kod odrasle osobe samo do 1%), nesposobna za nošenje kisika.

Metodom lančane reakcije polimeraze možemo proučavati strukturu polipeptidnih lanaca hemoglobina.

Genetska analiza otkriva mutaciju u jedanaestom paru kromosoma s β-talasemijom, druge specifične promjene tipične za druge oblike.

Proučavanje punktata koštane srži provodi se kako bi se identificirale povišene razine nezrelih eritrocita u obliku sideroblasta.

Rendgensko ispitivanje doprinosi otkrivanju koštanih defekata:

• područja osteoporoze (smanjena gustoća);
• povećana koštana masa lubanje;
• križanje na malim kostima ruku i nogu;
• na rendgenogrami lubanje s velikim oblikom β-talasemije uočava se tipična igličasta lezija periosta, koja se naziva simptom dlakave lubanje.

Ultrazvuk ispituje povećanje jetre i slezene, pomaže u otkrivanju kamenja u bilijarnom sustavu.

Laboratorijski podaci su izraženiji s β-talasemijom. Drugi oblici bolesti ne daju jasnu sliku.

Bolesti koje zahtijevaju diferencijalnu dijagnozu:

• nedostatak željeza,
• anemija srpastih stanica,
• hemolitička autoimuna anemija,
• nasljedna mikrosferocitoza.

Genetska interpretacija tipova beta talasemije

Genetski znanstvenici pronašli su zanimljiv uzorak: ljudi imaju istu mutaciju gena odgovornih za sintezu hemoglobina, ali klinika i težina bolesti različiti su.

Geni mogu biti u sljedećim uvjetima:

• normalno - obilježje zdrave osobe;
• djelomično oštećen - djeluje nepotpuno, zbog čega je sinteza polipeptidnih lanaca nedovoljna;
• potpuno uništena - sinteza se zaustavlja.

Na temelju toga, vrste talasemije dijele se na:

• maloljetnik je najblaži oblik, samo jedan gen je oštećen, očito osoba izgleda zdravo, prema testu krvi može se pretpostaviti lagana anemija;
• intermedia - nedostatak beta-lanaca ozbiljno utječe na sintezu, crvena krvna zrnca su nerazvijena, anemija se izražava očitim znakovima, ali se tijelo još uvijek može prilagoditi, stoga nema potrebe za stalnim transfuzijama krvi;
• Glavne mutacije su podvrgnute svim genima, pacijentu su potrebne konstantne transfuzije krvi iz zdravstvenih razloga.

Genetski tipovi alfa talasemije

U smislu mutacije gena, njihovih lokusa (određenih dijelova, segmenata) odgovornih za sintezu alfa lanaca polipeptida, predlaže se izoliranje nekoliko skupina bolesti:

• mutacija u samo jednom lokusu - nema kliničkih manifestacija;
• promjene u dva (parova) lokusa u jednom ili različitim genima - krvni test pokazuje smanjenje hemoglobina, smanjenje veličine crvenih krvnih stanica;
• oštećenje tri lokusa izraženo je u kisikovom hipoksiji organa, povećanju slezene, pojavom H hemoglobinopatije, rezultirajući hemoglobin je nestabilan, raspada, uzrokuje hemolitičku anemiju;
• mutacija svih lokusa - potpuno zaustavlja sintezu alfa-lanaca, u takvoj situaciji nastaje fetalna smrt ili dijete umire odmah nakon poroda.

Genetičke studije također su potvrdile nejednaku vrijednost parova gena, jedan od njih je glavni, a drugi ima sekundarnu ulogu. Kliničke manifestacije ovise o paru u kojem je došlo do mutacije.

Problemi s terapijom

Liječenje talasemije ovisi o ozbiljnosti eritropoeze, opsegu pokrivenosti gena mutacijskim procesima. Trenutno se koriste sljedeće metode.

Dijeta je usmjerena na smanjenje apsorpcije željeza u crijevima, preporučeni orasi, kakao, soja, čaj.

Terapija se dopunjuje svakodnevnim uklanjanjem viška željeza uvođenjem (kelati - posebni kompleksi koji povećavaju učinak lijeka). Desferal se propisuje za vezanje željeza. Ovaj lijek sprečava siderozu (patološko stanje uzrokovano taloženjem željeza u tkivima), ali ne utječe na razinu hemoglobina.

U slučaju naglog pogoršanja stanja, po analogiji s hemolitičkim krizama, glukokortikoidi su prikazani u visokim dozama.

Splenektomija je moguća s velikom veličinom slezene za djecu nakon pet godina. Najoptimalnija dob je 8-10 godina. Nakon uklanjanja slezene dolazi do razdoblja poboljšanja, ali opasnost od infekcije je opasna.

Za transplantaciju je potreban donator, koji se podudara po svim parametrima, najbolje od bliskih rođaka.

Simptomatski lijekovi uključuju pripravke hepatoprotektivnog djelovanja, velike doze askorbinske kiseline pomažu u uklanjanju viška željeza iz tijela.

Svi oblici talasemije trebaju lijekove s folnom kiselinom i vitaminima iz skupine B. U pozadini infekcije tijekom trudnoće treba koristiti folnu kiselinu u visokim dozama, jer neučinkovita hematopoeza u talasemiji značajno povećava njezinu konzumaciju u stanicama.

Je li moguće spriječiti bolest?

Talasemija je još uvijek neizlječiva bolest. Preventivne mjere uključuju prenatalnu dijagnostiku kako bi se riješilo pitanje nasljeđivanja simptoma, pravodobni prekid trudnoće.

Rođeno dijete s blagom bolešću može doživjeti život bez ozbiljnih posljedica. No, moderna znanost ne može jamčiti ovaj poseban oblik patologije. Pogotovo biste trebali razmisliti o izvedivosti parova s ​​rođenjem s homozigotnim nasljeđem.

Metoda proučavanja fetalnih stanica tijekom trudnoće (ograda se provodi probijanjem maternice kroz trbušni zid) moguća je s infekcijom i preranim porodima. Stoga je bolje riješiti probleme u medicinskoj genetskoj konzultaciji prije planirane trudnoće.

Hematolozi, pedijatri i liječnici opće prakse provode i promatraju bolesnike s talasemijom.

Koja vrsta bolesti je talasemija?

Djeca često od svojih roditelja mogu naslijediti ne samo karakteristične značajke i pozitivne osobine, nego i nasljednu bolest.

Vjerojatnost dobivanja bilo kakve nasljedne bolesti izravno ovisi o prisutnosti defektnih gena kod roditelja. Talasemija se specifično odnosi na takve genetske bolesti koje se nasljeđuju od roditelja prema njihovoj djeci.

Što je talasemija

Talasemija je skupina genetskih bolesti krvi (ICD kod 10 - D56) koja uzrokuje abnormalnu mutaciju crvenih krvnih stanica, što rezultira poremećajem u transportu molekula kisika do stanica i tkiva tijela.

Hemoglobin čini glavninu krvnih stanica i glavna je tvar za vezanje molekula kisika i njihovo pomicanje po cijelom tijelu. U ovoj bolesti, cijeli proces sinteze polipeptidnih lanaca hemoglobina je poremećen, što dovodi do neadekvatne i kratke radne sposobnosti crvenih krvnih stanica.

Kao rezultat takvih promjena, nedostaje kisika u tkivima tijela, što dovodi do patologije i pogoršanja funkcionalnosti ljudskih organa.

Oblici talasemije

Polipeptidni lanci: alfa (α) i beta (β) odgovorni su za radnu sposobnost hemoglobina. Kršenje sinteze u bilo kojem od ovih lanaca može dovesti do pojave abnormalnih crvenih krvnih stanica.

Postoje dvije vrste ove bolesti za nepravilne abnormalnosti polipeptidnih lanaca:

1. alfa talasemija (ICD kod 10 - D56.0);
2. beta talasemija (ICD kod 10 - D56.1).

Također, svaka vrsta talasemije može se razlikovati u načinu na koji je gen za mutaciju dobiven od roditelja. Heterozigotna talasemija se dobiva samo od jednog roditelja i obično nosi blagi oblik bolesti. Homozigotna talasemija se dobiva izravno od oba roditelja i može biti umjerena ili teška.

Alfa talasemija

Četiri gena odgovorna su za konstrukciju alfa lanca (dva gena od svakog roditelja).

Broj prenesenih "bolesnih" gena će odrediti težinu bolesti talasemije:

1. Mutacija u jednom genu. Bolest nije otkrivena zbog nedostatka kliničkih manifestacija. Osoba s ovim oblikom talasemije može biti samo nosilac, što će u budućnosti dovesti do vjerojatnog prijenosa bolesti na njihovu djecu.
2. Mutacija u dva gena. Mali oblik talasemije karakterizira niska razina hemoglobina u krvi i mala veličina crvenih krvnih stanica. Mogu se kupiti od jednog ili oba roditelja.
3. Mutacija u tri gena. Prosječni oblik bolesti ima jasno kršenje opskrbe tijela kisikom. Mogu se pojaviti različite patologije u sustavima i organima ljudskog tijela.
4. Mutacija u četiri gena. Veliki oblik bolesti ili alfa talasemija major. S takvom anomalijom, alfa lanci odgovorni za prijenos molekula kisika u stanice potpuno su odsutni. Ovaj oblik bolesti dovodi do smrti djeteta u maternici ili prvih dana nakon rođenja.

Talasemija beta

Samo su dva gena uključena u stvaranje beta lanca u hemoglobinu (jedan od svakog roditelja). Kada se mutacije pojavljuju u jednom ili dva gena ovog lanca, pojavljuje se beta-talasemija.

Postoje tri oblika ove vrste bolesti:

1. Manji ili manji oblik talasemije nastaje kada je prisutan jedan mutantni gen. Karakterizira ga blago smanjenje beta-lanaca, što utječe na odsutnost vanjskih znakova bolesti.
   Krvni testovi pokazuju male veličine crvenih krvnih stanica. Osoba s ovim oblikom bolesti živi relativno zdrav život.
2. Intermedijarni ili prosječni oblik talasemije formira se s blagom mutacijom dvaju gena. Značajno oštećenje beta-lanaca pokazuje se, što utječe na vrlo nisku razinu hemoglobina i prisutnost velikog broja nerazvijenih eritrocita. Bez nedostatka liječenja, prosječni oblik obično postaje ozbiljan.
3. Glavni ili glavni oblik talasemije (Cooley-ova anemija) pojavljuje se kada su oba gena odgovorna za beta-lanac potpuno mutirana. Ovaj oblik zahtijeva kontinuiranu transfuziju krvi kako bi se održale razine hemoglobina.

simptomi

Kod malih i velikih oblika talasemije simptomi se razlikuju. Talasemija minor prema metodi akvizicije odnosi se na heterozigotne, to jest, gen talasemije se prenosi iz jednog roditelja. U ovom slučaju, zbog zdravog gena drugog roditelja, cijela opća slika bolesti bit će neznatno vidljiva.

Glavni simptomi malog oblika uključuju:

• opći umor, letargija i slabost;
• česte glavobolje i vrtoglavice;
• bljedilo i žutost kože;
• nakupljanje plina, nadutost;
• visoka osjetljivost na virusne i crijevne infekcije;
• može povećati palpaciju slezene i jetre i ultrazvučnu dijagnozu.

Umjereni i teški oblici talasemije su homozigotni, jer se inferiorni geni odmah primaju od oca i majke.

Simptomi u ovim oblicima bolesti su izraženi:

• lubanja u obliku kule;
• stvaranje mongoloidnih obilježja;
• povećanje gornje čeljusti i širenje nosnog septuma tijekom tijeka bolesti;
• žutilo i blijedilo kože. Također pročitajte naš članak o bljedilu lica tijekom trudnoće.
• uočavaju se kašnjenja u mentalnom i fizičkom razvoju;
• formiranje rasta kostiju na stopalima;
• povećana slezena i jetra zbog nedostatka kisika;

Djeca s teškom talasemijom rijetko prelaze petogodišnju granicu.

Pacijenti tijekom prijelaza u adolescenciju javljaju se kao dodatni simptomi:

• česte frakture kostiju;
• česte infekcije pluća;
• sepsa pri kontaktu s infekcijom
• usporen seksualni razvoj.

dijagnostika

Prvi korak je pravovremena genetska konzultacija prije planiranja trudnoće kako bi se utvrdila nasljednost talasemije od budućih roditelja. Prenatalna dijagnoza je moguća već u jedanaestom tjednu trudnoće. Rano otkrivanje bolesti pomoći će da se unaprijed započne borba s talasemijom.

Ponekad povijest obiteljske anamneze i vanjski pregled pacijenta dopušta sumnju na krvnu bolest u ranim fazama.

Za potvrdu dijagnoze i početak liječenja propisuju se sljedeći testovi za talasemiju:

1. kompletna krvna slika - provjerite razinu hemoglobina, veličinu i oblik crvenih krvnih stanica, prisutnost retikulocita.
2. biokemija krvi - provjera razine bilirubina, koncentracije željeza, sposobnost vezanja željeza.
3. PCR je identifikacija defektnog gena talasemije u kromosomu. Omogućuje vam da konačno potvrdite ili odbijete dijagnozu talasemije.
4. Ultrazvučna dijagnostika - ispituje veličinu jetre, slezene i prisustvo kamena bilirubina.
5. punkcija koštane srži - sastav i priroda neuspjeha sustava za stvaranje krvi.
6. Rendgensko ispitivanje - otkrivanje oštećenja kostura i koštanog tkiva.
7. specifične pretrage krvi - određivanje oštećenja sustava za stvaranje krvi.

PREGLED NAŠEG ČITATELJA!

Nedavno sam pročitao članak koji govori o FitofLifeu za liječenje bolesti srca. Uz ovaj čaj ZAUVIJEK možete izliječiti aritmiju, zatajenje srca, aterosklerozu, koronarnu bolest srca, infarkt miokarda i mnoge druge bolesti srca i krvne žile kod kuće. Nisam bio naviknut povjeravati bilo kakve informacije, ali sam odlučio provjeriti i naručiti torbu.
Primijetio sam promjene tjedan dana kasnije: stalna bol i trnci u mom srcu koji su me prije toga mučili, povukla su se, a nakon 2 tjedna potpuno su nestali. Pokušajte i vi, i ako je netko zainteresiran, onda link na članak u nastavku. Pročitajte više »

Uzroci bolesti

• Talasemija je najteža nasljedna bolest, jer se prenosi s roditelja na djecu kroz defektne gene koji su prošli kroz mutacije. Ponekad roditelji, kao nositelji, ne mogu posumnjati u postojanje ove bolesti u krvi. Ali talasemija se može u potpunosti manifestirati u genima koji se prenose djeci.
• Ako u kromosomima postoje nepravilni geni, poremećena je sinteza hemoglobina, što dovodi do gubitka funkcionalnosti crvenih krvnih stanica.
• Epidemije ove bolesti javljaju se uglavnom u Sredozemlju, zemljama Bliskog istoka iu središnjoj Africi, izuzetno rijetko u Latinskoj Americi.
• Pojava primarne genske mutacije roditelja posljedica je malarijskog plazmoda. Znanstveno je dokazano da upravo plazmodij, kada se ispusti u ljudsku krv, ima najveći utjecaj na mutaciju gena u šesnaestom i jedanaestom parovu kromosoma odgovornih za stvaranje alfa i beta lanaca.

liječenje

Talasemija još uvijek pripada brojnim rijetko liječivim bolestima. To je prije svega zbog slabe učinkovitosti i složenosti metode liječenja.

Kada mali oblik talasemije ne zahtijeva poseban tretman, postoji plan mjera za održavanje umjerenog stanja pacijenta:

1. Redovito prikupljanje krvnih testova za kontrolu hemoglobina, eritrocita i željeza.
2. Pridržavanje preporučenog načina života i prehrane.
3. Smanjenje razine željeza u ljudskom tijelu hranom i lijekovima.

Kod srednjih i velikih oblika talasemije razvijaju se brojne mjere liječenja:

• Kontinuirano praćenje razine hemoglobina i željeza u krvi uz pomoć krvnih testova.
• Redovita transfuzija krvi za održavanje odgovarajuće količine crvenih krvnih stanica u krvi.
• Uklanjanje viška željeza iz tijela uz pomoć kompleksa lijekova (Desferal).
• Kod velikog povećanja slezene preporučuje se njezina resekcija (uklanjanje). Ne odnosi se na djecu mlađu od pet godina.
• Transplantacija koštane srži, koja je trenutno najbolji tretman. Složenost ovog postupka leži u individualnom odabiru donora, pogodnom za sva svojstva.
• Dnevni unos askorbinske kiseline za uklanjanje željeza iz tijela.
• Uvod u prehranu namirnica koje smanjuju apsorpciju željeza u tijelu.

Što je opasnost od bolesti

1. Kod malog oblika ove bolesti, pacijent je izložen minimalnoj opasnosti. Budući da je bolest gotovo asimptomatska i nema ozbiljnih posljedica. Jedina opasnost je naknadni prijenos abnormalnog gena talasemije na buduću generaciju.
2. Kod velikog oblika talasemije postoji visoka stopa smrtnosti, osobito kod novorođenčadi. U bolesnika sa zrelom i adolescentskom dobi postoji rizik od razvoja dodatnih ozbiljnih bolesti, kao što su rak, sepsa i infekcije.

Prognoza talasemije

Za bolesnike s talasemijom prognoza ovisi o obliku ozbiljnosti bolesti:

• Kod malog oblika talasemije ljudi često žive pun život. Razlika između takvog pacijenta i zdrave osobe je slabiji imunitet na razne infekcije.
• Bolesnici s teškom talasemijom imaju izolirani način života. Kod novorođenčadi s ovom bolešću svi se simptomi javljaju u drugoj godini života. Osobe s talasemijom zahtijevaju redovite transfuzije krvi kako bi održale funkcionalnost tijela. Često su posljedice talasemije dijabetes, ciroza jetre, infarkt miokarda, teška bolest zglobova.
• Kada se ova bolest pojavi u obiteljskoj anamnezi, postoji rizik od daljnjeg širenja i infekcije talasemije u svim kasnijim generacijama.

prevencija

Glavni cilj prevencije je utvrditi čimbenik rizika za nasljeđivanje talasemije.

Postoji niz mjera usmjerenih na prevenciju i prevenciju ove bolesti:

1. Prenatalna dijagnostika i genetsko savjetovanje, koje otkrivaju predispoziciju roditelja i nerođenog djeteta.
2. Prenatalna dijagnoza. Izvodi se kada se kod jednog ili oba roditelja otkrije abnormalni gen. Ponekad je rezultat takve dijagnoze planirani pobačaj.
3. Stalno promatranje pacijenata s dijagnozom talasemije kod genetičara, hematologa i liječnika opće prakse.
4. Bolesnici s talasemijom obvezni su stalno postupati u skladu s režimom koji pomaže u izbjegavanju infekcija.

Talasemija: kakva je bolest, odakle dolazi

Talasemija je krvna patologija koju karakteriziraju abnormalnosti u formiranju jednog ili više lanaca hemoglobina u crvenim krvnim stanicama. To uzrokuje razvoj malih, nisko-kvalitetnih crvenih krvnih stanica.

S ovom bolešću dolazi do pogoršanja u transportu kisika do tkiva i staničnih elemenata tijela. To uzrokuje njihovu hipoksiju, manifestacije znakova bolesti postaju očite.

Ranije se bolest češće primjećivala u klimatskim vrućim mjestima gdje ljudi pate od malarije: jugoistočna Azija, Afrika i mediteranske zemlje. No, u suvremenom svijetu dijagnosticira se u različitim regijama zbog migracije stanovništva. Patologija se jednako formira kod žena i muškaraca.

Oko 200.000 djece rodi se svake godine s ovom bolešću, 50% njih ima dijagnozu homozigotnog oblika β-talasemije. Potonje brzo dovodi do smrti.

U heterozigotnom obliku, bolest se ne manifestira, to je moguće samo u ekstremnim situacijama. Međutim, rizik od njegovog razvoja kod potomaka je visok, oni ga mogu dobiti kao nasljednu patologiju.

Uzroci talasemije

Dobro su proučavane, jer je bolest česta pojava. Pouzdano je poznato da se prve promjene promatraju kršeći sintezu bjelančevina hemoglobina, koje se mogu vezati s molekulama kisika i transportirati ih u sva tkiva tijela.

Bolest se najčešće razvija zbog gena koje djeca nasljeđuju od svojih roditelja. Kod onih koji su odgovorni za sintezu hemoglobina, detektira se mutacija.

Proučavajući strukturu, nalazi se pigment koji sadrži željezo i 2 para proteinskih spojeva: alfa i beta lanac. Ako je sinteza jednog od njih poremećena, onda se drugi akumulira.

Oni geni koji su odgovorni za stvaranje hemoglobin proteina izazivaju takve promjene. S takvom mutacijom postoji kršenje ispravnog skupa aminokiselina u lancu. Fenomen je karakterističan za uzročnika malarije.

Nasljednost djeteta može se manifestirati u dvije verzije:

1. Homozigotni tip patologije - od mame i tate u isto vrijeme.
2. Heterozigotni - od jednog od roditelja.

klasifikacija

Ako se abnormalni protein hemoglobina naslijedi na obje roditeljske strane, onda je to ozbiljna forma koju karakteriziraju naglašene manifestacije. To je velika talasemija ili Cooleyjeva bolest (nakon što ju je liječnik opisao).

Nasljeđuje ga recesivni tip (dvo-alelni sustav), a temelji se na redukciji sinteze polipeptidnih lanaca, a ako je riječ o istom roditelju, nema znakova u odsutnosti krajnje nepovoljnih okolnosti.

U suvremenoj klasifikaciji sljedećih oblika bolesti:

• Alfa talasemija. Promatrano u odsutnosti jednog ili više gena, koji bi obično trebali biti dva od majke i oca. Ta količina osigurava dovoljnu proizvodnju proteina alfa-globinskog lanca. U nedostatku dvaju gena, mogući su simptomi anemije. Uz nedostatak tri gena, dijagnosticira se hemoglobinopatija H, koja se jasno manifestira simptomima anemije. Nedostatak četiriju gena prilično je rijedak fenomen, koji se naziva "fetusnim vodenicama". Takva djeca umiru prije, za vrijeme ili neposredno nakon rođenja.
• Beta-talasemija je opažena u suprotnosti s jednim ili dva gena, koji obično dolaze jedan po jedan od oca i majke. Proizvede se nedovoljna količina beta-globin proteina. Kada se modificira jedan gen, osoba je nositelj bolesti, manifestacija blage anemije je moguća. Kada se promijene oba gena, istodobno se dijagnosticira beta-talasemija intermedia (Coule-ova anemija). Kada se primarno razvije ozbiljan oblik anemičnog sindroma. Homozigotni beta oblik otkriva se djetetovoj godini života i odlikuje se manifestacijom simptoma. Heterozigotni (mali oblik talasemije) karakteriziraju mutni simptomi, ili su znakovi potpuno odsutni.

Treba imati na umu da se u nekim slučajevima homozigotni oblik odvija lako, ne može se kvalificirati kao velika talasemija, stoga je označen kao intermedijer.

Ova patologija ima tri stupnja:

1. Teški. Nenormalne promjene su toliko jake da dijete umire u prvoj godini života.
2. Srednje teška. Dijete može živjeti oko osam godina.
3. Jednostavan oblik. Odrasla osoba umire prije starenja.

Usprkos općoj dijagnozi, β-talasemija kod ljudi može značajno varirati s rezultatima istraživanja, znakovima, kliničkim tijekom, liječenjem i predviđanjima za budućnost.

Simptomi i manifestacije

Znakovi ovise o obliku i vremenu mutacije. Većina talasemije nastaje kada se homozigotno podrijetlo, manifestira u djece odmah nakon rođenja:

• Kutija za lubanju je proširena prema gore.
• Gornja je čeljust razvijenija u odnosu na donju.
• Kostur lica lubanje nalikuje mongoloidu.

Do godine života slijede sljedeći simptomi:

• Ekspanzija septuma nosa je izravnala njegov oblik.
• Stvaranje abnormalnih rasta kostiju u stopalu.
• Anomalijom.
• Žutost kože zbog disfunkcije slezene.

Nedostatak kisika u tkivima uzrokuje sljedeće simptome:

• Povećana jetra, razvoj rane ciroze.
• Stvaranje zatajenja srca. Višak željeza se nakuplja na mišiću miokarda i ometa kontraktilnu aktivnost srčanog mišića.
• Kašnjenje u fiziološkom i intelektualnom razvoju.
• Stvaranje dijabetesa.

Kod odraslih se javljaju sljedeći simptomi:

• Stvaranje ulkusa na koži izaziva anomalne poremećaje u cirkulaciji krvi.
• Česta upala pluća.
• Redoviti prijelomi kostiju.
• Upalni procesi u žučnom mjehuru povezani su s taloženjem kamenja.
• Kardioskleroza je patologija srca koju karakterizira rast vezivnog ožiljka u miokardiju, zamjena mišića i deformacija ventila.
• Formiranje sepse u infektivnim patologijama.
• Kršenja na seksualnoj razini.

S razvojem srednjeg oblika bolesti, nema promjene u izgledu osobe, mentalni i tjelesni razvoj je normalan, ali se povećava slezena i lomljive kosti.

Znakovi velike talasemije

Promatrano odmah nakon rođenja:

• Izduženi oblik lubanje.
• Mongolna vrsta lica.
• Povećana gornja čeljust.
• Povećana nosna pregrada.

Analiza krvi ukazuje na hepatomegaliju, koja završava formiranjem ciroze i dijabetesa.

Ako se dijagnoza talasemije napravi pri rođenju, a znakovi su svijetli, onda najčešće ta djeca mogu živjeti oko godinu dana.

Simptomi manje talasemije

Ako se mutacija gena prenosi od jednog od roditelja, tada se razvija talasemija. Simptomi u ovom slučaju su mutni ili se uopće ne pojavljuju. Klinička slika je sljedeća:

• Povećan umor.
• Degradacija performansi.
• Redoviti bolovi u glavi, bezrazložna vrtoglavica.
• Blijeda koža s pojavom žutice.
• Uvećana slezena.

Najveća opasnost takvog stanja je povećati rizik od infekcije u tijelu.

Dijagnoza bolesti

Istraživanje obuhvaća nekoliko faza:

• Prikupljanje povijesti. Utvrđene su opasne patologije koje se dijagnosticiraju u žena tijekom trudnoće i mogu uzrokovati razvoj patologije.
• Procjena tijeka razdoblja nošenja djeteta.
• Temeljiti pregled kod liječnika: ocjenjuju se opće stanje bolesnika, stanje i boja kože, provodi se palpacija abdomena kako bi se odredila hepatosplenomegalija.
• Pregled roditelja ili pacijenta kako bi se odredila ozbiljnost simptoma i ozbiljnost bolesti.

Planirana su i sljedeća laboratorijska ispitivanja:

• Biokemijska analiza krvi.
• PCR testovi.
• Ispitivanje biološke sinteze hemoglobinskih lanaca.
• Opći test krvi.
• Elektroforeza hemoglobina.

Također je potrebno provesti instrumentalne dijagnostičke metode:

• Ultrazvučni pregled trbušne šupljine (otkriva povećanu slezenu).
• Rendgen kostiju.
• Punkcija koštane srži.
• Fetalni razvoj u maternici.

Ako se otkrije homozigotni oblik bolesti, propisuje se umjetni prekid trudnoće.

liječenje

Utvrđujući što je to i koji su znakovi, morate odabrati metode terapije. Terapijske mjere prvenstveno su usmjerene na normalizaciju hemoglobina.

Osim toga, postoje i drugi načini liječenja:

• U teškim oblicima bolesti potrebno je provoditi česte transfuzije krvi, ali to daje privremeni rezultat.
• Propisan je željezni kelat.
• U modernoj medicini postoji mogućnost da se izvrši transfuzija odmrznutih ili filtriranih crvenih krvnih stanica. Ovaj postupak je sigurniji za djecu.
• Kod povećane slezene propisano je njegovo uklanjanje. Kirurško liječenje moguće je tek nakon 5 godina života, potrebno je uzeti u obzir povećani rizik od infekcije.
• Transplantacija koštane srži, ali pronalaženje donora je problematično.

Kliničke preporuke uključuju posebnu dijetu, koja uključuje uzimanje orašastih plodova, čaja, soje, kakaa (proizvodi koji se odupiru apsorpciji željeza). Primanje askorbinske kiseline koja doprinosi uklanjanju željeza iz tijela.

Moguće komplikacije

Kod umjerenih do teških oblika terapijske mjere usmjerene su na produljenje životnog vijeka i otklanjanje mogućih komplikacija, kao što su:

• Patologija srca i jetre. Visoke razine željeza u tijelu mogu uzrokovati oštećenja raznih tkiva, srčani mišić i jetra su najosjetljiviji na to. To je često uzrok smrti, pa je potrebna redovita transfuzija krvi.
• Prodiranje infekcije u tijelo je također često uzrok smrti pacijenta, posebno za one koji su imali operaciju uklanjanja slezene.
• Osteoporoza. S ovom patologijom, koštani elementi podliježu čestim prijelomima.

prevencija

Nemoguće je izliječiti talasemiju, stoga je potrebno poduzeti preventivne mjere:

• Dijagnoza tijekom trudnoće, osobito ako oba roditelja imaju talasemiju.
• Provođenje genetskih istraživanja.
• Ako je potrebno, provodi se umjetni pobačaj.

prognoze

Prilikom dijagnosticiranja male talasemije, projekcije su dobre, osoba vodi normalan život, čije je trajanje gotovo kao zdravo.

Sa beta-talasemijom, samo neki pacijenti mogu doseći odraslu dob.

Težak homozigotni oblik zahtijeva stalno liječenje, jer samo aktivnosti kao što je transfuzija krvi podržavaju život pacijenta.

talasemija

Talasemija - nasljedna hemoglobinopatija, karakterizirana inhibicijom sinteze vezanih proteinskih molekula koje tvore strukturu hemoglobina. To dovodi do oštećenja membrane eritrocita i uništenja crvenih krvnih stanica razvojem hemolitičkih kriza. Znakovi talasemije su karakteristične promjene u kostima, hepatosplenomegalija i anemični sindrom. Dijagnoza talasemije potvrđena je kliničkim i laboratorijskim podacima (hemogram, hemoglobin, mielogram, elektroforetska metoda). Prenatalna dijagnoza talasemije je moguća. U liječenju talasemije koriste se transfuzije krvi, desferalna terapija, splenektomija, transplantacija koštane srži.

talasemija

Talasemija je skupina genetski određenih bolesti krvi, koja se razvija kršenjem sinteze a- ili β-lanaca hemoglobina, praćena hemolizom, hipokromnom anemijom, mikrocitozom. U hematologiji se talasemija odnosi na nasljedne hemolitičke anemije - kvantitativne hemoglobinopatije. Talasemija je raširena među stanovništvom Mediterana i Crnomorske regije; ime bolesti doslovno se prevodi kao “anemija morske obale”. Također su slučajevi talasemije česti u Africi, na Bliskom istoku, u Indiji i Indoneziji, Srednjoj Aziji i na Kavkazu. S sindromom talasemije svake se godine u svijetu rodi 300 tisuća djece. Ovisno o obliku patologije, tijek talasemije može biti ozbiljan, smrtonosan ili blag, asimptomatski. Baš kao i anemija srpastih stanica, talasemija igra ulogu zaštitnog faktora protiv malarije.

Razvrstavanje talasemije

S obzirom na oštećenje određenog polipeptidnog lanca hemoglobina, postoje:

• a-talasemija (uz supresiju sinteze alfa lanaca HbA). Ovaj oblik može biti predstavljen heterozigotnim nosačem manifestnog (a-thl) ili tihog (a-th2) gena; homozigotna a-talasemija (fetalna vodenica s Bartovim hemoglobinom); hemoglobinopatija H
• b-talasemija (uz supresiju sinteze beta lanaca HbA). Uključuje heterozigotnu i homozigotnu β-talasemiju (Kuli anemiju), heterozigotnu i homozigotnu δβ-talasemiju (F-talasemiju)
• γ-talasemija (uz supresiju sinteze hemoglobin gama lanaca)
• δ-talasemija (uz supresiju sinteze lanaca hemoglobina delta)
• Talasemija uzrokovana poremećenom strukturom hemoglobina.

Statistički je češća β-talasemija, koja se, pak, može pojaviti u 3 kliničke forme: mala, velika i srednja. Prema težini sindroma, razlikuju se blagi oblik talasemije (pacijenti žive do puberteta), umjereno teški (očekivano trajanje života bolesnika od 8 do 10 godina) i teški (djeca umiru u prve 2-3 godine života).

Uzroci talasemije

Talasemija je genetska bolest s autosomno recesivnim nasljeđivanjem. Neposredni uzrok patologije su različiti mutacijski poremećaji u genu koji kodira sintezu određenog lanca hemoglobina. Molekularna osnova defekta može biti sinteza abnormalne glasničke RNA, brisanje strukturnih gena, mutacije regulatornih gena ili njihova neučinkovita transkripcija. Posljedica takvih povreda je smanjenje ili odsustvo sinteze jednog od polipeptidnih lanaca hemoglobina.

Tako se u beta-talasemiji beta lanci sintetiziraju u nedovoljnim količinama, što dovodi do viška alfa lanaca, i obrnuto. Prekomjerno proizvedeni polipeptidni lanci se talože u stanicama serija eritroida, uzrokujući njihovo oštećenje. To je praćeno uništenjem eritrocarocita u koštanoj srži, hemolizom eritrocita u perifernoj krvi, smrti retikulocita u slezeni. Osim toga, s b-talasemijom, fetalni hemoglobin (HbF) se nakuplja u eritrocitima, koji ne mogu transportirati kisik do tkiva, što uzrokuje razvoj hipoksije tkiva. Zbog hiperplazije koštane srži razvija se koštani deformitet kostiju. Anemija, hipoksija tkiva i neučinkovita eritropoeza u jednom ili drugom stupnju ometaju razvoj i rast djeteta.

Homozigotni oblik talasemije karakterizira prisutnost dva defektna gena koja su naslijeđena od oba roditelja. U heterozigotnoj inačici talasemije, pacijent je nositelj mutantnog gena naslijeđenog od jednog od roditelja.

Simptomi talasemije

Znaci velikih (homozigotnih) b-talasemija pojavljuju se već tijekom 1-2 godine života djeteta. Bolesna djeca imaju karakteristično mlokožno lice, sedlast most, toranjsku (četverokutnu) lubanju, hipertrofiju gornje čeljusti, okluziju, hepato i splenomegaliju. Pojava anemizacije je blijeda ili zemljano-žutica boje kože. Poraz tubularnih kostiju praćen je zastojem rasta i patološkim frakturama. Možda razvoj sinovitis velikih zglobova, calculous kolecistitis, čireva donjih ekstremiteta. Čimbenik koji komplicira tijek b-talasemije je hemosideroza unutarnjih organa, što dovodi do razvoja ciroze jetre, fibroze gušterače i, kao posljedice, šećerne bolesti; kardioskleroza i zatajenje srca. Bolesnici su podložni zaraznim bolestima (crijevne infekcije, akutne respiratorne virusne infekcije, itd.), Mogu se razviti teški oblici upale pluća i sepse.

Niska (heterozigotna) b-talasemija može biti asimptomatska ili s minimalnim kliničkim manifestacijama (umjereno povećanje slezene, blago izražena hipokromna anemija, pritužbe povećanog umora). Slični simptomi prate tijek heterozigotnog oblika a-talasemije.

U homozigotnom obliku a-talasemije, alfa lanci su potpuno odsutni; fetalni hemoglobin u fetusu nije sintetiziran. Ovaj oblik talasemije nije kompatibilan sa životom, što dovodi do smrti fetusa uslijed razvoja sindroma bjelančevina ili spontanog pobačaja. Tijek hemoglobinopatije H karakterizira razvoj hemolitičke anemije, splenomegalije i teških koštanih promjena.

Dijagnoza talasemije

Valja posumnjati na talasemiju kod osoba s obiteljskom anamnezom, karakterističnih kliničkih znakova i laboratorijskih nalaza. Bolesnici s talasemijom trebaju savjet hematologa i medicinske genetike.

Tipične hematološke promjene uključuju smanjenje razine hemoglobina i indeks boje, hipohromiju, prisutnost ciljnih eritrocita, povećanje razine željeza u serumu i neizravni bilirubin. Elektroforeza Hb na filmu celuloznog acetata koristi se za određivanje raznih frakcija hemoglobina. Kod proučavanja punktata koštane srži vrijedno je spomenuti hiperplaziju crvenog hematopoetskog klica s velikim brojem eritroblasta i normoblasta. Molekularne genetičke studije omogućuju identificiranje mutacije u lokusu a- ili β-globina koja narušava sintezu polipeptidnog lanca.

Na kraniogramu s velikom b-talasemijom otkriva se igličasti periostoza (fenomen dlakave lubanje). Karakteristično je poprečno trajanje cjevastih i ravnih kostiju, prisutnost malih žarišta osteoporoze. Uz pomoć ultrazvuka u trbuhu otkrivaju se hepatosplenomegalija, kamenje žučne kese.

Ako se sumnja na talasemiju, treba isključiti željeznu anemiju, nasljednu mikrosferocitozu, anemiju srpastih stanica, autoimunu hemolitičku anemiju. U obiteljima s bolesnicima s talasemijom, genetsko savjetovanje supružnika i invazivna prenatalna dijagnostika (korionska biopsija, cordocentesis, amniocenteza) preporuča se za otkrivanje hemoglobinopatije u ranoj trudnoći. Potvrda homozigotnih oblika talasemije u fetusu služi kao indikacija za umjetni pobačaj.

Liječenje i prognoza talasemije

Terapijska taktika za različite oblike talasemije nije ista. Dakle, bolesnicima s niskom b-talasemijom nije potrebno liječenje. S druge strane, bolesnici s homozigotnom b-talasemijom iz prvih mjeseci života zahtijevaju transfuzijsku terapiju (transfuzija odmrznutih ili ispranih crvenih krvnih stanica), uvođenje kelatnih lijekova koji vežu željezo (deferoksamin), glukokortikoide kada se pojave hemolitičke krize. U svim oblicima talasemije indicirana je folna kiselina i vitamini skupine B.

Kada hipersplenizam (posebno na pozadini hemoglobinoze H) zahtijeva uklanjanje slezene (splenektomija). Zbog sklonosti pristupanju zaraznih komplikacija, pacijentima se preporučuje obvezno cijepljenje protiv pneumokokne infekcije. Obećavajuće liječenje talasemije je transplantacija koštane srži iz histokompatibilnog donora.

Prognoza velikih oblika talasemije je nepovoljna; bolesnici umiru u djetinjstvu ili mladoj dobi. Uz heterozigotni asimptomatski oblik talasemije, trajanje i kvaliteta života u većini slučajeva ne pate. Primarna prevencija talasemije uključuje prevenciju brakova između heterozigotnih nositelja gena bolesti i visokog genetskog rizika od rađanja bolesnog potomstva, odbijanja rađanja.

Talasemija: vrste kao naslijeđene, simptomi, dijagnoza, liječenje, prognoza

Talasemija se odnosi na jednu od dvije skupine nasljednih hematoloških bolesti koje se nazivaju hemoglobinopatije. Temelj za razvoj talasemije je kršenje sinteze pojedinačnih lanaca proteinskog dijela (globina), koji je dio molekule crvenog krvnog pigmenta - hemoglobina (Hb). Do danas je otkriveno, proučeno i opisano više od stotinu različitih vrsta β-talasemije i nekoliko vrsta α-talasemije.

Talasemija je prilično dobro poznata u cijelom svijetu, ali njezina rasprostranjenost na planetu je neujednačena, njen raspon pretežno se podudara s područjima gdje je malarija posebno raširena u zemljama s vrućom klimom (Azija, Afrika, Mediteran). U post-sovjetskom prostoru, to je Središnja Azija i Zakavkazija, au Ruskoj federaciji talasemija se najčešće može naći na jugu zemlje iu središnjoj Rusiji.

Svake se godine rodi oko 200.000 beba kojima je dijagnosticirana hemoglobinopatija, a polovica njih su djeca s homozigotnim oblikom β-talasemije, što tim bebama neće dopustiti da prevladaju svoju dobnu dob. Takva tužna statistika...

Osim toga, postoje milijuni ljudi na planeti koji imaju heterozigotnu formu, a ne posebno ometaju nosioca, ali se jasno manifestiraju u ekstremnim situacijama. To znači da takvi pacijenti imaju priliku da ne osjete za sebe sva “čar” ove bolesti, ali postoji i velika vjerojatnost da se patologija prenese na njihovu djecu.

Što je talasemija?

Crveni krvni pigment (hemoglobin, Hb) jedna je od glavnih komponenti crvenih krvnih stanica - eritrocita, koji obavljaju tako važnu ulogu kao što je transport kisika (O2) iz pluća u tkiva i obratno - uzimanje ugljičnog dioksida iz tkiva, Hb je uključen u izlučivanje proizvoda razmjena iz tijela. Kemijska struktura molekule hemoglobina usko je povezana s njegovim biološkim zadacima, jer kompleksna struktura molekule Hb osigurava ispunjenje fizioloških funkcija koje se sastoje u transportu kisika i hranjenju tkiva. Naravno, eritrociti koji nose abnormalni hemoglobin gube sposobnost kvalitativnog obavljanja posla, što dovodi do razvoja hipokromne anemije kod ljudi.

Humani hemoglobin je kompleksni protein, podjedinice od kojih su 4 polipeptidna lanca povezana s heme koji sadrže željezo (Fe 2+) i odgovorni su za respiratornu funkciju krvi. Globin - protein lociran u molekuli Hb u bliskoj vezi s hemeom, sadrži alfa i beta lance u svom sastavu, koji se, pak, sastoje od aminokiselinskih ostataka (α-lanac ima 141 aminokiselinski ostatak, β- lanci - njihov 146).

Značajna količina defektnih hemoglobina nastaje zbog zamjene aminokiselinskog ostatka u jednom od globinskih lanaca, što dovodi do točkaste mutacije. Većina zamjena pada na udio β-lanaca, stoga je β-talasemija najopsežnija skupina među hemoglobinopatijama, uzrokovana kršenjem sinteze proteinske komponente molekule Hb. U isto vrijeme, α-lanci se ne razlikuju u posebnoj varijabilnosti, što također utječe na prevalenciju α-talasemije.

Beta-talasemija, za razliku od alfa-talasemije, kada dolazi do alfa-lančanog prolapsa gena, obično nije povezana s delecijom (delecijom) gena. Kvar se uglavnom formira zbog formiranja neispravnih m-RNA i beta-globina, zbog čega pada proizvodnja beta lanaca. Međutim, "sveto mjesto nikada nije prazno", stoga se stvaraju uvjeti za pretjeranu akumulaciju slobodnih α-lanaca. Prekomjerna količina α-lanaca dovodi do činjenice da mladi (nuklearni) oblici eritrocita počinju propadati u koštanoj srži, a one crvene stanice koje su uspjele doći do zrelog stanja i sigurno dosegnuti perifernu krv u opasnosti su od razaranja u krvotoku. Nepravilni hemoglobin u crvenim krvnim stanicama čini ih ranjivima i neprikladnima. Bez jake membrane, crvena krvna zrnca brzo propadaju (hemoliza), što stvara simptome hemolitičke anemije.

abnormalne crvene krvne stanice u talasemiji

Varijante i oblici

vjerodostojnost nasljeđivanja talasemije

Ljudi koji nasljeđuju abnormalni hemoglobin od oca i majke gotovo su uvijek osuđeni na patnju zbog teškog oblika bolesti, koji se naziva talasemija (velika talasemija) ili Cooleyjeva bolest. Osobe koje su primile takav “dar” samo od nekoga, imaju priliku živjeti život i ne primjećuju svoju bolest, ako to ne dovedu do nepovoljnih okolnosti. To znači da beta-talasemija ima različite oblike:

• Homozigotna β-talasemija, dobivena od oba roditelja i nazvana po liječniku koji ju je opisao kao Cooleyevu bolest, karakterizira značajno povećanje sadržaja fetalnog (HbF) crvenog pigmenta (do 90%), manifestira se kod djece negdje krajem prve godine života i razlikuje se obilje simptoma;
• Heterozigotni oblik, koji se naziva talassemia minor, rezultat je nasljeđivanja patologije samo od jednog roditelja, tako da su znakovi anemije uglavnom izbrisani, au nekim slučajevima i svi simptomi bolesti su potpuno odsutni.

Međutim, ovo odvajanje može se pratiti s klasičnom verzijom toka. Zapravo, sve nije tako jasno. Neki bolesnici s homozigotnim oblikom nemaju očite znakove teške patologije, a anemija nije toliko izražena da bi bolesnik živio na konstantnim transfuzijama krvi, pa se takva talasemija, bez gledanja na homozigotnost, ne može nazvati velikom - kvalificirana je kao srednja.

Osim toga, tijekom homozigotne talasemije postoje 3 stupnja ozbiljnosti:

1. Teška homozigotna talasemija, dijagnosticirana samo kod djece prve godine života, jer te bebe jednostavno ne mogu više živjeti zbog promjena koje se događaju u tijelu;
2. Iako se umjerena talasemija javlja u manje teškom obliku, ona još uvijek ne dopušta bebi da napuni 8 godina;
3. Najjednostavniji oblik (da ga jednostavno nazovemo "lako" nekako ne funkcionira) - daje priliku da se prekorači adolescencija i uđe u odraslu dob, tako da se kasnije ovaj život može pokupiti u samom sjaju.

Međutim, pojedinačni slučajevi heterozigotne beta-talasemije javljaju se u ozbiljnijem obliku od očekivanog. Razlika je u nesposobnosti crvenih krvnih stanica da se riješe viška alfa lanaca, iako u načelu za heterozigotni oblik bolesti postoji, u načelu, povećano korištenje nepotrebnih lanaca. U tom smislu, neophodno je podijeliti bolest u oblike ovisno o težini kliničkih manifestacija, bez obzira na homo-ili heterozigotnost. I razlikovati između:

• Velika talasemija;
• Srednji oblik;
• Thalassemia minor;
• Minimalna opcija.

Međutim, takva podjela je zanimljiva stručnjacima, čitaoc najvjerojatnije želi znati o glavnim značajkama klasičnih varijanti homozigotne i heterozigotne talasemije.

Ova patološka stanja, bez gledanja na uobičajeno ime - β-talasemija, imaju značajnu razliku u analizama, simptomima, tijeku, terapiji i prognozi. Općenito, na mnogo načina.

Homozigot daje veću bolest

Simptomi beta-talasemije određeni su neravnotežom proizvodnje i promjenom broja beta lanaca proteinskog dijela hemoglobina, koji uglavnom pridonosi neučinkovitoj hematopoezi. Crvene krvne stanice koje nisu izašle iz nuklearne faze masovno pronalaze smrt na svom rodnom mjestu - u koštanoj srži, krvne stanice odraslih (i, u manjoj mjeri, retikulociti) prijevremeno završavaju svoje živote u slezeni, zbog čega nastaju simptomi izražene anemije. Osim toga, u jetri i slezeni nastaju novi izvori nastanka krvi. Formiranje krvi visokog intenziteta koje se pojavljuje u skeletnom sustavu narušava njegov razvoj (izobličenje i deformacije), a stanje teške hipoksije uzrokuje odgodu ukupnog razvoja djetetova tijela. Takva varijanta tečaja je uglavnom prisutna u homozigotnoj talasemiji nego u heterozigotnom obliku.

Simptomi uzrokovani sudjelovanjem dvaju roditelja

Velika talasemija se očituje od rođenja male osobe, iako u prvim mjesecima težina simptoma nije tako očita, međutim, bliže dobi od jedne godine, u ekstremnom slučaju na početku druge godine života, kliničke manifestacije u djece postaju vrlo svijetle:

1. Nemoguće je ne primijetiti neprirodan oblik lubanje (toranj, može se reći kvadratna glava), velika gornja čeljust i osebujna obilježja djetetova lica: mongoloidni tip, male oči, izrazito ravan nos (R-grafija pokazuje patološke promjene);
2. Pažljivost intigumenata, promjena njihove boje - od sivkaste do žutice privlači pozornost;
3. U djece, jetre i slezene se povećavaju rano, što je uzrokovano ekstramostalnim (ekstrakostatskim) oblikom krvi i nekontroliranim odlaganjem hemosiderina u tkivima (nastaje tijekom razgradnje crvenih krvnih stanica);
4. Djeca se često razboljevaju zbog smanjenja razine imunološke zaštite, zaostaju u fizičkom razvoju, djece koja su sretnija što imaju blaži oblik homozigotne beta-talasemije i predodređena su da žive do adolescencije i odrasle dobi, razvoj sekundarnih spolnih karakteristika kasni;
5. Obvezna laboratorijska kontrola u takvim slučajevima pokazuje usklađenost s kliničkim manifestacijama teške hemolitičke anemije.

analize

S obzirom na to da su laboratorijski testovi glavni dijagnostički kriterij za talasemiju, odnosno potrebu da se ukratko opiše krvna slika koja se razvija u ovoj patologiji:

• Razina hemoglobina je smanjena na 50-30 g / l;
• Pokazatelj boje u izračunima pokazuje razočaravajući rezultat - 0,5 i niže;
• Eritrociti u hipokromnom razmazu, veličina stanica se mijenja (naglašena anizocitoza), karakteristična je specifičnost beta-talasemije (i membranopatije) i bazofilne granularnosti;
• Osmotska otpornost crvenih krvnih stanica je povećana;
• Povećan je broj retikulocita;
• Povećani su biokemijski parametri krvi (bilirubin zbog slobodne frakcije, serumskog željeza). Prekomjerno nakupljanje željeza doprinosi stvaranju ciroze jetre, što dovodi do razvoja šećerne bolesti i oštećenja srčanog mišića.

Znak koji potvrđuje dijagnozu bolesnikovih krvnih testova je povećan sadržaj fetalnog hemoglobina u crvenim krvnim stanicama (do 20-90%).

liječenje

Naglašeno kisikovo izgladnjivanje tkiva i intenzivan rad hematopoetskog sustava u kostima (gdje ga zdrava osoba nema) indikacije su za transfuziju visokokvalitetnih crvenih krvnih stanica sposobnih za disanje tkiva. U bolesnika s talasemijom major, transfuzije krvi iz djetinjstva su glavna terapijska metoda za utjecanje na bolest. Međutim, treba razumjeti da transfuzija tuđe krvi ne pripada uobičajenim lijekovima (tabletama i otopinama), stoga s tim liječenjem treba biti vrlo oprezan. Ipak:

1. U prvoj fazi, pacijentu je osiguran šok transfuzija krvi (u roku od 2-3 tjedna pacijent prima do 10 transfuzija, što omogućuje povećanje razine hemoglobina na 120-140 g / l);
2. U sljedećoj fazi smanjuje se broj transfuzija krvi, ali nastoje zadržati Hb u rasponu od 90-100 g / l.

Takva taktika liječenja dopušta:

• Značajno poboljšava dobrobit;
• Smanjiti negativan utjecaj patologije na skeletni sustav;
• Povećajte imunitet;
• Zabraniti daljnje povećanje slezene;
• Povoljno utječe na tjelesni razvoj djeteta.

Međutim, ne gledajući na činjenicu da je cijela transfuzija krvi potpuno nestala u nepostojanju (u takvim slučajevima ona je zamijenjena masom crvenih krvnih zrnaca), u „nativnom“ biološkom okruženju još uvijek postoji rizik od komplikacija:

1. Pirogene reakcije (javljaju se uglavnom zbog kršenja tehnike pranja crvenih krvnih stanica);
2. Pretjerano taloženje hemosiderina (pigment koji sadrži željezo), što pridonosi povećanju jetre, razvoju srčanih bolesti i dijabetes melitusa.

Kako bi se osiguralo uklanjanje viška željeza iz tijela, pacijentu se propisuje Desferal u obliku intramuskularnih injekcija (doza lijeka odgovara dobi i volumenu prenesenog ermasyja). Kombinacija Desferala s vitaminom C (askorbinska kiselina) vrlo je korisna u takvim situacijama.

Značajno povećanje slezene, kao i popratne promjene u krvi (leukopenija, trombocitopenija), čine osnovu za uklanjanje stalno rastućeg organa (splenektomija).

U međuvremenu, trajna, dugotrajna poboljšanja u bolesnika s homozigotnom β-talasemijom mogu se postići transplantacijom koštane srži, ali ova operacija predstavlja određene poteškoće u smislu odabira para donora-primatelja i prepuna je razvoja reakcija nakon transplantacije.

"Hetero" znači - "drugačije"

• Glavne pritužbe su slabost, netolerancija na fizički rad, brza umornost;
• Postoji bljedilo lica, blago žutilo bjeloočnice i kože;
• Uvećana slezena i, posebno, jetra nisu prisutni u svim slučajevima.

Analize za ovu varijantu anemije su različite:

1. U eritrocitima - hipokromija, često deformacija stanica i promjena njihove veličine, bazofilna granularnost;
2. Hemoglobin, naravno, pada (90-100g / l), ali obično ne doseže kritične vrijednosti (rijetko pada na 70 g / l);
3. Možda značajno smanjenje CPU-a (do 0,5);
4. Ukupni bilirubin (zbog nevezane frakcije) ne povećava se u svih bolesnika (normalno je u 25%).

Važne dijagnostičke značajke talasemije uključuju obiteljsku anamnezu (prisutnost bolesti kod bliskih srodnika), određivanje sadržaja HbA2, čija je razina porasta između 4,5–9% i HbF, što se kod polovice pacijenata povećava s 2,5 na 7%.

U većini slučajeva, talasemija bez liječenja. Istina, problemi mogu stvoriti zarazne procese i trudnoću - tada pacijentima se propisuje vitamin B9 (folna kiselina) u dnevnoj dozi od 5-10 mg, jer se u takvim situacijama povećava njegova konzumacija u tijelu.

Konačno, nekoliko riječi o smanjenju proizvodnje α-lanaca.

Proizvodnjom α-lanaca crvenog krvnog pigmenta upravljaju dva para gena, što omogućuje formiranje različitih oblika bolesti:

• Ako su alfa lanci potpuno odsutni, tada se u embrionalnom razdoblju razvoja djeteta uopće ne stvara crveni krvni pigment. U takvim slučajevima, ishod je jedan - vodena bolest mozga i smrt djeteta;
• Ako se prekorače funkcionalne sposobnosti 1 ili 2 gena iz dva para, simptomi bolesti počinju snažno nalikovati kliničkim manifestacijama β-talasemije, iako se laboratorijski dijagnostički pokazatelji u pogledu prisutnosti HbF i HbA2 značajno razlikuju, te se razina tih hemoglobina ne povećava.

Terapija α-talasemije se općenito ne razlikuje od terapijskih mjera kojima se utječe na heterozigotnu varijantu β-talasemije.