Paroksizmalna noćna hemoglobinurija (Markiafai-Michelijeva bolest)

Paroksizmalna noćna hemoglobinurija (Markiafai-Micheli bolest) je bolest uzrokovana somatskom mutacijom antigena svinja-A hematopoetskih stanica odgovornih za sintezu molekula stanične membrane za učvršćivanje sidra glikozilfosfatidil inozitola. Rezultat je patološki klon eritrocita, leukocita, trombocita, koji se razlikuju kršenjem lipidnog sastava membrana. To dovodi do nestanka s površine GPI stanica srodnih proteina, od kojih neki inaktiviraju komplement koji se adsorbiraju u stanicama, a stanice postaju preosjetljive na učinke normalnih komponenti plazme, prvenstveno na C₃-komplement.

Bolest je karakterizirana noćnim krizama intravaskularne hemolize, praćene oslobađanjem crnog urina zbog prisutnosti hemoglobina i hemosiderina. Tipičan simptom je pojava tamne mokraće ujutro.

Kriza može biti izazvana infekcijom, cijepljenjem, grebanjem preparata željeza, hematopoetskim stimulansima (vitamin B)₁₂), dugo hodanje, preopterećenje, ponekad menstruacija, trudnoća.

Paroksizmalna noćna hemoglobinurija karakteriziraju promjene u hematopoetskim organima: prvo dolazi do crvene hiperplazije, a često i megakariocitnih izdanaka, kako bolest napreduje, smanjuje se hematopoetska aktivnost koštane srži i dolazi do izražene difuzne koštane srži.

Laboratorijski znakovi paroksizmalne noćne hemoglobinurije

1. Anemijski sindrom se obično izražava blago. U razdoblju pogoršanja, sadržaj Hb može se smanjiti na 30-50 g / l.

2. Na početku anemije je normokromne prirode, ali s produženom hemoglobinurijom i hemosiderinurijom razvija se stanje nedostatka željeza i anemija postaje hipokomna.

3. Anisocitoza s tendencijom makrocitoze uočena je u razmazu krvi, rjeđe anemija je normocitne prirode; poikilocytosis; u obliku bolesti, eritrociti su normokromni, jer njihov razvoj povećava njihovu hipohromiju; mogu se pojaviti normoblasti.

4. Retikulocitoza je jednako mala - 20-40 (2-4%), što ne odgovara stupnju anemije. U razdoblju regenerativne krize uočena je retikulocitopenija.

5. Otkrivena je gotovo konstantna leukopenija s neutropenijom, relativna limfocitoza, monocitoza, eozinofilija, bazofilija.

6. Trombocitopenija od male do značajne (ispod 30 g / l).

7. Biokemijski pokazatelji:

- u razdoblju krize u serumu povećava se razina neizravnog bilirubina, otkriva slobodni hemoglobin, smanjuje se sadržaj haptoglobina;

- u hemoglobinu u mokraći, otkriven je hemosiderin.

Posebne metode istraživanja

a) Test pozitivne kiseline (Hema test) - eritrociti pacijenta u svježe zakiseljenom humanom serumu podvrgnuti su hemolizi, normalni eritrociti ne.

b) Pozitivni test saharoze (Hartmanov test) - kada se saharozi dodaju u jedan serum donora, eritrociti pacijenta se brzo hemoliziraju, normalni eritrociti ne.

Koštana srž je na početku hepatocitne bolesti povećanjem broja eritroidnih stanica, često se povećava broj megakariocita. Kako bolest napreduje, smanjuje se broj eritrocarocita, megakariocita, elemenata leukopoeze, a njihovo sazrijevanje u fazi mijelocita kasni. U završnoj fazi otkriva se pancitopenija.

Hemolitička anemija povezana s mehaničkim oštećenjem crvenih krvnih stanica

Hemolitička anemija povezana s mehaničkim oštećenjem crvenih krvnih stanica - može se razviti s protetskim krvnim žilama ili srčanim zaliscima, stenozom aortnih zalistaka, malignom hipertenzijom, DIC-om, hemolitično-uremičkim sindromom, hemangiomima, dugim hodom s opterećenjem (hemaglobinurija).

Dijagnoza ove skupine anemije temelji se na identifikaciji znakova intravaskularne hemolize (prisutnost slobodnog hemoglobina u krvnoj plazmi, hemoglobinurija, hemosiderinurija) i pojave fragmentiranih, trokutastih eritrocita u krvi, shizocita.

PAROKSIZMALNA NOĆ HEMOGLOBINURIJA (MARKIHAF-MIKELIJEVA BOLEST)

Bolest se javlja s učestalošću od 2 slučaja na 1 milijun ljudi.

Etiologija i patogeneza

Etiologija bolesti nije poznata. Osnova bolesti je pojava patološkog klona eritrocita s defektima membrane, što dovodi do povećane osjetljivosti na serumski komplement s kasnijom intravaskularnom hemolizom.

Trenutno se razlikuju najmanje tri populacije eritrocita, koje se razlikuju po stupnju osjetljivosti na lizu povezanu s komplementom. Prva populacija crvenih krvnih stanica ima normalnu osjetljivost, drugu karakterizira umjerena preosjetljivost (3-5 puta veća od normalnih crvenih krvnih stanica), a treća osjetljivost crvenih krvnih stanica na lizu ovisnu o komplementu je 15-25 puta veća od normalne.

Eritrociti I i III populacije cirkulirali su u 78% bolesnika, I i II populacije u 9%, sve tri populacije eritrocita bile su zastupljene u 10%, a II i III populacije u samo 3% bolesnika. Tako, u bolesnika s paroksizmalnom i noćnom hemoglobinurijom, krv cirkulira, zajedno s normalnom, populacijom crvenih krvnih stanica s iznimno visokom osjetljivošću na dopunu.

Utvrđeno je da u lizi eritrocita treću ulogu ima treća komponenta komplementa C3b, koja je fiksirana na eritrocitnu membranu patološkog klona 6 puta više nego na površini normalnih eritrocita.

Za sada je dokazano da je preosjetljivost eritrocita patološkog klona na komplement, zbog strukturalnih i biokemijskih defekata eritrocitne membrane. Utvrđeno je prisustvo sljedećih defekata membrane:

• smanjenje aktivnosti acetilkolinesteraze;

• nedostatak proteina koji inhibira ubrzavajući faktor. Pod utjecajem ubrzavajućeg faktora aktivira se C3-konvertaza i ubrzava se konverzija C1 u C3b komponente komplementa. U normalnim eritrocitima postoji protein koji inhibira ubrzavajući faktor i stvaranje C3b komponente komplementa. Kod paroksizmalne noćne hemoglobinurije u patološkom klonu eritrocita postoji manjak proteina koji inhibira ubrzavajući faktor, što dovodi do nakupljanja komponente C3b komplementa na membrani eritrocita,

• nedostatak inhibitora reaktivne membrane za lizu. To je membranski protein koji inhibira stvaranje kompleksa komplementa koji napadaju membranu (C3b-C9). Nedostatak membranskog inhibitora lize u patološkom klonu eritrocita od velikog je značaja u patogenezi paroksizmalne hemoglobinurije;

• kvalitativne anomalije glikoforina A. Ovaj membranski protein je glavno mjesto koje se veže na C3b komponentu komplementa. Kada paroksizmalna noćna hemoglobinurija u ovom proteinu smanjuje količinu sialičnih kiselina i ometa osjetljivost na proteolizu. Ove promjene narušavaju odnos između C3b i anomalnog glikoforina A, što dovodi do povećanja funkcionalne aktivnosti C3b konvertaze i povećava povezanost komponente C3b komplementa s eritrocitima;

• nedostatak restriktivnog homolognog faktora (C8-vezujući protein); taj se protein veže na C8 komponentu komplementa i uzrokuje tzv. restrikciju komplementarne osjetljivosti koja smanjuje komplementom uvjetovan lizu crvenih krvnih stanica. Homologni restriktivni faktor nije prisutan u eritrocitnoj membrani III patološke subpopulacije.

Stoga se može smatrati da su gore spomenuti proteini svojstveni regulatori aktivnosti komplementa i njegove veze s membranom eritrocita (komplementarni regulatorni proteini).

Trenutno postoji opći nedostatak u eritrocitnoj membrani patološkog klona, ​​kršenje proizvodnje glikan fosfatidil inozitola. Zahvaljujući glikan fosfatidil inozitolu regulatori komplementa vezani su za membranu eritrocita. Kada je glikanfosfatidilinozitol manjkav, vezanje regulatora komplementa na eritrocite je slomljeno, postaju izuzetno osjetljivi na lizu komplementom.

Važan patogenetski čimbenik koji sudjeluje u lizi eritrocita patološkog klona je i aktivacija lipidne peroksidacije u eritrocitnoj membrani akumulacijom peroksidnih spojeva.

Utvrđeno je da kod paroksizmalne i noćne hemoglobinurije u patološki proces sudjeluju ne samo crvene krvne stanice, nego i granulociti i trombociti.

Pretpostavlja se da postoje dvije populacije neutrofila - normalne i patološke, u kojima postoji manjak proteinskih regulatora komplementarne funkcije i njegova povezanost s leukocitnom membranom (protein koji inhibira ubrzavajući faktor; acetilkolinesteraza; alkalna fosfataza; membranski inhibitor reaktivne lize). To čini granulocite preosjetljivim na lizu ovisnu o komplementu, narušava njihovu fagocitnu aktivnost. Za razliku od granulocita, limfociti nisu osjetljivi na lizu ovisnu o komplementu.

Na membrani 85-90% trombocita bolesnika s paroksizmalnom noćnom smoglobinurijom nema proteina, inhibirajućeg ubrzavajućeg faktora. Uz to, samo polovica pacijenata na trombocitima bilježi veću količinu C3 komponente komplementa od normalne. U određenoj mjeri, nedostatak proteina koji inhibira ubrzavajući faktor može se kompenzirati otpuštanjem faktora H, koji ima slična svojstva. Fiksiranje komponente komplementa C3 na trombocite stimulira agregaciju trombocita patološkog klona, ​​ali taj učinak nije karakterističan za normalne trombocite.

Ovi podaci ukazuju na prisutnost dvije populacije trombocita - normalne i patološke.

Dakle, kod paroksizmalne noćne hemoglobinurije postoje patološki klonovi eritrocita, trombocita i granulocita, koji imaju povećanu osjetljivost na djelovanje komplementa. Pretpostavlja se da se ovi patološki klonovi javljaju kao posljedica somatske mutacije na razini jake hematopoetske stanice stabljike.

Bolest se kod djece rijetko razvija. Obično započinje postupno, a ponekad i akutno s početkom hemolitičke krize. Nakon toga, bolest karakterizira kronični tijek s krizama.

Pogoršanje bolesti potiče prenošenje virusnih infekcija, kirurške intervencije, psiho-emocionalne stresne situacije, menstruacija, neki lijekovi (aspirin, kinidin, pripravci željeza), pa čak iu slučajevima određene hrane (meso, riba). Pacijenti se žale na opću slabost, kratak dah i palpitacije (osobito tijekom vježbanja), s pojavom hemolitičke krize - bol u trbuhu, obično u području pupčanika (moguće je lokaliziranje boli), u lumbalnoj regiji, izlučivanje crnog urina. Kod većine bolesnika crni urin pojavljuje se uglavnom noću. Crna boja urina uzrokovana je hemoglobinurijom, a razlog njezine pojave tijekom noći nije u potpunosti utvrđen. Postoji pretpostavka da je to posljedica razvoja fiziološke acidoze noću i aktiviranja vlastitog sustava, što izaziva hemolizu. Na pregledu pacijenti obraćaju pažnju na žutu boju i kožu, malu pastosu.

Paroksizmalna noćna hemoglobinurija karakterizira valoviti tijek, razdoblja umjerene hemolize izmjenjuju se s naglim porastom hemolitičkih kriza, koje imaju sljedeće simptome:

• akutni napadi abdominalne boli (uzrokovani su trombozom malih mezenteričnih žila);

• bol u lumbalnoj regiji;

• povećana žutost kože i bjeloočnice;

• povećanje tjelesne temperature;

• izlučivanje urina u crnoj boji.

• pad krvnog tlaka, u teškim slučajevima - razvoj kolapsa;

• prolazno povećanje slezene, ponekad jetre;

• razvoj “hemolitičkog bubrega” - prolazne akutne anurije i azotemije (rijetka komplikacija hemolitičke krize).

Kod nekih bolesnika hemolitička kriza može biti vrlo teška i smrtonosna.

Ubrzo nakon završetka krize počinje regeneracija krvi i dolazi do kompenzacije, žutice i anemije se smanjuje, ali ne nestaju u potpunosti.

Izvan hemolitičke krize glavni klinički znakovi bolesti su:

• blijedo žuta boja kože;

• povećana sklonost venskoj i arterijskoj trombozi, zbog oslobađanja tvari koje povećavaju zgrušavanje krvi tijekom razgradnje retikulocita i eritrocita. Često se opaža periferna tromboza. Kod nekih bolesnika dolazi do bubrežne tromboze koja se očituje u jakim bolovima u lumbalnoj regiji, hematuriji, arterijskoj hipertenziji. Moguće su tromboze cerebralnih, koronarnih arterija, krvnih žila. Trombotske komplikacije mogu uzrokovati smrt pacijenata;

• Povećana jetra je prilično stalan simptom paroksizmalne noćne hemoglobinurije. Hepatomegalija je uzrokovana vaskularnom trombozom u sustavu portalne vene iu intrahepatičnim venama, distrofičkim promjenama u jetri;

• Uvećana slezena nije karakteristična za nekomplicirani tijek, ali ponekad može biti zabilježena u ekstracrisičkom stanju zbog tromboze vena u vena ili sustava portne vene. Osim toga, splenomegalija može biti povezana s razvojem hemosideroze;

• sindrom miokardne distrofije, koji se manifestira nedostatkom daha i palpitacija, gluhoćom srčanih tonova, aritmijama, blagim širenjem lijeve granice srca, promjenama EKG-a (smanjenje amplitude T-vala u nekoliko elemenata);

• čest razvoj infektivnih i upalnih procesa zbog smanjene fagocitne funkcije leukocita.

Tijek bolesti Markiafavi-Mikeli različit je kod različitih bolesnika. Najtipičniji je krizni tijek bolesti, stanje izvan kriza je zadovoljavajuće. Može postojati varijanta bolesti kada se hemolitičke krize vrlo često javljaju jedna za drugom i razvije se prilično izražena anemija. Neki bolesnici razvijaju varijantu bolesti koju karakteriziraju česte hemolitičke krize s teškim općim stanjem, ali se kasnije kriza sve manje javlja. Vrlo ozbiljan tijek bolesti s fatalnim ishodom zbog cerebralne ili koronarne tromboze, također je moguće akutno zatajenje bubrega.

I. Kassirsky napominje da su, uz teški tijek, opisani slučajevi relativno povoljne bolesti - u trajanju do 32 godine, čak postoje i izolirani slučajevi oporavka.

Dijagnostički kriteriji za paroksizmalne noćne hemoglobinurije:

• Sindrom hemolitičke anemije s retikulocitozom, malom nekonjugiranom hiperbilirubinemijom bez povećane slezene (u rijetkim slučajevima dolazi do povećane slezene zbog tromboze u sustavu slezene i portalne vene).

• Hemolitičke krize s bolovima u trbuhu i lumbalnom području s oslobađanjem crnog urina, uglavnom noću.

• Hemoglobinurija i hemosiderinurija (hemoglobinurija se primjećuje tijekom kriza, hemosiderinurija je konstantna).

• Povišene razine slobodnog hemoglobina u krvi, osobito tijekom spavanja.

• Pancitopenijski sindrom (anemija, neutropenija, trombocitopenija) u kombinaciji s hemolizom sa sačuvanom staničnom ili hiperplazijom koštane srži (karakterizirana hiperplazijom crvenih hematopoetskih klica, ali u teškim slučajevima hipoplazija koštane srži).

• Test pozitivne Hema kiseline i Hartmann test saharoze

Hema-in kiseli test temelji se na povećanoj osjetljivosti eritrocita u bolesnika s paroksizmalnom noćnom hemoglobinurijom u kiselom okolišu. Test je da se serum donora, usporediv s pacijentovim serumom prema ABO sustavu antigena, dodaje s 0,2 normalne otopine HCl (omjer seruma i kiseline je 9: 1). Zatim se deset volumena zakiseljenog seruma pomiješa s jednim volumenom 50% suspenzije ispranih eritrocita. Kod paroksizmalne noćne hemoglobinurije dolazi do hemolize eritrocita, dok se normalni eritrociti ne hemoliziraju pod istim uvjetima.

Hartmann-ov test saharoze temelji se na preosjetljivosti eritrocita bolesnika s paroksizmalnom noćnom hemoglobinurijom koja se dopunjava u prisutnosti saharoze. Eritrocitima pacijenta dodaju se svježi serum donora, identičan krvnoj skupini pacijenta i otopini saharoze u kiselom puferu. Eritrociti pacijenta su hemolizirani.

Markiapha-Micheli bolest

• Što je Markiafawa-Micheli bolest?
• Što uzrokuje Markiafawa-Micheli bolest
• Patogeneza (što se događa?) Tijekom Markiafav-Micheli bolesti
• Simptomi bolesti Markiafav-Micheli
• Dijagnoza bolesti Markiafav-Micheli
• Liječenje bolesti Markiapha-Micheli
• Kojim liječnicima treba savjetovati ako imate Markiafah-Micheli bolest

Što je Markiafawa-Micheli bolest?

Markiafav-Mikelijeva bolest je prilično rijedak oblik stečene hemolitičke anemije koju karakterizira povreda strukture eritrocita, neutrofila i trombocita, praćena znakovima razaranja intravaskularnog eritrocita. Često se primjećuju povećanje hemoglobina, hemosiderinurija (hemosiderin u urinu) i povećanje slobodnog hemoglobina u plazmi. Bolest je često komplicirana trombozom perifernih vena i krvnih žila unutarnjih organa.

Bolest je detaljno opisala 1928. godine Markiafava pod nazivom "hemolitička anemija s upornom hemosiderinurijom", zatim iste godine Micheli i nazvana je Markiafyjeva bolest - Micheli.

Uobičajeno ime za bolest je paroksizmalna noćna hemoglobinurija (PNH).

To ime ne odgovara suštini bolesti, jer s ovom bolešću nema ni stvarnih paroksizama, niti obvezujuće hemoglobinurije.

Intravaskularna destrukcija eritrocita s hemosiderinurijom, osim Markiafavi-Michelijeve bolesti, uočena je u brojnim drugim bolestima. Nalazi se u mnogim oblicima autoimune hemolitičke anemije s toplinskim i hladnim antitijelima, osobito u oblicima s termalnim hemolizinima; U nekim oblicima nasljedne hemolitičke anemije otkrivena je trajna intravaskularna destrukcija eritrocita, povezana s poremećajem strukture membrane eritrocita.

Markiapha bolest - Micheli je rijedak oblik hemolitičke anemije.

Što uzrokuje Markiafawa-Micheli bolest

Trenutno nema sumnje da je u Markiafai-Michelijevoj bolesti defekt crvenih krvnih stanica uzrok povećanog uništenja crvenih krvnih stanica. To je dokazano u transfuziji eritrocita donora pacijentima i eritrocitima pacijenata sa zdravim osobama.

Patogeneza (što se događa?) Tijekom Markiafav-Micheli bolesti

Uz bolest Markiafavi - Mikeli utječe ne samo na crvene krvne stanice, već i na leukocite i trombocite. Smanjenje broja ovih oblikovanih elemenata povezano je, s jedne strane, s određenim smanjenjem njihove proizvodnje, as druge - s narušavanjem njihove strukture i ubrzanim uništavanjem. Dokazano je da su trombociti i leukociti bolesnika s Markiafah-Mickeyjevim sindromom preosjetljivi na učinke komplementa. Oni su mnogo puta osjetljiviji na djelovanje izoaglutinina nego donorske trombocite i leukocite. Drugim riječima, trombociti i bijele krvne stanice imaju isti defekt membrane kao i eritrociti.

Na površini eritrocita, leukocita i trombocita nije moguće detektirati imunoglobuline najosjetljivijim metodama i tako pokazati pripadnost Markiafav-Micheli bolesti skupini autoagresivnih bolesti.

Uvjerljivo je dokazano postojanje dvije nezavisne populacije eritrocita u Markiafai Mikeli bolesti. Pokazalo se da su najotpornije stanice zdrave osobe, retikulociti, najosjetljivije s Markiafavi-Michelijevom bolešću.

Identitet eritrocitne, neutrofilne i trombocitne lezije ukazuje na to da stanica koja slijedi matične stanice najvjerojatnije dobiva patološke informacije: zajednička stanica je prekursor mijelopoeze.

Opisani su izolirani slučajevi brze leukemije u pozadini ove bolesti.

Glavna uloga u mehanizmu razvoja trombotskih komplikacija pripisuje se intravaskularnoj dezintegraciji eritrocita i stimulaciji koagulacije faktorima oslobođenim iz stanica tijekom njihovog raspada. Dokazano je da retikulociti sadrže veliki broj čimbenika koji doprinose zgrušavanju krvi.

U slučaju bolesti Markiafah - Michels su uglavnom uništeni retikulociti; možda bi ovo trebalo objasniti visoku učestalost trombotskih komplikacija u Markiafai-Michelijevoj bolesti i relativnu rijetkost takvih komplikacija u drugim oblicima hemolitičke anemije s izraženom intravaskularnom hemolizom.

Simptomi bolesti Markiafav-Micheli

Bolest često počinje iznenada. Pacijent se žali na slabost, slabost, vrtoglavicu. Ponekad pacijenti obraćaju pozornost na malu žutu bjeloočnicu. Obično je najčešća prva pritužba bolna bolest: jake glavobolje, bolovi u trbuhu. Možda asimptomatski tijek bolesti, a onda samo sklonost povećanju krvnih ugrušaka uzrokuje da se pacijent obrati liječniku. Hemoglobinurija je rijetko prvi simptom bolesti.

Napadi bolova u trbuhu - jedan od karakterističnih znakova bolesti Markiafami -Mikeli. Lokalizacija boli može biti vrlo različita. Operacije su opisane u vezi sa sumnjom na akutni apendicitis, želučani čir, holelitijazu, do uklanjanja dijela želuca kod takvih bolesnika. Izvan krize bolova u trbuhu, u pravilu se ne događa. Često je povraćanje povezano s boli u trbuhu. Vjerojatno je bol u trbuhu povezana s trombozom malih mezenteričnih žila. Često se opaža periferna tromboza. Tromboflebitis se javlja u 12% bolesnika s Markiafahovom bolesti - Michels, u pravilu, utječe na vene ekstremiteta. Opisana je tromboza bubrežnih žila. Trombotične komplikacije su najčešći uzrok smrti kod Markiafahove bolesti - Micheli.

Prilikom pregleda bolesnika otkriva se bljedilo s blagim ikteričnim nijansama, natečenost lica i ponekad prekomjerna punina. Blago proširenje slezene je moguće, ali nije nužno. Jetra je često proširena, iako također nije specifičan simptom bolesti.

Markiafahova bolest - Mickeyl je praćen znacima intravaskularne hemolize, prvenstveno povećanjem slobodnog hemoglobina u plazmi, opaženom u gotovo svih bolesnika. Međutim, težina tog povećanja je različita i ovisi o razdoblju tijekom kojeg je bolest provedena. Tijekom krize ovaj se pokazatelj značajno povećava, a povećava se i količina metalbumina u plazmi. Razina slobodnog hemoglobina ovisi o sadržaju haptolobina, filtriranju hemoglobina u bubrezima, brzini uništenja kompleksa hemoglobina i haptoglobina.

Kada prolazi kroz tubule bubrega, hemoglobin se djelomično sruši, taloži se u epitelu tubula, što dovodi do izlučivanja hemosiderina u urinu kod većine pacijenata. To je važan simptom bolesti. Ponekad se hemosiderinurija ne otkrije odmah, već samo u procesu dinamičkog promatranja pacijenta. Također treba napomenuti da se hemosiderin izlučuje urinom u nizu drugih bolesti.

Dijagnoza bolesti Markiafav-Micheli

Sadržaj hemoglobina u bolesnika s Markiafai-Michelijevom bolešću varira od 30 do 50 g / l u razdoblju pogoršanja, do norme - u razdoblju poboljšanja. Sadržaj eritrocita smanjuje se u skladu s smanjenjem hemoglobina. Dugo vremena indikator boje ostaje blizu jedan. Ako pacijent izgubi mnogo željeza u mokraći u obliku hemosiderina i hemoglobina, sadržaj željeza se postupno smanjuje. Nizak indeks boje primjećuje se u približno polovici bolesnika. Ponekad su razine hemoglobina F povišene, osobito tijekom egzacerbacija.

U značajnom dijelu bolesnika sadržaj retikulocita je povišen, ali relativno nizak (2-4%). Ponekad se točkasti defekti nalaze u crvenim krvnim stanicama. Broj leukocita u bolesti Markiafair - Micheli se smanjuje u većini slučajeva. U mnogih bolesnika broj leukocita je 1,5-3,0 H 109 / l, ali se ponekad smanjuje do vrlo niskih brojeva (0,7-0,8 H 109 / l). Leukopenija je kod većine bolesnika posljedica smanjenja broja neutrofila. Međutim, ponekad uz Markiafawa-Mickey bolest, sadržaj leukocita je normalan i rijetko povišen na 10-11 × 109 g / l.

U slučaju Markiafah-ove bolesti - Mickeyja, smanjuje se fagocitna aktivnost neutrofila. Trombocitopenija je također česta, ali ne dolazi do smanjenja agregacije. Vjerojatno je rijetkost hemoragijskih komplikacija povezana s tim, iako broj trombocita ponekad pada na vrlo nizak broj (10-20 × 109 / l). Obično se kod većine bolesnika broj trombocita kreće od 50 do 100 sati 109 / l. Normalan broj trombocita ne isključuje Markiafai-Michelijevu bolest.

Proučavanje koštane srži otkriva uglavnom znakove hemolitičke anemije, iritaciju crvenog klijanja s normalnim brojem mielokariocita. U velikom broju bolesnika broj megakariocita je donekle smanjen.

Razina željeza u serumu u Markiafa-Michelivoj bolesti ovisi o stadiju bolesti, težini intravaskularnog uništavanja eritrocita i hematopoetskoj aktivnosti. U nekim slučajevima, bolest Markiafara - Mikeli počinje znakovima hipoplazije. Zalihe željeza u tijelu pacijenta ovise, s jedne strane, o gubitku

željezo s urinom, s druge strane - intenzitet stvaranja krvi. Konkretno, to ne dopušta uzeti u obzir nedostatak željeza kao dijagnostički znak bolesti Markiafy-Mikeli.

Markiafina bolest - Micheli može nastaviti na različite načine. P - a to ne čini da se pacijenti osjećaju izvan krize, sadržaj hemoglobina je oko 8090 g / l.

Često se nakon infekcije javljaju akutne hemolitičke krize s otpuštanjem crnog urina; tijekom tog perioda pojavljuje se jaka bol u trbuhu, temperatura raste do 38-39 ° C i sadržaj hemoglobina oštro opada. U budućnosti, kriza prolazi, sadržaj hemoglobina se povećava na uobičajene brojeve za pacijenta.

U drugoj, također tipičnoj varijanti, opće stanje bolesnika izvan krize je mnogo više poremećeno. Razina hemoglobina je konstantno niska - 40-50 g / l. Za cijelo vrijeme bolest ne mora biti crna mokraća, a ako se dogodi, nakon transfuzije plazme ili svježe neopranih crvenih krvnih stanica. Osim ove dvije mogućnosti, postoje i brojni prijelazni oblici, kada se u početku pojavljuju hemolitičke krize, a zatim s progresijom anemije izglađuju se. Kod nekih bolesnika, teške hemolitičke krize slijede jedna za drugom, što dovodi do teške perzistentne anemije. Krize često prate trombotične komplikacije. Kod nekih bolesnika slika bolesti uglavnom se određuje trombozom, a razina hemoglobina traje oko 9,5-100 g / l.

Kod nekih bolesnika, bolest Markiafawa - Micheli počinje s aplastičnom anemijom.

Diferencijalna dijagnoza se provodi s nizom bolesti, ovisno o tome koji je simptom bolesti liječnik obraćao pozornost.

Ako pacijent ima crni urin, a u laboratoriju ne uzrokuje poteškoće u identifikaciji hemosiderina u mokraći, tada je dijagnoza olakšana. Raspon bolesti s intravaskularnim uništavanjem crvenih krvnih zrnaca je ograničen, tako da je ispravna dijagnoza postavljena prilično brzo.

Češće, međutim, pozornost liječnika privlače i drugi simptomi bolesti: bol u trbuhu, tromboza periferne žile, anemija. Često se sumnja na malignu neoplazmu gastrointestinalnog trakta. Kod takvih bolesnika provode se rendgenske studije želuca, crijeva, a ako vide crveni urin, pregledavaju se bubrezi.

Često liječnici obraćaju pozornost na visoku razinu proteina u urinu i ukazuju na bilo kakvu bolest bubrega. Ne uzima se u obzir da su teška proteinurija, boja tamne mokraće i odsutnost crvenih krvnih stanica u njoj češći kod hemoglobinurije, budući da je hemoglobin također protein.

U takvim slučajevima preporučljivo je izvesti Gregersenov benzidin test s urinom ako u njemu nema crvenih krvnih zrnaca. Osim hemoglobina, pozitivan uzorak Gregersena može uzrokovati mioglobin, ali je mioglobinurija mnogo rjeđa nego hemoglobinurija, a kod njih se sadržaj hemoglobina ne smanjuje.

Teška pancitopenija kod Markiafau-Micheli-jeve bolesti dovodi do dijagnoze aplastične anemije. Međutim, ovu skupinu bolesti ne karakterizira porast broja retikulocita, iritacija crvenog izdanka koštane srži, intravaskularno razaranje crvenih krvnih stanica.

Mnogo je teže razlikovati autolitičku hemolitičku anemiju od Markiafai-Michelijeve bolesti s oblikom hemolizina. Oni se gotovo ne razlikuju

kliničku sliku, međutim, broj leukocita u Markiafa-Michelivoj bolesti često se smanjuje, a prednizon je praktički neučinkovit, dok je kod autoimune hemolitičke anemije leukociti često povišeni, a u obliku hemolizina prednizolon često daje dobar učinak.

Dijagnosticira se pomoću detekcije serumskog hemolizina standardnom metodom i modifikacijama testa saharoze, kao i detekcijom antitijela eritrocita na površini eritrocita.

Izlučivanje hemosiderina s urinom u kombinaciji s bolovima u trbuhu, hipokromnom anemijom i trombocitopenijom ponekad se opaža s ozbiljnom trovanjem olovom. Međutim, u tim slučajevima postoji polineuritski sindrom koji nije prisutan kod Markiafai-Michelijeve bolesti. Osim toga, za bolest Markiafara - Micheli karakterizira pozitivan test saharoze i Hema test. Kada su trovanje olovom negativne. Trovanje olovom popraćeno je naglim povećanjem sadržaja 6-aminolevulinske kiseline i koproporfirina u urinu.

Liječenje bolesti Markiapha-Micheli

Metode liječenja usmjerene na mehanizam razvoja bolesti ne postoje. Dubina anemije u Markiafai-Michelivoj bolesti određena je težinom hipoplazije, s jedne strane, i uništavanjem crvenih krvnih stanica, s druge strane. Ozbiljno opće stanje bolesnika i niske razine hemoglobina služe kao pokazatelji transfuzije krvi.

Broj transfuzija krvi određuje se prema stanju pacijenta, brzini povećanja razine hemoglobina. Mnogi pacijenti stalno trebaju transfuziju krvi u intervalima od 3-4 dana do nekoliko mjeseci. U početku, pacijenti dobro podnose postupke, ali nakon mjeseci ili godina bolesti često se javljaju teške reakcije čak i na temeljito oprane crvene krvne stanice. To zahtijeva odabir crvenih krvnih stanica iz indirektnog Coombsovog testa.

Neki pacijenti su primali nerobol 5 mg 4 puta dnevno s nekim učinkom. Neurobol treba koristiti nekoliko mjeseci pod kontrolom funkcije jetre u vezi s mogućnošću holestatskog hepatitisa. Djelovanje produženog djelovanja lijeka (retabolil) slabije je.

Oksimetalon je značajno manje toksičan od non-bole i propisan je u dozi od 150-200 mg / dan; Kolestatski učinak velikih doza lijeka znatno je manji od nerobola. Anadrol se primjenjuje na 150-200 mg / dan. unutar 3-4 mjeseca.

Zbog povećane sposobnosti formiranja nezasićenih peroksida masnih kiselina u eritrocitnoj membrani bolesnika s Markiafav-Micheli-ovom bolešću, postavlja se pitanje primjene preparata tokoferola. Vitamin E ima antioksidativna svojstva i može odoljeti djelovanju oksidirajućih sredstava. U dozi od 3-4 ml / dan. (0,15-0,2 μg tokoferol acetata) Lijek ima određeni antioksidativni učinak. Konkretno, može se upotrijebiti za prevenciju hemolitičke krize kada se koriste dodaci željeza.

Priprema željeza pokazala se značajnim gubitkom i teškim nedostatkom.

Za suzbijanje tromboze u Markiafai bolesti, Mikeli koristi heparin, češće u malim dozama (5000 IU 2-3 puta dnevno u koži trbuha), kao i indirektni antikoagulansi.

pogled

Očekivano trajanje života pacijenata kreće se od 1 do 7 godina, opisuje pacijente koji su živjeli 30 godina. Moguće je poboljšanje i čak oporavak. Potpuno kliničko poboljšanje u bolesnika sugerira osnovnu mogućnost preokretanja procesa.

Markiapha-Micheli bolest

Ova bolest je specijalitet: Terapija

1. Opće informacije

Paroksizmalna noćna hemoglobinurija (PNH) prvi su put opisali 1928. dva istraživača (neovisno jedan od drugoga), u čiju je čast dobio moderno ime "Markiafawa-Michelijeva bolest". Danas mnogi autori obraćaju pozornost na činjenicu da je povijesno ustanovljena i često korištena dijagnoza "paroksizmalne noćne hemoglobinurije" zapravo neuspješna, jer kliničkoj slici ove bolesti nedostaje konvulzivna (paroksizmalna) komponenta i hemoglobinurija (prisutnost hemoglobina u urinu). nisu uključeni u obvezne, obvezne simptome. U Međunarodnoj klasifikaciji bolesti, Markiafair-Mickey bolest se definira kao stečena hemolitička anemija, hemolitičko znači "dovodi do otapanja, raspada krvi", tj. do uništenja crvenih krvnih stanica.

U usporedbi s drugim oblicima anemije, Markiapha-Michelijeva bolest je vrlo rijetka; Prema trenutnim procjenama, incidencija je oko 2 slučaja na milijun stanovnika godišnje. Učestalost spolova je neovisna.

Vjeruje se da je najvjerojatnija starost manifestacije unutar granica 20-40 godina, tj. među bolesnima prevladavaju najaktivniji i najsposobniji članovi društva.

2. Uzroci

U nekim izvorima etiopatogeneza PNH je definirana kao nedovoljno jasna i nedovoljno proučena. U drugima se izražava uvjerenje da je osnova Markiafawa-Mikelijeve bolesti defekt crvenih krvnih stanica koje proizvodi hematopoetski sustav, kao i leukociti i trombociti, u kombinaciji s određenim smanjenjem njihovog broja. Defekt je povećana osjetljivost specijaliziranih krvnih stanica na komplement, tj. na kompleksan skup proteina, koji je obvezna i normalna komponenta u krvi. Rezultat je masovno uništavanje crvenih krvnih stanica. Kvar je uzrokovan pojavom i kloniranjem neuspjelih mutiranih matičnih stanica koštane srži.

Pokušaji da se dokaže autoimuna, infektivna ili druga priroda Markiafawa-Mikelijeve bolesti do sada nisu bili uspješni.

3. Simptomi i dijagnoza

Klinička slika stečene hemolitičke anemije je tipična za anemiju općenito: opća slabost, teški umor, učestali otkucaji srca, slabost, jaka glavobolja i bolovi u trbuhu (karakteristično obilježje), kratkoća daha. Ponekad je žućkasto.

U mnogim slučajevima ovi simptomi su blagi, a pacijenti se obraćaju hematolozima, na primjer, o sklonosti trombozi (npr. 10-12% pacijenata pati od tromboflebitisa), što je najčešći uzrok smrtnosti kod Markiafawi-Micheli-jeve bolesti.

Važan dijagnostički kriterij je i prisutnost u mokraći hemosiderina, tamnožutog pigmenta koji sadrži željezni oksid.

Valja napomenuti da je svojstveni kompleks simptoma PNH nedovoljno specifičan i javlja se kod drugih bolesti s intravaskularnim raspadom eritrocita, stoga je potrebna pažljiva diferencijalna dijagnoza.

Konačna dijagnoza uspostavljena je klinički iu laboratoriju (klinički i biokemijski testovi krvi i urina, test Hema, test saharoze). Citološka (stanična) studija biopsije koštane srži također je informativna.

Dijagnoza je otežana, prije svega rijetkostom bolesti (prije svega sumnjivim drugim oblicima anemije), drugo, paroksizmalno, kritično: čak i nakon što je napravljen neophodan istraživački kompleks, u interkritičkom razdoblju ne mogu se otkriti znakovi hemolitičke anemije, i samo ponovljena ispitivanja na visini simptoma potvrđuju dijagnozu.

4. Liječenje

Etiopatogenetska terapija je transplantacija koštane srži donora. Ako iz bilo kojeg razloga to nije moguće, palijativna terapija se propisuje u obliku transfuzija posebnih krvnih pripravaka i mjera za sprječavanje komplikacija (osobito krvnih ugrušaka). Prognoza je loša, prosječni životni vijek od početka bolesti je oko 4 godine. Međutim, zabilježeni su slučajevi produljenih spontanih remisija.

Markiafav-Michelijeva bolest (paroksizmalna noćna hemoglobinurija)

Paroksizmalna noćna hemoglobinurija rijetka je stečena životno opasna krvna bolest. Patologija uzrokuje uništenje crvenih krvnih stanica - crvenih krvnih stanica. Liječnici ovaj proces nazivaju hemolizom, a izraz "hemolitička anemija" u potpunosti karakterizira bolest. Drugi naziv za takvu anemiju je bolest Markiafai-Micheli, nakon imena znanstvenika koji su detaljno opisali patologiju.

Uzroci i priroda bolesti

Paroksizmalna noćna hemoglobinurija se javlja rijetko - obično se bilježi 1-2 slučaja na 1 milijun ljudi u populaciji. To je bolest odraslih relativno mladih, prosječna dob dijagnoze je 35-40 godina. Pojava bolesti Markiafav-Micheli u djetinjstvu i adolescenciji je rijetkost.

Glavni uzrok bolesti je mutacija jednog gena matičnih stanica pod nazivom PIG-A. Ovaj se gen nalazi u X-kromosomu stanica koštane srži. Točni uzroci i mutageni čimbenici ove patologije još uvijek nisu poznati. Pojava paroksizmalne noćne hemoglobinurije usko je povezana s aplastičnom anemijom. Utvrđeno je da je 30% slučajeva identificirane Markiafah-Micheli bolesti posljedica aplastične anemije.

Proces stvaranja krvnih stanica naziva se hemopoiesis. U koštanoj srži nastaju eritrociti, leukociti i trombociti - posebna spužvasta tvar smještena u središtu nekih koštanih struktura tijela. Preteče svih staničnih elemenata krvi su matične stanice, s postupnom podjelom na kojoj se stvaraju novi krvni elementi. Nakon svih procesa sazrijevanja i formiranja, oblikovani elementi ulaze u krvotok i počinju obavljati svoje funkcije.

Za razvoj Markiafai-Micheli-jeve bolesti dovoljna je prisutnost mutacije gore spomenutog gena PIG-A u jednoj matičnoj stanici. Abnormalna ishodišna stanica se stalno dijeli i "klonira" sama. Tako se cjelokupna populacija patološki mijenja. Neispravne crvene krvne stanice sazrijevaju, oblikuju se i izlaze u krvotok.

Bit promjena je odsustvo posebnih proteina na membrani eritrocita, koji su odgovorni za zaštitu stanice od vlastitog imunološkog sustava - sustava komplementa. Sustav komplementa je skup proteina plazme koji štite tijelo od raznih infektivnih agensa. Normalno, sve stanice u tijelu zaštićene su od imunoloških proteina. Kod paroksizmalne hemoglobinurije nema noćne zaštite. To dovodi do uništenja ili hemolize crvenih krvnih stanica i oslobađanja slobodnog hemoglobina u krvi.

Kliničke manifestacije i simptomi

Zbog različitih kliničkih manifestacija dijagnoza paroksizmalne noćne hemoglobinurije ponekad se može pouzdano utvrditi tek nakon nekoliko mjeseci dijagnostičkog pretraživanja. Činjenica je da se klasični simptom - izlučivanje tamne smeđe mokraće (hemoglobinurija) javlja samo u 50% bolesnika. Klasik je prisutnost hemoglobina u jutarnjem urinu, tijekom dana obično se posvijetli.

Izlučivanje hemoglobina u urinu povezano je s masivnom rezolucijom crvenih krvnih stanica. Liječnici to stanje nazivaju hemolitičkom krizom. Može ga izazvati zarazna bolest, prekomjerno pijenje, fizički napor ili stresne situacije.

Pojam paroksizmalne noćne hemoglobinurije potječe od uvjerenja da hemoliza i aktivacija komplementarnog sustava potiču od respiratorne acidoze tijekom spavanja. Kasnije je ta teorija odbačena. Hemolitičke krize javljaju se u bilo koje doba dana, ali nakupljanje i koncentracija urina u mokraćnom mjehuru tijekom noći dovodi do specifičnih promjena boje.

Glavni klinički aspekti noći paroksizmalne hemoglobinurije:

1. Hemolitička anemija - smanjenje broja crvenih krvnih stanica i hemoglobina zbog hemolize. Hemolitičke krize prate slabost, vrtoglavica, treperenje "muha" pred vašim očima. Opće stanje u početnim stadijima ne korelira s razinom hemoglobina.
2. Tromboza je glavni uzrok smrti u bolesnika s Markiafav-Michelijevom bolesti. Arterijska tromboza je mnogo rjeđa. To utječe na jetrene, mezenterične i cerebralne vene. Specifični klinički simptomi ovise o veni uključenoj u proces. Badd-Chiari sindrom se javlja kada tromboza jetre, cerebrovaskularna blokada ima neurološke simptome. Znanstveni pregled paroksizmalne noći hemoglobinurije, objavljen 2015. godine, sugerira da se blokada jetrenih krvnih žila često manifestira kod žena. Tromboza dermalnih vena očituje se crvenim bolnim čvorovima koji se izdižu iznad površine kože. Takvi žarišta zahvaćaju velike površine, na primjer, cijelu kožu leđa.
3. Nedovoljna hemopoezija - smanjenje broja crvenih krvnih stanica, leukocita i trombocita u perifernoj krvi. Takva pancitopenija čini osobu osjetljivom na infekcije zbog malog broja leukocita. Trombocitopenija dovodi do povećanog krvarenja.

Dodijeljen nakon razaranja crvenih krvnih stanica hemoglobin je podvrgnut cijepanju. Kao rezultat, proizvod degradacije, haptoglobin, ulazi u krvotok, a molekule hemoglobina postaju slobodne. Takve slobodne molekule se nepovratno vežu s molekulama dušikovog oksida (NO), čime se smanjuje njihov broj. NO je odgovoran za tonus glatkih mišića. Njegov nedostatak uzrokuje sljedeće simptome:

• bol u trbuhu;
• glavobolje;
• grčevi jednjaka i poremećaji gutanja;
• erektilna disfunkcija.

Dijagnostičke i terapijske mjere

U početnim stadijima teško je dijagnosticirati Markiafai-Michelijevu bolest zbog različitih kliničkih simptoma i raspršenih pritužbi pacijenta. Pojava karakterističnih promjena u boji mokraće, u pravilu, upućuje dijagnostičko pretraživanje u pravom smjeru.

Liječenje paroksizmalne noćne hemoglobinurije

Glavni dijagnostički testovi za paroksizmalne noćne hemoglobinurije:

1. Potpuna krvna slika - za određivanje broja crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica i trombocita.
2. Coombs test - analiza koja omogućuje utvrđivanje prisutnosti antitijela na površini crvenih krvnih stanica, kao i protutijela koja cirkuliraju u krvi.
3. Protočna citometrija - omogućuje imunofenotipizaciju, odnosno određivanje prisutnosti određenog proteina na površini eritrocitnih membrana.
4. Mjerenje razine hemoglobina u serumu i haptoglobina.
5. Analiza mokraće.

Sveobuhvatni dijagnostički pristup omogućuje pravovremenu identifikaciju bolesti Strybing-Markiafah i njegovo liječenje prije pojave trombotskih komplikacija. Liječenje paroksizmalne noćne hemoglobinurije moguće je uz sljedeće skupine lijekova:

1. Steroidni hormoni (prednizolon, deksametazon) inhibiraju rad imunološkog sustava i time zaustavljaju uništavanje crvenih krvnih stanica proteinima komplementarnog sustava.
2. Citotoksični lijekovi (ekulizumab) imaju sličan učinak. Oni potiskuju imunološki odgovor i izjednačavaju znakove paroksizmalne noćne hemoglobinurije.
3. Ponekad pacijenti trebaju transfuziju ispranih crvenih krvnih stanica, posebno odabranih od strane hematologa, kako bi se ispravile razine hemoglobina.
4. Podupiruća terapija u obliku željeza i folne kiseline.

Opisano liječenje paroksizmalne hemoglobinurije noćne životinje ne može spasiti pacijenta od bolesti, već samo prigušuje simptome. Prava terapijska mogućnost je transplantacija koštane srži. Ovaj postupak u potpunosti zamjenjuje skupinu abnormalnih matičnih stanica koje liječe bolest.

Bolest opisana u članku bez odgovarajućeg liječenja je potencijalno opasna po život. Komplikacije poput tromboze i zatajenja bubrega mogu imati ozbiljne posljedice za život i zdravlje. Rano liječenje može zaustaviti razvoj bolesti i produžiti puni život pacijenta.

Opis bolesti

Markiafahova bolest - Micheli (Paroksizmalna noćna hemoglobinurija) spada u skupinu stečenih hemolitičkih anemija uzrokovanih promjenama u strukturi eritrocitne membrane koje se odvijaju intravaskularnom hemolizom.

Uzroci bolesti Markiapha - Micheli

Bolest je uzrokovana proliferacijom neispravnog klona matičnih stanica koštane srži; takav klon daje najmanje tri populacije crvenih krvnih stanica koje se razlikuju u osjetljivosti na aktivirane komponente komplementa

Simptomi bolesti Markiapha - Micheli

Bolest se često razvija postupno, ponekad i akutno, s pojavom hemolitičke krize. Tome može prethoditi infekcija, opijenost i kontakt s otrovnim tvarima.

Bolesnici imaju slabost, otežano disanje, palpitacije, vrtoglavicu, žuticu bjeloočnice i kože, tamno obojeni urin, glavobolje, a ponekad i bol u trbuhu, tromboflebitis različite lokalizacije.

Anemija, retikulocitoza, leuko- i trombocitopenija su karakteristični znakovi hemograma. Budući da se paroksizmalna noćna hemoglobinurija javlja pretežno s intravaskularnom hiperhemolizom, povećava se razina slobodnog hemoglobina u krvnoj plazmi. Tijekom hemolitičke krize, kada sustav haptoglobina ne može vezati sve hemoglobine oslobođene razgradnjom crvenih krvnih stanica, hemoglobin prolazi kroz renalni filter i pojavljuje se hemoglobinurija. To je karakterističan, ali ne i obavezan simptom bolesti. Više konstantno detektirana hemosiderinurija. Kao posljedica sustavnog gubitka željeza u mokraći, često se javlja manjak željeza, koji ima određenu ulogu u nastanku anemije.

U mijelogramu se obično nalaze znakovi povećane eritropoeze. U biopsiji koštane srži, hiperplazija hematopoetskog tkiva zbog povećanja broja eritro- i normoblasta, akumulacija hemoliziranih eritrocita u lumenu dilatiranih sinusa, krvarenja. Moguće je povećanje broja plazma i mastocita. Broj granulocita i megakariocita, u pravilu, je smanjen. U nekih bolesnika mogu se detektirati devastacijska polja predstavljena edematoznom stromom, masne stanice. Uočeno povećanje masnog tkiva u koštanoj srži otkriveno je kada je bolest popraćena razvojem hipoplazije stvaranja krvi.

Kod bolesti Marcifera, Micheli često ima povećanje jetre i slezene s razvojem tromboze i srčanog udara. Nedovoljno je hemo-sideroza unutarnjih organa, osim bubrega. Često postoje infekcije i trombotične komplikacije koje uzrokuju smrt.

Dijagnoza bolesti Markiapha - Micheli

Mikroskopija sedimenta urina obojenog željezom važna je za otkrivanje hemosiderinurije, Gregersenovog pozitivnog benzidinskog testa s urinom.

U krvi se otkriva normokromna anemija, koja kasnije može postati hipokromna. Broj retikulocita blago se povećao. Broj leukocita i trombocita je smanjen. Plazma je povisila razinu slobodnog hemoglobina. U nekim slučajevima dolazi do smanjenja sadržaja željeza u serumu i povećanja razine bilirubina. U urinu se može detektirati proteinurija i hemoglobin.

Liječenje Marciferove bolesti - Micheli

Glavna metoda liječenja bolesti Markiafara - Michels su transfuzije ispranih (najmanje 5 puta) ili odmrznutih crvenih krvnih stanica, koje pacijenti obično dugo dobro podnose i ne uzrokuju izosensitizaciju. Transfuzija svježe pripremljene mase pune krvi ili eritrocita s trajanjem kraćim od 7 dana kontraindicirana je zbog mogućnosti hemolize, razvoja kriza hemoglobinurije zbog prisutnosti leukocita u tim transfuzijskim medijima, što dovodi do stvaranja antileukocitnih antitijela i aktivacije komplementa.

Volumen i učestalost transfuzija ovise o stanju pacijenta, težini anemije i odgovoru na provedenu transfuzijsku terapiju. U bolesnika s Markiafau - Micheli s učestalim transfuzijama mogu se proizvesti anti - eritrocitna i anti - leukocitna antitijela.

U tim slučajevima masu eritrocita odabire se indirektnim Coombsovim testom, ispere se opetovano s fiziološkom otopinom.

U liječenju Markiapha-Micheli-jeve bolesti primjenjuje se nerobol u dnevnoj dozi od 30-50 mg tijekom najmanje 2-3 mjeseca. Međutim, u određenom broju bolesnika nakon prekida primjene lijeka ili tijekom liječenja uočeno je brzo povećanje hemolize. Ponekad uzimanje ove skupine lijekova popraćeno je promjenom testova funkcije jetre, obično reverzibilne prirode.

U slučaju Markiafahove bolesti, Michelijev nedostatak u tijelu se često razvija zbog trajnog gubitka željeza. Budući da se kod primjene pripravaka željeza često uočava povećana hemoliza, treba ih primijeniti per os i u malim dozama. Za trombotske komplikacije koriste se heparin ili indirektni antikoagulansi. U rijetkim slučajevima splenomegalije s razvojem izraženog sindroma hipersplenizma, splenektomija može biti opravdana.

Markiapha-Micheli bolest

Što je Markiafawa-Michelijeva bolest -

Markiafav-Mikelijeva bolest je prilično rijedak oblik stečene hemolitičke anemije koju karakterizira povreda strukture eritrocita, neutrofila i trombocita, praćena znakovima razaranja intravaskularnog eritrocita. Često se primjećuju povećanje hemoglobina, hemosiderinurija (hemosiderin u urinu) i povećanje slobodnog hemoglobina u plazmi. Bolest je često komplicirana trombozom perifernih vena i krvnih žila unutarnjih organa.

Bolest je detaljno opisala 1928. godine Markiafava pod nazivom "hemolitička anemija s upornom hemosiderinurijom", zatim iste godine Micheli i nazvana je Markiafyjeva bolest - Micheli.

Uobičajeno ime za bolest je paroksizmalna noćna hemoglobinurija (PNH).

To ime ne odgovara suštini bolesti, jer s ovom bolešću nema ni stvarnih paroksizama, niti obvezujuće hemoglobinurije.

Intravaskularna destrukcija eritrocita s hemosiderinurijom, osim Markiafavi-Michelijeve bolesti, uočena je u brojnim drugim bolestima. Nalazi se u mnogim oblicima autoimune hemolitičke anemije s toplinskim i hladnim antitijelima, osobito u oblicima s termalnim hemolizinima; U nekim oblicima nasljedne hemolitičke anemije otkrivena je trajna intravaskularna destrukcija eritrocita, povezana s poremećajem strukture membrane eritrocita.

Markiapha bolest - Micheli je rijedak oblik hemolitičke anemije.

Što uzrokuje bolest Markiafai-Micheli:

Trenutno nema sumnje da je u Markiafai-Michelijevoj bolesti defekt crvenih krvnih stanica uzrok povećanog uništenja crvenih krvnih stanica. To je dokazano u transfuziji eritrocita donora pacijentima i eritrocitima pacijenata sa zdravim osobama.

Patogeneza (što se događa?) Tijekom Markiafah-Michelijeve bolesti:

Uz bolest Markiafavi - Mikeli utječe ne samo na crvene krvne stanice, već i na leukocite i trombocite. Smanjenje broja ovih oblikovanih elemenata povezano je, s jedne strane, s određenim smanjenjem njihove proizvodnje, as druge - s narušavanjem njihove strukture i ubrzanim uništavanjem. Dokazano je da su trombociti i leukociti bolesnika s Markiafah-Mickeyjevim sindromom preosjetljivi na učinke komplementa. Oni su mnogo puta osjetljiviji na djelovanje izoaglutinina nego donorske trombocite i leukocite. Drugim riječima, trombociti i bijele krvne stanice imaju isti defekt membrane kao i eritrociti.

Na površini eritrocita, leukocita i trombocita nije moguće detektirati imunoglobuline najosjetljivijim metodama i tako pokazati pripadnost Markiafav-Micheli bolesti skupini autoagresivnih bolesti.

Uvjerljivo je dokazano postojanje dvije nezavisne populacije eritrocita u Markiafai Mikeli bolesti. Pokazalo se da su najotpornije stanice zdrave osobe, retikulociti, najosjetljivije s Markiafavi-Michelijevom bolešću.

Identitet eritrocitne, neutrofilne i trombocitne lezije ukazuje na to da stanica koja slijedi matične stanice najvjerojatnije dobiva patološke informacije: zajednička stanica je prekursor mijelopoeze.

Opisani su izolirani slučajevi brze leukemije u pozadini ove bolesti.

Glavna uloga u mehanizmu razvoja trombotskih komplikacija pripisuje se intravaskularnoj dezintegraciji eritrocita i stimulaciji koagulacije faktorima oslobođenim iz stanica tijekom njihovog raspada. Dokazano je da retikulociti sadrže veliki broj čimbenika koji doprinose zgrušavanju krvi.

U slučaju bolesti Markiafah - Michels su uglavnom uništeni retikulociti; možda bi ovo trebalo objasniti visoku učestalost trombotskih komplikacija u Markiafai-Michelijevoj bolesti i relativnu rijetkost takvih komplikacija u drugim oblicima hemolitičke anemije s izraženom intravaskularnom hemolizom.

Simptomi bolesti Markiafav-Micheli:

Bolest često počinje iznenada. Pacijent se žali na slabost, slabost, vrtoglavicu. Ponekad pacijenti obraćaju pozornost na malu žutu bjeloočnicu. Obično je najčešća prva pritužba bolna bolest: jake glavobolje, bolovi u trbuhu. Možda asimptomatski tijek bolesti, a onda samo sklonost povećanju krvnih ugrušaka uzrokuje da se pacijent obrati liječniku. Hemoglobinurija je rijetko prvi simptom bolesti.

Napadi bolova u trbuhu - jedan od karakterističnih znakova bolesti Markiafami -Mikeli. Lokalizacija boli može biti vrlo različita. Operacije su opisane u vezi sa sumnjom na akutni apendicitis, želučani čir, holelitijazu, do uklanjanja dijela želuca kod takvih bolesnika. Izvan krize bolova u trbuhu, u pravilu se ne događa. Često je povraćanje povezano s boli u trbuhu. Vjerojatno je bol u trbuhu povezana s trombozom malih mezenteričnih žila. Često se opaža periferna tromboza. Tromboflebitis se javlja u 12% bolesnika s Markiafahovom bolesti - Michels, u pravilu, utječe na vene ekstremiteta. Opisana je tromboza bubrežnih žila. Trombotične komplikacije su najčešći uzrok smrti kod Markiafahove bolesti - Micheli.

Prilikom pregleda bolesnika otkriva se bljedilo s blagim ikteričnim nijansama, natečenost lica i ponekad prekomjerna punina. Blago proširenje slezene je moguće, ali nije nužno. Jetra je često proširena, iako također nije specifičan simptom bolesti.

Markiafahova bolest - Mickeyl je praćen znacima intravaskularne hemolize, prvenstveno povećanjem slobodnog hemoglobina u plazmi, opaženom u gotovo svih bolesnika. Međutim, težina tog povećanja je različita i ovisi o razdoblju tijekom kojeg je bolest provedena. Tijekom krize ovaj se pokazatelj značajno povećava, a povećava se i količina metalbumina u plazmi. Razina slobodnog hemoglobina ovisi o sadržaju haptolobina, filtriranju hemoglobina u bubrezima, brzini uništenja kompleksa hemoglobina i haptoglobina.

Kada prolazi kroz tubule bubrega, hemoglobin se djelomično sruši, taloži se u epitelu tubula, što dovodi do izlučivanja hemosiderina u urinu kod većine pacijenata. To je važan simptom bolesti. Ponekad se hemosiderinurija ne otkrije odmah, već samo u procesu dinamičkog promatranja pacijenta. Također treba napomenuti da se hemosiderin izlučuje urinom u nizu drugih bolesti.

Dijagnoza bolesti Markiafavi-Micheli:

Sadržaj hemoglobina u bolesnika s Markiafai-Michelijevom bolešću varira od 30 do 50 g / l u razdoblju pogoršanja, do norme - u razdoblju poboljšanja. Sadržaj eritrocita smanjuje se u skladu s smanjenjem hemoglobina. Dugo vremena indikator boje ostaje blizu jedan. Ako pacijent izgubi mnogo željeza u mokraći u obliku hemosiderina i hemoglobina, sadržaj željeza se postupno smanjuje. Nizak indeks boje primjećuje se u približno polovici bolesnika. Ponekad su razine hemoglobina F povišene, osobito tijekom egzacerbacija.

U značajnom dijelu bolesnika sadržaj retikulocita je povišen, ali relativno nizak (2-4%). Ponekad se točkasti defekti nalaze u crvenim krvnim stanicama. Broj leukocita u bolesti Markiafair - Micheli se smanjuje u većini slučajeva. U mnogih bolesnika broj leukocita je 1,5-3,0 H 109 / l, ali se ponekad smanjuje do vrlo niskih brojeva (0,7-0,8 H 109 / l). Leukopenija je kod većine bolesnika posljedica smanjenja broja neutrofila. Međutim, ponekad uz Markiafawa-Mickey bolest, sadržaj leukocita je normalan i rijetko povišen na 10-11 × 109 g / l.

U slučaju Markiafah-ove bolesti - Mickeyja, smanjuje se fagocitna aktivnost neutrofila. Trombocitopenija je također česta, ali ne dolazi do smanjenja agregacije. Vjerojatno je rijetkost hemoragijskih komplikacija povezana s tim, iako broj trombocita ponekad pada na vrlo nizak broj (10-20 × 109 / l). Obično se kod većine bolesnika broj trombocita kreće od 50 do 100 sati 109 / l. Normalan broj trombocita ne isključuje Markiafai-Michelijevu bolest.

Proučavanje koštane srži otkriva uglavnom znakove hemolitičke anemije, iritaciju crvenog klijanja s normalnim brojem mielokariocita. U velikom broju bolesnika broj megakariocita je donekle smanjen.

Razina željeza u serumu u Markiafa-Michelivoj bolesti ovisi o stadiju bolesti, težini intravaskularnog uništavanja eritrocita i hematopoetskoj aktivnosti. U nekim slučajevima, bolest Markiafara - Mikeli počinje znakovima hipoplazije. Zalihe željeza u tijelu pacijenta ovise, s jedne strane, o gubitku

željezo s urinom, s druge strane - intenzitet stvaranja krvi. Konkretno, to ne dopušta uzeti u obzir nedostatak željeza kao dijagnostički znak bolesti Markiafy-Mikeli.

Markiafina bolest - Micheli može nastaviti na različite načine. P - a to ne čini da se pacijenti osjećaju izvan krize, sadržaj hemoglobina je oko 8090 g / l.

Često se nakon infekcije javljaju akutne hemolitičke krize s otpuštanjem crnog urina; tijekom tog perioda pojavljuje se jaka bol u trbuhu, temperatura raste do 38-39 ° C i sadržaj hemoglobina oštro opada. U budućnosti, kriza prolazi, sadržaj hemoglobina se povećava na uobičajene brojeve za pacijenta.

U drugoj, također tipičnoj varijanti, opće stanje bolesnika izvan krize je mnogo više poremećeno. Razina hemoglobina je konstantno niska - 40-50 g / l. Za cijelo vrijeme bolest ne mora biti crna mokraća, a ako se dogodi, nakon transfuzije plazme ili svježe neopranih crvenih krvnih stanica. Osim ove dvije mogućnosti, postoje i brojni prijelazni oblici, kada se u početku pojavljuju hemolitičke krize, a zatim s progresijom anemije izglađuju se. Kod nekih bolesnika, teške hemolitičke krize slijede jedna za drugom, što dovodi do teške perzistentne anemije. Krize često prate trombotične komplikacije. Kod nekih bolesnika slika bolesti uglavnom se određuje trombozom, a razina hemoglobina traje oko 9,5-100 g / l.

Kod nekih bolesnika, bolest Markiafawa - Micheli počinje s aplastičnom anemijom.

Diferencijalna dijagnoza se provodi s nizom bolesti, ovisno o tome koji je simptom bolesti liječnik obraćao pozornost.

Ako pacijent ima crni urin, a u laboratoriju ne uzrokuje poteškoće u identifikaciji hemosiderina u mokraći, tada je dijagnoza olakšana. Raspon bolesti s intravaskularnim uništavanjem crvenih krvnih zrnaca je ograničen, tako da je ispravna dijagnoza postavljena prilično brzo.

Češće, međutim, pozornost liječnika privlače i drugi simptomi bolesti: bol u trbuhu, tromboza periferne žile, anemija. Često se sumnja na malignu neoplazmu gastrointestinalnog trakta. Kod takvih bolesnika provode se rendgenske studije želuca, crijeva, a ako vide crveni urin, pregledavaju se bubrezi.

Često liječnici obraćaju pozornost na visoku razinu proteina u urinu i ukazuju na bilo kakvu bolest bubrega. Ne uzima se u obzir da su teška proteinurija, boja tamne mokraće i odsutnost crvenih krvnih stanica u njoj češći kod hemoglobinurije, budući da je hemoglobin također protein.

U takvim slučajevima preporučljivo je izvesti Gregersenov benzidin test s urinom ako u njemu nema crvenih krvnih zrnaca. Osim hemoglobina, pozitivan uzorak Gregersena može uzrokovati mioglobin, ali je mioglobinurija mnogo rjeđa nego hemoglobinurija, a kod njih se sadržaj hemoglobina ne smanjuje.

Teška pancitopenija kod Markiafau-Micheli-jeve bolesti dovodi do dijagnoze aplastične anemije. Međutim, ovu skupinu bolesti ne karakterizira porast broja retikulocita, iritacija crvenog izdanka koštane srži, intravaskularno razaranje crvenih krvnih stanica.

Mnogo je teže razlikovati autolitičku hemolitičku anemiju od Markiafai-Michelijeve bolesti s oblikom hemolizina. Oni se gotovo ne razlikuju

kliničku sliku, međutim, broj leukocita u Markiafa-Michelivoj bolesti često se smanjuje, a prednizon je praktički neučinkovit, dok je kod autoimune hemolitičke anemije leukociti često povišeni, a u obliku hemolizina prednizolon često daje dobar učinak.

Dijagnosticira se pomoću detekcije serumskog hemolizina standardnom metodom i modifikacijama testa saharoze, kao i detekcijom antitijela eritrocita na površini eritrocita.

Izlučivanje hemosiderina s urinom u kombinaciji s bolovima u trbuhu, hipokromnom anemijom i trombocitopenijom ponekad se opaža s ozbiljnom trovanjem olovom. Međutim, u tim slučajevima postoji polineuritski sindrom koji nije prisutan kod Markiafai-Michelijeve bolesti. Osim toga, za bolest Markiafara - Micheli karakterizira pozitivan test saharoze i Hema test. Kada su trovanje olovom negativne. Trovanje olovom popraćeno je naglim povećanjem sadržaja 6-aminolevulinske kiseline i koproporfirina u urinu.

Liječenje bolesti Markiafah-Micheli:

Metode liječenja usmjerene na mehanizam razvoja bolesti ne postoje. Dubina anemije u Markiafai-Michelivoj bolesti određena je težinom hipoplazije, s jedne strane, i uništavanjem crvenih krvnih stanica, s druge strane. Ozbiljno opće stanje bolesnika i niske razine hemoglobina služe kao pokazatelji transfuzije krvi.

Broj transfuzija krvi određuje se prema stanju pacijenta, brzini povećanja razine hemoglobina. Mnogi pacijenti stalno trebaju transfuziju krvi u intervalima od 3-4 dana do nekoliko mjeseci. U početku, pacijenti dobro podnose postupke, ali nakon mjeseci ili godina bolesti često se javljaju teške reakcije čak i na temeljito oprane crvene krvne stanice. To zahtijeva odabir crvenih krvnih stanica iz indirektnog Coombsovog testa.

Neki pacijenti su primali nerobol 5 mg 4 puta dnevno s nekim učinkom. Neurobol treba koristiti nekoliko mjeseci pod kontrolom funkcije jetre u vezi s mogućnošću holestatskog hepatitisa. Djelovanje produženog djelovanja lijeka (retabolil) slabije je.

Oksimetalon je značajno manje toksičan od non-bole i propisan je u dozi od 150-200 mg / dan; Kolestatski učinak velikih doza lijeka znatno je manji od nerobola. Anadrol se primjenjuje na 150-200 mg / dan. unutar 3-4 mjeseca.

Zbog povećane sposobnosti formiranja nezasićenih peroksida masnih kiselina u eritrocitnoj membrani bolesnika s Markiafav-Micheli-ovom bolešću, postavlja se pitanje primjene preparata tokoferola. Vitamin E ima antioksidativna svojstva i može odoljeti djelovanju oksidirajućih sredstava. U dozi od 3-4 ml / dan. (0,15-0,2 μg tokoferol acetata) Lijek ima određeni antioksidativni učinak. Konkretno, može se upotrijebiti za prevenciju hemolitičke krize kada se koriste dodaci željeza.

Priprema željeza pokazala se značajnim gubitkom i teškim nedostatkom.

Za suzbijanje tromboze u Markiafai bolesti, Mikeli koristi heparin, češće u malim dozama (5000 IU 2-3 puta dnevno u koži trbuha), kao i indirektni antikoagulansi.

pogled

Očekivano trajanje života pacijenata kreće se od 1 do 7 godina, opisuje pacijente koji su živjeli 30 godina. Moguće je poboljšanje i čak oporavak. Potpuno kliničko poboljšanje u bolesnika sugerira osnovnu mogućnost preokretanja procesa.

Kojim liječnicima treba savjetovati ako imate Markiafav-Michelijevu bolest:

Da li ti nešto smeta? Želite li znati detaljnije informacije o Markiafai-Michelivoj bolesti, njenim uzrocima, simptomima, metodama liječenja i prevencije, tijeku bolesti i prehrani nakon nje? Ili vam je potrebna inspekcija? Možete se dogovoriti s liječnikom - klinika Eurolab je uvijek na usluzi! Najbolji liječnici će vas pregledati, proučiti vanjske znakove i pomoći vam u prepoznavanju bolesti simptomima, savjetovati se i pružiti vam potrebnu pomoć i dijagnozu. Također možete nazvati liječnika kod kuće. Klinika Eurolab otvorena je za vas 24 sata dnevno.

Kako kontaktirati kliniku:
Telefonski broj naše klinike u Kijevu: (+38 044) 206-20-00 (višekanalni). Tajnik klinike odabrat će vam prikladan dan i vrijeme posjeta liječniku. Ovdje su prikazane naše koordinate i smjerovi. Više pojedinosti o svim uslugama klinike potražite na njegovoj osobnoj stranici.

Ako ste prethodno proveli bilo kakve studije, svakako uzmite njihove rezultate za konzultaciju s liječnikom. Ako se studije ne izvode, učinit ćemo sve što je potrebno u našoj klinici ili s kolegama u drugim klinikama.

A ti? Morate biti vrlo oprezni prema svom cjelokupnom zdravlju. Ljudi ne obraćaju dovoljno pozornosti na simptome bolesti i ne shvaćaju da te bolesti mogu biti opasne po život. Postoje mnoge bolesti koje se u početku ne manifestiraju u našem tijelu, ali na kraju se ispostavlja da su, nažalost, već prekasno za liječenje. Svaka bolest ima svoje specifične znakove, karakteristične vanjske manifestacije - takozvane simptome bolesti. Identifikacija simptoma je prvi korak u dijagnostici bolesti općenito. Da biste to učinili, vi samo trebate biti pregledani od strane liječnika nekoliko puta godišnje kako bi se spriječila ne samo strašna bolest, već i da bi se održao zdrav um u tijelu i tijelu kao cjelini.

Ako želite postaviti pitanje liječniku - koristite on-line savjetovalište, možda ćete tamo pronaći odgovore na vaša pitanja i pročitati savjete o brizi za sebe. Ukoliko vas zanimaju recenzije o klinikama i liječnicima - pokušajte pronaći potrebne informacije u odjeljku Sva medicina. Također se registrirajte na Eurolab medicinskom portalu kako biste bili u tijeku s najnovijim vijestima i ažuriranjima na stranici, koja će vam automatski biti poslana poštom.