Djelomična povreda intraventrikularne provodljivosti

Dijabetes

Djelomična povreda intraventrikularne provodljivosti

Poglavlje 2. Glavni neurološki sindromi

Spastička tetraplegija nastaje kada su gornji vratni segmenti kralježnične moždine oštećeni kao posljedica kompresije (tumor, fragmenti kralješaka, anomalije kraniovertebralnog spoja, kronična atlantoaksalna dislokacija) i kod multiple skleroze. Spastička tetraplegija može biti manifestacija amiotrofične lateralne skleroze, skleroze lateralnih žica, kao i posljedica ozljeda pri rođenju.

Hemispastični poremećaji nastaju kada je pogođena hemisfera ili polovica moždanog debla.

Decerebralnu pozu karakterizira povećana spastičnost svih antigravitacijskih mišića te je zastupljenija u ekstenzorima, što dovodi do produljenja trupa, unutarnje rotacije gornjih i donjih ekstremiteta. To se često kombinira s opisthotonusom. To se ponekad naziva i appaličkim sindromom. Uzrok ovog stanja je lezija srednjeg mozga na razini njezina prolaska kroz mali mozak. Opaženi su supratentorijskim procesima, kao što je tumor temporalnog režnja, moždano krvarenje s probojem krvi u ventrikularni sustav, s teškom kontuzijom mozga, krvarenjem u deblo, s encefalitisom, hipoksijom ili intoksikacijom. Može se razviti appalni sindrom s akutnom transverzalnom ozljedom kralježnice.

Čvrstoća nastaje kada je zahvaćen ekstrapiramidalni sustav. Istovremeno se utvrđuju različiti tipovi Parkinsonova sindroma (u kombinaciji s akinesijom, fenomenom zupčanika i često s tremorom). Krutost može biti jednostrana. Može se pojaviti i kod drugih degenerativnih bolesti Parkinsonskog tipa, na primjer, u slučaju olivopontocerebelarne atrofije, ortostatske hipotenzije, Creutzfeldt-Jakobove bolesti.

Iz gore navedenog potrebno je razlikovati druge opcije za poboljšanje mišićnog tonusa.

■ Neuromyotonia - povećava trajni tonus mišića. Pojavljuje se u djetinjstvu ili u dobi od 20 do 40 godina. U početku je napetost mišića izraženija kod fleksora distalnih ekstremiteta. Postupno se napetost širi na mišiće proksimalnih udova, trup, vrat, lice, ždrijelo, žvakanje i vanjske očne mišiće. Napeti mišići ostaju čak iu snu. S vremenom se u rukama i stopalima pojavljuju fleksijske kontrakture. Karakterizira ga miokemija velike fascikulacije. Ponovljeni dragovoljni pokreti povećavaju krutost napetih mišića. Na dodir su mišići gusti, hipertrofirani. Zbog konstantne mišićne napetosti, pacijenti se kreću "kruto", kao armadilo (armadillo sindrom). Duboki refleksi su smanjeni ili odsutni, promatraju akrocijanozu, hiperhidrozu. Intelekt ne pati. Bolest polako napreduje. Smanjena aktivnost kolinesteraze. Na EMG u mirovanju, konstantna neredovna spontana aktivnost u obliku vala u obliku bioelektričnog pražnjenja u skupini. Pretpostavlja se da je ovaj sindrom, koji je opisao Isaacs (1961), povezan s mutacijom gena u kromosomu 12 i smanjenom funkcijom kalijevih kanala u perifernim živcima. Slični poremećaji uočeni u sindrom Schwartz-Yampelya (složene genetske abnormalnosti niskog rasta, miotonije, displazija kuka kosti, ukočeni zglobovi, blepharospasm, hipertrihoze dobi, kratkovidnosti, ukočenost izraza lica, visokog nepca, hipoplazija grkljana uz stridor, izbočene grudi, slabo razvijenim mišićima, slab sfinkter s isprekidanom urinarnom inkontinencijom, izmetom).

Je li povreda intraventrikularnog provođenja srca opasna?

Glavni način otkrivanja različitih poremećaja atrioventrikularne i intraventrikularne provodljivosti je EKG. Obično se, uz patološku promjenu provodljivosti u AV čvoru, uočava produljenje P - R intervala, pojavljivanje dodatnih patoloških zuba, kao i drugi poremećaji. Kod teške AV blokade uočava se blokiranje višestrukih impulsa, au slučaju nepotpune blokade uočavaju se samo izolirane povrede.

Da biste pronašli uzrok bolesti, trebate se obratiti kardiologu kako biste mogli provesti potpunu dijagnozu. Da biste to učinili, osobi se mogu dodijeliti sljedeće metode ispitivanja:

fizikalni pregled, auskultacija srca; kompletna krvna slika, urin; biokemija krvi elektrolita, kolesterola, šećera; analiza hormona štitnjače; Holter EKG nadzor; Ultrazvuk srca s doplerom; EFI srca; radiografija pluća, itd.

Za procjenu težine i potragu za detaljnim karakteristikama intraventrikularnih i atrioventrikularnih poremećaja, Holter metoda je najinformativnija. Pomaže u procjeni maksimalnog stupnja blokade, popravlja epizode bradikardije, pomaže povezati patologiju s uzimanjem lijekova, s vremenom i drugim podacima.

Metode liječenja

Terapija će u potpunosti ovisiti o tome što je izazvalo patologiju provođenja srca. Tako se kod akutnog infarkta miokarda propisuje patogenetsko liječenje kako bi se uklonila akutna ishemija miokarda, a poseban učinak na poremećaje provođenja nema. Kada miokarditis uzima antibiotike i glukokortikosteroidi, koji ne dopuštaju napredovanje poremećaja atrioventrikularne i intraventrikularne provodljivosti. Ako se problemi razviju zbog uzimanja bilo kakvih lijekova, treba ih odmah otkazati.

Skraćivanje provođenja u nedostatku organskih bolesti srca, u pravilu, ne zahtijeva liječenje. Ako je bolest popraćena različitim aritmijama, uključujući paroksizmalne, koristi se pacemaker ili radiofrekventna kateterna ablacija. U ovom slučaju, antiaritmici su često beskorisni, ali kao palijativan, oni su i dalje prikazani. Drugi mogući lijekovi za intraventrikularne poremećaje provođenja mogu biti:

blokatori kalcijevih kanala; antiishemijski lijekovi; vitamini; pripravci kalija, magnezija; trombolitike; antikoagulansi; beta blokatori; beta adrenomimetici.

U slučaju iznenadnog razvoja kompletnog atrioventrikularnog bloka, koristi se privremena tehnika elektrostimulacije - potrebna je za impuls da se hitno vrati normalna provodnost srca. U budućnosti će gotovo svi pacijenti morati instalirati EX.

Značajke liječenja u djece i trudnica

Prema istraživanjima, oko 5% zdrave djece ima neku vrstu poremećaja provođenja miokarda. Ako govorimo o blokadi AV stupnja, onda može napredovati do sljedećih stupnjeva bolesti. Uzroci su infekcije, druge bolesti srca koje se mogu pojaviti u budućnosti. Ozbiljniji poremećaji provođenja mogu se razviti nakon reumatizma, operacija srca, urođenih malformacija itd.

Simptomi bolesti kod djece su smanjena memorija, pažnja, slaba izvedba, slabost, nedostatak daha i bol u srcu.

Liječenje u djece s kardiološkim poremećajem će, poput odraslih, ovisiti o uzroku bolesti. Blokade prvog stupnja zahtijevaju dinamično promatranje bez liječenja. Ako se drugi stupanj može preporučiti potpornim lijekovima, rijetko se preporuča inscenirani pejsmejker. U slučaju začepljenja trećeg stupnja, dijete bi trebalo podvrgnuti operaciji implantacije EKS - umjetnog pejsmejkera. Ponekad djeca imaju slučajeve spontanog potpunog oporavka nakon starenja.

Trudnice najčešće razvijaju funkcionalne poremećaje provođenja koji ne zahtijevaju lijekove i prolaze spontano. No, u slučaju teških poremećaja provođenja, žena mora uzimati lijekove koje kardiolog odabire zajedno s opstetričar-ginekolog, uzimajući u obzir minimalnu štetu za dijete. Najčešće se preporučuju vitamini, biljni lijekovi, pripravci kalija. Implantacija EKS-a treba biti pravodobno provedena, ako je potrebno, prije poroda. Rođenja u žena s organskim patologijama srca i AV-blokada trebaju se planirati samo carskim rezom, kako ne bi izazvali ozbiljne poremećaje u srčanom ritmu.

EKG norma, interpretacija pokazatelja i rezultata istraživanja

Dekodiranje EKG-a stvar je stručnog liječnika. Ovom metodom funkcionalne dijagnostike procjenjuje se:

srčani ritam - stanje generatora električnih impulsa i stanje srčanog sustava koji provodi te impulse, stanje samog srčanog mišića (miokard), prisutnost ili odsutnost njegove upale, oštećenja, zadebljanja, kisikovog izgladnjivanja, neravnoteže elektrolita

Međutim, suvremeni pacijenti često imaju pristup svojim medicinskim zapisima, posebice elektrokardiografskim filmovima na kojima se pišu medicinski izvještaji. Raznolikost tih zapisa može dovesti do panične frustracije, čak i najslabije, ali neupućene osobe. Uostalom, često nije sigurno da pacijent zna koliko je opasno ono što je napisano na poleđini EKG filma funkcionalnom dijagnostičaru za život i zdravlje, i još nekoliko dana prije nego što ga uzima terapeut ili kardiolog.

Kako bismo smanjili strasti, odmah ćemo upozoriti čitatelje da s jednom ozbiljnom dijagnozom (infarkt miokarda, akutni poremećaji ritma) funkcionalni dijagnostičar pacijenta neće pustiti pacijenta iz sobe, a barem će ga ondje poslati stručnom suradniku na konzultaciju. O ostatku "misterija Pischinine" u ovom članku. U slučaju svih nejasnih slučajeva patoloških promjena, EKG-u su dodijeljeni EKG-kontrola, dnevno praćenje (Holter), ECHO kardioskopija (ultrazvuk srca) i stres-testovi (ergometar, biciklistička ergometrija).

Brojevi i latinična slova u EKG dekodiranju

Kod opisivanja EKG-a, u pravilu, naznačite broj otkucaja srca (HR). Norma je od 60 do 90 (za odrasle), za djecu (vidi tablicu). U nastavku su navedeni različiti intervali i zubi s latinskim oznakama. (EKG s dekodiranjem, vidi sliku)

PQ - (0.12-0.2 s) je vrijeme atrioventrikularne provodljivosti. Najčešće se produljavao u pozadini AV blokada. Skraćuje se kod CLC i WPW sindroma.

P - (0.1s) visina 0.25-2.5 mm opisuje kontrakciju atrija. Može govoriti o svojoj hipertrofiji.

QRS - (0.06-0.1 s) - ventrikularni kompleks

QT - (ne više od 0.45 s) je produljen s kisikovim izgladnjivanjem (ishemija miokarda. Infarkt) i opasnost od poremećaja ritma.

RR - udaljenost između vrhova komora komora odražava pravilnost otkucaja srca i omogućuje izračunavanje brzine otkucaja srca.

Dekodiranje EKG-a u djece prikazano je na slici 3. t

Varijante opisa srčanog ritma

Sinusni ritam

To je najčešći natpis na EKG-u. A, ako se ne doda ništa drugo i ako je naznačena frekvencija (HR) od 60 do 90 otkucaja u minuti (na primjer, HR 68 '), to je najuspješnija opcija, ukazujući da srce radi kao sat. To je ritam koji postavlja sinusni čvor (glavni pejsmejker koji generira električne impulse koji uzrokuju kontrakciju srca). Istodobno, sinusni ritam pretpostavlja dobrobit, kako u stanju ovog čvora, tako iu zdravlju srčanog provodnog sustava. Nepostojanje drugih zapisa negira patološke promjene u srčanom mišiću i znači da je EKG normalan. Osim sinusnog ritma, to može biti atrijalni, atrioventrikularni ili ventrikularni, što znači da je ritam postavljen u stanicama u tim dijelovima srca i smatra se patološkim.

Sinusna aritmija

Ovo je varijanta norme kod mladih i djece. To je ritam u kojem impulsi izlaze iz sinusnog čvora, ali su intervali između kontrakcija srca različiti. To može biti posljedica fizioloških promjena (respiratorna aritmija, kada se kontrakcije srca usporavaju nakon isticanja). Oko 30% sinusnih aritmija zahtijeva promatranje od kardiologa, jer im prijeti da razviju ozbiljnije poremećaje ritma. To su aritmije nakon reumatske groznice. Na pozadini miokarditisa ili nakon njega, na pozadini zaraznih bolesti, defekata srca i kod osoba s opterećenim nasljeđem zbog aritmija.

Sinusna bradikardija

To su ritmičke kontrakcije srca s frekvencijom manjom od 50 u minuti. U zdravoj bradikardiji je, na primjer, u snu. Također, bradikardija se često manifestira kod profesionalnih sportaša. Patološka bradikardija može ukazivati na sindrom bolesnog sinusa. U isto vrijeme bradikardija je izraženija (otkucaji srca od 45 do 35 otkucaja u minuti u prosjeku) i opaženi su u bilo koje doba dana. Kada bradikardija uzrokuje pauze u srčanim kontrakcijama do 3 sekunde tijekom dana i oko 5 sekundi noću, dovodi do smanjene opskrbe kisikom u tkivima i manifestira, na primjer, nesvjesticu, operacija uspostavljanja elektrostimulatora srca, koji zamjenjuje sinusni čvor, nameće normalan ritam kontrakcije srcu.

Sinusna tahikardija

Otkucaji srca preko 90 u minuti - podijeljeni na fiziološke i patološke. U zdravoj sinusnoj tahikardiji prati se fizički i emocionalni stres, a kava se ponekad uzima s jakim čajem ili alkoholom (osobito energetska pića). Kratko je i nakon epizode tahikardije, broj otkucaja srca se vraća u normalu u kratkom vremenu nakon prestanka vježbanja. Kod patološke tahikardije srce tuče pacijenta u mirovanju. Njezini uzroci su porast temperature, infekcije, gubitak krvi, dehidracija, tireotoksikoza, anemija, kardiomiopatija. Tretirajte temeljnu bolest. Sinusna tahikardija se zaustavlja samo sa srčanim ili akutnim koronarnim sindromom.

Ekstarsistoliya

To su poremećaji ritma, u kojima žarišta izvan sinusnog ritma daju izvanredne otkucaje srca, nakon čega dolazi do dvostruke pauze, koja se naziva kompenzacijska. Općenito, otkucaje srca pacijent doživljava kao neujednačen, brz ili spor, ponekad kaotičan. Većina ih je zabrinuta zbog neuspjeha u otkucaju srca. Može biti nelagode u prsima u obliku trzanja, trnce, osjećaja straha i praznine u želucu.

Nisu svi ekstrasistoli opasni po zdravlje. Većina njih ne dovodi do značajnih poremećaja cirkulacije i ne ugrožava ni život ni zdravlje. Oni mogu biti funkcionalni (u pozadini napadaja panike, kardionevroze, hormonalnih poremećaja), organski (za IHD, srčane mane, miokardijsku distrofiju ili kardiopatije, miokarditis). Također, mogu dovesti do trovanja i operacije srca. Ovisno o mjestu podrijetla, ekstrasistole se dijele na atrijalnu, ventrikularnu i antrioventrikularnu (javljaju se na čvoru na sučelju između atrija i ventrikula).

Pojedinačne ekstrasistole su najčešće rijetke (manje od 5 na sat). U pravilu su funkcionalni i ne ometaju normalnu opskrbu krvlju. Uparene ekstrasistole u dvoje prate brojne normalne kontrakcije. Takav poremećaj ritma često govori o patologiji i zahtijeva dodatno ispitivanje (holter monitoring). Aloritmije su složeniji tipovi ekstrasistola. Ako je svaka druga skraćenica ekstrasistola - to je bi-geneza, ako je svaka treća triinemija, svaki četvrti je kvadrigen.

Bravadin (bravadin) - upute za uporabu, sastav, analoge lijeka, doziranje, nuspojave

Ivabradin je lijek koji usporava ritam srca, čiji je mehanizam djelovanja selektivna i specifična inhibicija kanala If u sinusnom čvoru, koji kontroliraju spontanu dijastoličnu depolarizaciju u sinusnom čvoru i reguliraju rad srca. Ivabradin ima selektivni učinak na sinusni čvor, ne utječući na trajanje impulsa duž intraatrijskog, atrioventrikularnog i intraventrikularnog puta, kao i kontraktilnost miokarda i repolarizaciju ventrikula. Ivabradin također može stupiti u interakciju s Ih-kanalima mrežnice, sličnim If-kanalima srca, koji su uključeni u pojavu privremene promjene u sustavu vizualne percepcije zbog promjene u odgovoru mrežnice na jake svjetlosne podražaje.

U izazovnim okolnostima (na primjer, brza promjena svjetline u polju vidnog polja), djelomična inhibicija Ih-kanala ivabradinom uzrokuje fenomen promjene percepcije svjetla (photopsia). Fotopsiju karakterizira prolazna promjena svjetline u ograničenom području vidnog polja (vidi “Nuspojave”). Glavno farmakološko svojstvo ivabradina je sposobnost doze ovisnog smanjenja brzine otkucaja srca. Analiza ovisnosti smanjenja HR-a o dozi ivabradina provedena je postupnim povećanjem doze na 20 mg dva puta dnevno i pokazala tendenciju postizanja efekta platoa (bez povećanja terapijskog učinka uz daljnje povećanje doze), što smanjuje rizik od teške bradikardije (brzina HR / min) ) (pogledajte “Nuspojave”).

Prilikom propisivanja ivabradina u preporučenim dozama, stupanj smanjenja brzine otkucaja srca ovisi o njegovoj početnoj vrijednosti i iznosi oko 10-15 otkucaja u minuti u mirovanju i tijekom vježbanja. Zbog toga se smanjuje rad srca i smanjuje se potreba za miokardnim kisikom.

Ivabradin ne utječe na intrakardijalnu provodljivost, kontraktilnost miokarda (ne uzrokuje negativan inotropni učinak) i na proces repolarizacije srca.

U kliničkim elektrofiziološkim ispitivanjima ivabradin nije utjecao na trajanje impulsa duž atrijalnih ventrikularnih ili intraventrikularnih putova, kao i na korigirani QT interval.

U studijama koje su uključivale bolesnike s disfunkcijom lijeve klijetke (LVEF 30–45%) pokazalo se da ivabradin ne utječe na kontraktilnost miokarda.

Utvrđeno je da je ivabradin u dozi od 5 mg, 2 puta dnevno, poboljšao učinak stres testova nakon 3-4 tjedna terapije. Djelotvornost je potvrđena za dozu od 7,5 mg 2 puta dnevno. Posebno, u usporednoj studiji s atenololom utvrđen je dodatni učinak s povećanjem doza od 5 do 7,5 mg 2 puta dnevno. Vrijeme vježbanja povećalo se za oko 1 minutu nakon 1 mjeseca primjene ivabradina u dozi od 5 mg 2 puta dnevno, dok je nakon dodatnog 3-mjesečnog uzimanja ivabradina u dozi od 7,5 mg 2 puta dnevno zabilježeno daljnje povećanje ovog pokazatelja. 25 sekundi Antiginalna i antiishemijska aktivnost ivabradina također je potvrđena za bolesnike u dobi od 65 i više godina. Učinak Ivabradina primijenjen u dozama od 5 i 7,5 mg 2 puta dnevno zabilježen je u odnosu na sve pokazatelje stres testova (ukupno trajanje fizičke aktivnosti, vrijeme do ograničavajućeg napada angine, vrijeme do početka napada angine pektoris i 1 mm), te je također bio popraćen smanjenjem učestalosti napada angine za oko 70%. Primjena ivabradina 2 puta dnevno osigurala je stalnu terapijsku učinkovitost tijekom 24 sata.

Bolesnici koji su uzimali ivabradin pokazali su dodatnu učinkovitost ivabradina u odnosu na sve pokazatelje stres testova kada su dodani maksimalnoj dozi atenolola (50 mg) tijekom pada terapijske aktivnosti (12 sati nakon gutanja).

Poboljšanje učinkovitosti ivabradina kod dodavanja amlodipina maksimalnoj dozi terapijskog djelovanja (12 sati nakon gutanja) nije prikazano, dok je kod maksimalne aktivnosti (3-4 sata nakon gutanja) dokazana dodatna učinkovitost ivabradina. U studijama kliničke učinkovitosti lijeka, učinci ivabradina u potpunosti su sačuvani tijekom 3- i 4-mjesečnog razdoblja liječenja. Tijekom liječenja, odsutni su znakovi razvoja tolerancije (smanjena učinkovitost), a nakon prekida liječenja nije uočen sindrom odvikavanja. Antianginalni i antiishemijski učinci ivabradina povezani su s smanjenjem brzine otkucaja srca ovisno o dozi, kao i značajnim smanjenjem umjetničkog rada (HR × sAD), kako u mirovanju tako i tijekom vježbanja. Učinak na BP i OPSI bio je beznačajan i klinički beznačajan. U bolesnika koji su primali ivabradin tijekom najmanje 1 godine zabilježen je stalni pad broja otkucaja srca. Nije uočen učinak na metabolizam ugljikohidrata i profil lipida.

U bolesnika s dijabetesom učinkovitost i sigurnost ivabradina bili su slični onima u općoj populaciji bolesnika.

U studiji u bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću bez kliničkih manifestacija zatajenja srca (LVEF više od 40%) u pozadini terapije održavanja, primjena ivabradina u dozama većim od preporučenih (početna doza 7,5 mg 2 puta dnevno (5 mg 2 puta dnevno u dobi iznad 75 godina), koja je zatim titrirana na 10 mg 2 puta dnevno) nije imala značajan učinak na primarnu kombiniranu krajnju točku (smrt zbog kardiovaskularnog uzroka ili razvoja nefatalnog infarkta miokarda). Incidencija bradikardije u skupini bolesnika koji su primali ivabradin iznosila je 17,9%; 7,1% bolesnika tijekom ispitivanja uzimalo je verapamil, diltiazem ili jake inhibitore izoenzima CYP3A4.

Bolesnici s stupnjem angine II ili više, prema klasifikaciji kanadskog kardiološkog društva, pokazali su malo statistički značajno povećanje učestalosti početka primarne završne točke kombinacije s ivabradinom, što nije uočeno u podskupini svih bolesnika s anginom pektoris (stupanj I i više).

U studiji koja je uključivala bolesnike sa stabilnom anginom pektoris i disfunkcijom lijeve klijetke (LVEF manje od 40%), 86,9% od kojih su primali beta-blokatore, nije bilo razlika između skupina pacijenata koji su uzimali ivabradin u odnosu na standardnu terapiju i placebo za ukupnu učestalost smrtnih ishodi kardiovaskularnih bolesti, hospitalizacija zbog akutnog infarkta miokarda, hospitalizacija zbog pojave novih slučajeva zatajenja srca ili povećanje simptoma CHF. U bolesnika sa simptomatskom anginom nije bilo značajnih razlika u incidenciji smrti zbog kardiovaskularnih uzroka ili hospitalizacije zbog razvoja nefatalnog infarkta miokarda ili zatajenja srca (incidencija 12% u skupini s ivabradinom i 15,5% u placebo skupini). Primjena ivabradina u bolesnika s otkucajem srca od najmanje 70 otkucaja u minuti pokazuje smanjenje učestalosti hospitalizacija zbog fatalnog i nefatalnog infarkta miokarda za 36%, a učestalost revaskularizacije za 30%. Bolesnici s anginom pektoris na osnovi primjene ivabradina pokazali su smanjenje relativnog rizika od komplikacija (stopa smrtnosti od kardiovaskularnih bolesti, hospitalizacija zbog akutnog infarkta miokarda, hospitalizacija za nove slučajeve zatajenja srca ili pojačani simptomi CHF-a) za 24%. Uočena terapijska prednost postiže se prvenstveno smanjenjem učestalosti hospitalizacije zbog akutnog infarkta miokarda za 42%.

Smanjenje stope hospitalizacije zbog fatalnog i nefatalnog infarkta miokarda u bolesnika s otkucajem srca preko 70 otkucaja / min je još značajnije i dostiže 73%. Općenito, dobra podnošljivost i sigurnost lijeka.

Klinička i statistički značajna redukcija relativnog rizika od komplikacija (učestalost smrti od kardiovaskularnih bolesti i smanjenje broja hospitalizacija zbog povećanih simptoma CHF) za 18%. Apsolutno smanjenje rizika iznosilo je 4,2%. Izražen terapeutski učinak opažen je nakon 3 mjeseca od početka terapije.

Primijećeno je smanjenje smrtnosti od kardiovaskularnih bolesti i smanjenje broja hospitalizacija zbog povećanih simptoma CHF, bez obzira na dob, spol, funkcionalnu klasu CHF, upotrebu beta-blokatora, ishemičku ili neishemičku etiologiju CHF, prisutnost dijabetesa ili arterijske hipertenzije u anamnezi.

Bolesnici sa simptomima CHF s sinusnim ritmom i srčanom frekvencijom od najmanje 70 otkucaja / min primili su standardnu terapiju, uključujući upotrebu beta-blokatora (89%), ACE inhibitora i / ili ARA II (91%), diuretika (83%), antagonista aldosterona (60%).

Pokazalo se da primjena ivabradina tijekom jedne godine može spriječiti jednu smrt ili jednu hospitalizaciju zbog kardiovaskularnih bolesti na svakih 26 pacijenata koji uzimaju lijek.

U kontekstu primjene Ivabradina, prikazano je poboljšanje funkcionalne klase CHF prema NYHA klasifikaciji.

U bolesnika s otkucajem srca od 80 otkucaja u minuti opaženo je smanjenje srčane frekvencije u prosjeku za 15 otkucaja u minuti.

Coraxan - upute za uporabu, analozi, nuspojave

Prije kupnje lijeka Coraxan, morate pažljivo pročitati upute za uporabu, metode korištenja i doziranja, kao i druge korisne informacije o lijeku Coraxan. Na web stranici "Enciklopedija bolesti" naći ćete sve potrebne informacije: upute za pravilnu uporabu, preporučene doze, kontraindikacije, kao i preglede pacijenata koji su već koristili ovaj lijek.

Coraxan - struktura i sastav

Tablete obložene filmom.

1 tableta sadrži:

- aktivna tvar: ivabradin hidroklorid 5,39 mg (8,085 mg), što odgovara 5,0 mg (7,5 mg) baze.

- pomoćne tvari: laktoza monohidrat, magnezijev stearat, kukuruzni škrob, maltodekstrin, bezvodni koloid silicijevog dioksida.

U paketu 14 kom.

Coraxan - Farmakološko djelovanje

Coraxan je lijek koji usporava ritam srca, čiji mehanizam djelovanja leži u selektivnoj i specifičnoj inhibiciji kanala If u sinusnom čvoru, kontrolirajući spontanu dijastoličnu depolarizaciju u sinusnom čvoru i regulirajući broj otkucaja srca.

Coraxan ima selektivni učinak na sinusni čvor, ne utječući na trajanje impulsa duž atrijalnog, atrioventrikularnog i intraventrikularnog puta, kao i kontraktilnost miokarda i repolarizaciju ventrikula.

Coraxan također može stupiti u interakciju s Ih retinalnim kanalima, slično onima u srčanim kanalima, koji su uključeni u pojavu privremene promjene u sustavu vizualne percepcije zbog promjene odgovora mrežnice na jake svjetlosne podražaje.

U izazovnim okolnostima (na primjer, brza promjena svjetline u polju vizualnog polja), djelomična inhibicija Ih kanala ivabradinom uzrokuje fenomen promjene percepcije svjetla (photopsia). Fotopsiju karakterizira prolazna promjena svjetline u ograničenom području vidnog polja.

Glavno farmakološko svojstvo Ivabradina je njegova sposobnost smanjivanja brzine otkucaja srca ovisno o dozi. Analiza ovisnosti smanjenja HR-a o dozi lijeka provedena je s postupnim povećanjem doze ivabradina na 20 mg 2 i pokazala tendenciju postizanja efekta platoa (nema povećanja terapijskog učinka uz daljnje povećanje doze), što smanjuje rizik od teške bradikardije (HR manje od 40 otkucaja / min) ).

Kod propisivanja lijeka u preporučenim dozama, stupanj smanjenja brzine otkucaja srca ovisi o njegovoj početnoj vrijednosti i iznosi oko 10-15 otkucaja / min u mirovanju i tijekom vježbanja. Zbog toga se smanjuje rad srca i smanjuje se potreba za miokardnim kisikom.

Coraxan ne utječe na intrakardijalno provođenje, kontraktilnost miokarda (ne uzrokuje negativan inotropni učinak) ili na proces repolarizacije srca. U kliničkim elektrofiziološkim ispitivanjima ivabradin nije utjecao na trajanje impulsa duž atrioventrikularnih ili intraventrikularnih putova, kao i na korigirane QT intervale.

U studijama koje su uključivale bolesnike s disfunkcijom lijeve klijetke (frakcija izbacivanja lijeve klijetke (LVEF) 30-45%), pokazalo se da ivabradin ne utječe na kontraktilnost miokarda.

Utvrđeno je da ivabradin u dozi od 5 mg 2p / dan. poboljšane performanse testova opterećenja nakon 3-4 tjedna terapije. Djelotvornost je potvrđena za dozu od 7,5 mg 2p / dan. Posebno, dodatni učinak kod povećanja doze od 5 mg na 7,5 mg 2p / dan. u usporednoj studiji s atenololom. Vrijeme vježbanja povećalo se za oko 1 minutu nakon 1 mjeseca primjene ivabradina u dozi od 5 mg 2p / d, a nakon dodatnog 3-mjesečnog uzimanja ivabradina u dozi od 7,5 mg 2p / dan. daljnje povećanje ovog pokazatelja za 25 sekundi. Antiginalna i antiishemijska aktivnost ivabradina također je potvrđena za bolesnike u dobi od 65 i više godina. Učinkovitost ivabradina kada se primjenjuje u dozama od 5 mg i 7,5 mg 2p / dan. U tim je istraživanjima uočeno u odnosu na sve pokazatelje stres testova (ukupno trajanje fizičke aktivnosti, vrijeme do ograničavajućeg napada angine, vrijeme do početka napada angine i vrijeme do razvoja depresije ST-segmenta za 1 mm), te je bilo praćeno smanjenjem učestalosti napada angine za oko 70 mm. %. Primjena ivabradine 2p / dan. osigurava stalnu terapeutsku učinkovitost tijekom 24 sata.

U studijama kliničke učinkovitosti lijeka, učinci ivabradina u potpunosti su sačuvani tijekom 3 i 4 mjeseca liječenja. Tijekom liječenja, odsutni su znakovi razvoja tolerancije (gubitak učinkovitosti), a nakon prekida liječenja, sindrom "otkazivanja" nije uočen. Antianginalni i antiishemijski učinci ivabradina povezani su s smanjenjem brzine otkucaja srca ovisno o dozi, kao i značajnom smanjenju rada (srčanog ritma × sistolički krvni tlak), kako u mirovanju tako i tijekom vježbanja. Učinak na BP i OPSI bio je beznačajan i klinički beznačajan.

Stalno smanjenje broja otkucaja srca dokazano je kod pacijenata koji su uzimali ivabradin najmanje 1 godinu. Nije uočen učinak na metabolizam ugljikohidrata i profil lipida.

U bolesnika s dijabetesom učinkovitost i sigurnost ivabradina bili su slični onima u općoj populaciji bolesnika.

Nije bilo razlika između skupina bolesnika koji su primali Coraxan na temelju standardne terapije, te u bolesnika sa stabilnom anginom pektoris i disfunkcijom lijeve klijetke (LVEF manje od 40%), od kojih je 86,9% primalo beta-blokatore i placebo, prema ukupnoj stopi smrtnosti od zatajenja srca. vaskularne bolesti, hospitalizacija zbog akutnog infarkta miokarda, hospitalizacija zbog pojave novih slučajeva zatajenja srca ili povećanje simptoma kroničnog zatajenja srca i podskupine bolesnika s otkucajem srca od najmanje 70 bpm.

Primjena ivabradina u bolesnika s otkucajem srca od najmanje 70 otkucaja u minuti pokazuje smanjenje učestalosti hospitalizacija zbog fatalnog i nefatalnog infarkta miokarda za 36%, a učestalost revaskularizacije za 30%.

Bolesnici s anginom tijekom primjene coraxana pokazali su smanjenje relativnog rizika od komplikacija (stopa smrtnosti od kardiovaskularnih bolesti, hospitalizacija zbog akutnog infarkta miokarda, hospitalizacija za nove slučajeve zatajenja srca ili pojačani simptomi kroničnog zatajenja srca) do 24 godine. %. Zabilježena terapeutska prednost postiže se prije svega smanjenjem učestalosti hospitalizacije zbog akutnog infarkta miokarda za 42%.

Smanjenje učestalosti hospitalizacije zbog fatalnog i nefatalnog infarkta miokarda u bolesnika sa srčanom frekvencijom preko 70 otkucaja / min. još značajnije i doseže 73%. Općenito, dobra podnošljivost i sigurnost lijeka.

Primjena ivabradina u bolesnika s funkcionalnom klasom CHF II-IV prema klasifikaciji NYHA s LVEF-om manjim od 35% pokazuje klinički i statistički značajno smanjenje relativnog rizika od komplikacija (stope smrtnosti od kardiovaskularnih bolesti i smanjenja hospitalizacija zbog povećanih simptoma CHF) za 18%. Apsolutno smanjenje rizika iznosilo je 4,2%. Izražen terapeutski učinak opažen je nakon 3 mjeseca od početka terapije.

Opaženo je smanjenje smrtnosti od kardiovaskularnih bolesti i smanjenje učestalosti hospitalizacija zbog povećanih simptoma CHF-a, bez obzira na dob, spol, funkcionalnu klasu CHF, upotrebu beta-blokatora, ishemičnu ili neishemičku etiologiju CHF-a, prisutnost dijabetes melitusa ili arterijske hipertenzije u anamnezi.

Bolesnici sa simptomima CHF s sinusnim ritmom i srčanom frekvencijom od najmanje 70 otkucaja / min primili su standardnu terapiju, uključujući primjenu beta-blokatora (89%), ACE inhibitora i / ili antagonista receptora angiotenzina II (91%), diuretika (83%). i antagonisti aldosterona (60%).

Pokazalo se da primjena ivabradina tijekom jedne godine može spriječiti jednu smrt ili jednu hospitalizaciju zbog kardiovaskularnih bolesti na svakih 26 pacijenata koji uzimaju lijek. U kontekstu primjene Ivabradina, prikazano je poboljšanje funkcionalne klase CHF prema NYHA klasifikaciji.

U bolesnika s otkucajem srca od 80 otkucaja u minuti opaženo je smanjenje srčane frekvencije u prosjeku za 15 otkucaja u minuti.

Coraxan - Farmakokinetika

Ivabradin je S-enantiomer bez biokonverzije prema in vivo studijama. Glavni aktivni metabolit lijeka je N-desmetilirani derivat ivabradina.

Farmakokinetika Ivabradina je linearna u rasponu doza od 0,5 do 24 mg.

Coraxan se brzo i gotovo potpuno apsorbira u probavnom traktu nakon oralne primjene. Cmax u plazmi se postiže približno 1 sat nakon gutanja na prazan želudac. Biološka raspoloživost je oko 40%, zbog učinka "prvog prolaza" kroz jetru. Jedenje povećava apsorpcijsko vrijeme za otprilike 1 sat i povećava koncentraciju u plazmi s 20% na 30%. Da bi se smanjila varijabilnost koncentracije lijeka preporučuje se uzimanje istodobno s obrokom.

Komunikacija s proteinima krvne plazme iznosi oko 70%. Vd u ravnoteži - oko 100 litara. Cmax u plazmi nakon produljene primjene u preporučenoj dozi od 5 mg 2 je približno 22 ng / ml (koeficijent varijacije = 29%). Srednja vrijednost Css u plazmi je 10 ng / ml (koeficijent varijacije = 38%).

Ivabradin se opsežno metabolizira u jetri i crijevima oksidacijom koja uključuje samo citokrom P450 3A4 (izoenzim CYP3A4). Glavni aktivni metabolit je N-desmetilirani derivat (S 18982), koji predstavlja 40% doze koncentracije ivabradina. Metabolizam aktivnog metabolita ivabradina također se javlja u prisutnosti izoenzima CYP3A4. Ivabradin ima nizak afinitet prema izoenzimu CYP3A4, ne inducira ga ili inhibira. U tom smislu, malo je vjerojatno da ivabradin utječe na metabolizam ili koncentraciju supstrata izoenzima CYP3A4 u krvnoj plazmi. S druge strane, istovremena upotreba snažnih inhibitora ili induktora citokroma P450 može značajno utjecati na koncentraciju ivabradina u krvnoj plazmi.

T1 / 2 ivabradin je, u prosjeku, 2 sata (70-75% AUC), djelotvoran T1 / 2 - 11 sati, ukupni klirens je oko 400 ml / min, renalna - oko 70 ml / min. Izlučivanje metabolita događa se istom brzinom kroz bubrege i crijeva. Oko 4% prihvaćene doze izlučuje se bubrezima nepromijenjeno.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Bolesnici starije i senilne dobi. Farmakokinetički parametri (AUC i Cmax) ne razlikuju se značajno u skupinama bolesnika starijih od 65 godina, starijih od 75 godina i opće populacije bolesnika.

Poremećaj funkcije bubrega. Učinak zatajenja bubrega (CC od 15 do 60 ml / min) na kinetiku ivabradina je minimalan, budući da se samo oko 20% ivabradina i njegovog aktivnog metabolita S 18982 izlučuje putem bubrega.

Disfunkcija jetre. U bolesnika s blagim oštećenjem jetre (do 7 bodova na Child-Pugh skali), AUC slobodnog ivabradina i njegovog aktivnog metabolita je 20% više nego u bolesnika s normalnom funkcijom jetre. Podaci o primjeni ivabradina u bolesnika s umjerenim (7–9 bodova na Child-Pugh ljestvici) zatajenju jetre su ograničeni i ne dopuštaju nam da zaključimo o značajkama farmakokinetike lijeka u ovoj skupini bolesnika. Podaci o primjeni ivabradina u bolesnika s teškim (više od 9 bodova na Child-Pugh ljestvici) zatajenju jetre trenutno nisu dostupni.

Odnos između farmakokinetičkih i farmakodinamičkih svojstava

Analiza odnosa između farmakokinetičkih i farmakodinamičkih svojstava omogućila je da se utvrdi da je smanjenje brzine otkucaja srca u izravnoj proporciji s povećanjem koncentracije ivabradina i aktivnog metabolita S 18982 u krvnoj plazmi kada se uzima u dozama do 15-20 mg 2p / dan. Kod viših doza lijeka, usporavanje srčanog ritma nije proporcionalno koncentraciji ivabradina u krvnoj plazmi i karakterizira ga tendencija postizanja platoa.

Visoke koncentracije ivabradina, koje se mogu postići kombinacijom lijeka sa snažnim inhibitorima izoenzima CYP3A4, mogu dovesti do izraženog smanjenja brzine otkucaja srca, ali taj je rizik manji u kombinaciji s umjerenim inhibitorima izoenzima CYP3A4.

Coraxan - indikacije

• Terapija stabilne angine u bolesnika s normalnim sinusnim ritmom:

- s nepodnošenjem ili prisutnošću kontraindikacija za uporabu beta-blokatora;

- u kombinaciji s beta-blokatorima s neodgovarajućom kontrolom stabilne angine u pozadini optimalne doze beta-blokatora.

• kronično zatajenje srca:

- smanjiti učestalost kardiovaskularnih komplikacija (smrtnost od kardiovaskularnih bolesti i hospitalizacija zbog povećanih simptoma zatajenja srca) u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca, s sinusnim ritmom i srčanom frekvencijom od najmanje 70 otkucaja / min.

Coraxan - režim doziranja

Coraxan treba uzimati oralno 2p / dan., Ujutro i navečer tijekom obroka.

Kod stabilne angine preporučena početna doza lijeka je 10 mg / dan. (1 tableta 5 mg 2p / dan.). Ovisno o terapeutskom učinku, nakon 3-4 tjedna primjene, doza lijeka može se povećati na 15 mg (1 tableta 7,5 mg 2p / dan). Ako se tijekom terapije Coraxanom broj otkucaja srca smanji na manje od 50 otkucaja / min ili ako pacijent razvije simptome povezane s bradikardijom (kao što su vrtoglavica, povećani umor ili naglašeno smanjenje krvnog tlaka), potrebno je smanjiti dozu Coraxana (na primjer, 2,5 mg (1/2 tablete 5 mg) 2p / dan.). Ako kod smanjene doze Coraxana, broj otkucaja srca ostane manji od 50 bpm / min ili ako se pojave simptomi teške bradikardije, primjenu lijeka treba prekinuti.

Kod kroničnog zatajenja srca preporučena početna doza lijeka je 10 mg / dan (1 tableta 5 mg 2p / dan). Nakon dva tjedna primjene, dnevna doza Coraxana može se povećati na 15 mg (1 tableta 7,5 mg 2p / dan) ako je brzina otkucaja srca u mirovanju stabilna preko 60 otkucaja / min.

Ako broj otkucaja srca stabilno ne prelazi 50 otkucaja / min ili ako se pojave simptomi bradikardije, kao što su vrtoglavica, umor ili hipotenzija, doza se može smanjiti na 2,5 mg (1/5 tableta 5 mg) 2p / dan.

Ako je vrijednost otkucaja srca u rasponu od 50 do 60 otkucaja u minuti, preporučuje se uporaba lijeka Coraxan u dozi od 5 mg 2 p / dan.

Ako se tijekom uporabe lijeka broj otkucaja srca u mirovanju stalno smanjuje na 50 otkucaja / min ili ako pacijent ima simptome bradikardije, za pacijente koji primaju lijek Coraxan u dozi od 5 mg 2 p / dan. ili 7,5 mg 2 p / dan., doza treba smanjiti.

Ako pacijenti primaju lijek Coraxan u dozi od 2,5 mg (1/2 tablete 5 mg) 2 p / dan. ili 5 mg 2 p / dan., Otkucaji srca u mirovanju su stabilni preko 60 otkucaja u minuti, doza lijeka se može povećati.

Ako broj otkucaja srca ne prelazi 50 otkucaja u minuti ili ako pacijent ima simptome bradikardije, uporabu lijeka treba prekinuti.

U bolesnika u dobi od 75 godina i starijih, preporučena početna doza Coraxana je 2,5 mg (1/2 tablete 5 mg) 2 p / dan. U budućnosti može povećati dozu lijeka.

Bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom s QC većom od 15 ml / min, preporučena početna doza Coraxana je 10 mg / dan. (1 tableta od 5 mg 2 p / dan.). Ovisno o terapeutskom učinku, nakon 3-4 tjedna primjene, doza lijeka može se povećati na 15 mg (1 tableta 7,5 mg 2 p / dan).

Zbog nedostatka kliničkih podataka o uporabi lijeka Coraxan u bolesnika s QA manjom od 15 ml / min, lijek treba koristiti s oprezom.

Bolesnicima s blagim oštećenjem jetre (do 7 bodova na Child-Pugh ljestvici) preporučuje se uobičajeni režim doziranja. Preporučena početna doza Coraxana je 10 mg / dan. (1 tableta od 5 mg 2 p / dan.). Ovisno o terapeutskom učinku, nakon 3-4 tjedna primjene, doza lijeka može se povećati na 15 mg (1 tableta od 7,5 mg 2 p / dan).

Potreban je oprez kod primjene lijeka u bolesnika s umjerenim zatajenjem jetre (7-9 bodova na Child-Pugh skali).

Coraxan je kontraindiciran u bolesnika s teškim zatajenjem jetre (više od 9 bodova na Child-Pugh ljestvici), budući da uporaba lijeka u tih bolesnika nije ispitana (može se očekivati značajno povećanje koncentracije lijeka u plazmi).

Coraxan - nuspojave

Primjena lijeka proučavana je u studijama koje su obuhvatile gotovo 14.000 pacijenata. Najčešće nuspojave ivabradina bile su prirodno ovisne o dozi i bile su povezane s mehanizmom djelovanja lijeka.

Učestalost nuspojava koje su zabilježene u kliničkim ispitivanjima daje se u obliku sljedeće gradacije: vrlo često (> 1/10); često (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Na osjetilima: vrlo često - promjene u percepciji svjetlosti (fotopsija): zabilježeno je u 14,5% bolesnika i opisano je kao prolazna promjena svjetline u ograničenom području vidnog polja. Takve pojave u pravilu su izazvale oštra promjena intenziteta osvjetljenja u zoni vidnog polja. Općenito, fotopsija se pojavila u prva 2 mjeseca liječenja, nakon čega je uslijedilo ponavljanje. Težina fotopsije, u pravilu, bila je blaga ili umjerena. Pojava fotopsije zaustavljena je na pozadini nastavka terapije (u 77,5% slučajeva) ili nakon završetka terapije. Kod manje od 1% pacijenata, fotosfera je bila razlog za odbijanje liječenja; često - zamagljen vid. Rijetko - vrtoglavica.

Budući da je kardiovaskularni sustav: često - bradikardija (u 3,3% bolesnika, osobito u prvih 2-3 mjeseca terapije, 0,5% bolesnika razvilo je tešku bradikardiju s otkucajem srca ne većim od 40 otkucaja / min), AV-blokada I stupanj, ventrikularni ekstrasistola, kratkoročno povećanje krvnog tlaka; rijetko - lupanje srca, supraventrikularni ekstrasistol; vrlo rijetko - atrijska fibrilacija, AV blok II i III stupanj, SSS; rijetko - izrazito smanjenje krvnog tlaka, vjerojatno povezano s bradikardijom.

Na dijelu probavnog sustava: rijetko - mučnina, zatvor, proljev.

CNS: često - glavobolja (osobito u prvom mjesecu terapije), vrtoglavica, možda povezana s bradikardijom; nespecificirana frekvencija - sinkopa, vjerojatno povezana s bradikardijom.

Na dijelu dišnog sustava: rijetko - kratkoća daha.

Iz muskuloskeletnog sustava: rijetko - grčevi mišića.

Iz laboratorijskih i instrumentalnih parametara: rijetko - hiperurikemija, eozinofilija, povišena koncentracija kreatinina u plazmi, produljenje QT intervala na EKG-u.

Na strani kože i potkožnog masnog tkiva: nespecificirana učestalost - osip na koži, svrbež, eritem, angioedem, urtikarija.

Opći poremećaji: nespecificirana učestalost - astenija, umor, slabost, možda povezana s bradikardijom.

Coraxan - Kontraindikacije

- bradikardija (broj otkucaja srca u mirovanju ispod 60 otkucaja u minuti (prije početka liječenja));

- akutni infarkt miokarda;

- teška arterijska hipotenzija (sistolički krvni tlak ispod 90 mm Hg. Art. i dijastolički krvni tlak ispod 50 mm Hg. Art.);

- ozbiljno zatajenje jetre (više od 9 bodova na Child-Pugh skali);

- nestabilno ili akutno zatajenje srca;

- prisutnost umjetnog pejsmejkera koji radi u režimu konstantne stimulacije;

- AV blokada III stupnja;

- istovremena primjena s jakim inhibitorima izoenzima sustava citokroma P450 3A4, kao što su antifungalna sredstva skupine azoles (ketokonazol, itrakonazol), makrolidni antibiotici (klaritromicin, eritromicin za oralnu primjenu, josamicin, telitromicin), inhibitori proteaze HIV-a (nefiropihidin (nefirosmidin, eritromicin za oralnu primjenu, jf) nefazodon;

- manjak laktaze, nepodnošenje laktoze, sindrom malapsorpcije glukoze-galaktoze;

- dob do 18 godina (djelotvornost i sigurnost lijeka u ovoj dobnoj skupini nije ispitana);

- Preosjetljivost na ivabradin ili bilo koju pomoćnu tvar lijeka.

Uz oprez treba propisati lijek za umjerenu insuficijenciju jetre (manje od 9 bodova na Child-Pugh skali); teškog zatajenja bubrega (CC manje od 15 ml / min); kongenitalno produljenje QT intervala; istodobno s lijekom, produžavajući QT interval; istodobno s davanjem umjerenih inhibitora i induktora CYP3A4 izoenzima i soka od grejpa; s AV blokom II stupnja; nedavni moždani udar; degeneracija pigmenta mrežnice (retinitis pigmentosa); hipotenzija; kronično zatajenje srca IV funkcionalne klase prema NYHA klasifikaciji; uzimanjem blokatora sporih kalcijevih kanala koji smanjuju broj otkucaja srca, kao što su verapamil ili diltiazem; istovremeno s unosom diuretika koji ne štede kalcij.

Coraxan tijekom trudnoće i dojenja

Coraxan je kontraindiciran za uporabu tijekom trudnoće. Trenutno nema dovoljno podataka o uporabi lijeka tijekom trudnoće.

U pretkliničkim ispitivanjima ivabradina otkriveni su embriotoksični i teratogeni učinci.

Uporaba lijeka Coraxan tijekom dojenja kontraindicirana je. Nema podataka o prodiranju ivabradina u majčino mlijeko.

Coraxan s abnormalnom funkcijom jetre

Ne zahtijeva nikakve promjene u režimu doziranja lijeka za blago zatajenje jetre.

Potreban je oprez s umjerenim zatajenjem jetre.

Kod teškog zatajenja jetre, lijek je kontraindiciran, budući da ova skupina bolesnika nije proučavana.

Coraxan u disfunkciji bubrega

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega i QC iznad 15 ml / min preporučuje se uobičajeni režim doziranja.

Zbog nedostatka kliničkih podataka s CC ispod 15 ml / min, lijek treba primjenjivati s oprezom.

Coraxan - posebne upute

→ Poremećaji srčanog ritma

Coraxan nije učinkovit u liječenju ili prevenciji aritmija. Njegova učinkovitost se smanjuje s razvojem tahiaritmija (na primjer, ventrikularna ili supraventrikularna tahikardija). Lijek se ne preporučuje bolesnicima s atrijskom fibrilacijom (atrijalna fibrilacija) ili drugim vrstama aritmija povezanih s funkcijom sinusnog čvora.

Tijekom terapije treba provoditi kliničko praćenje bolesnika s atrijskom fibrilacijom (paroksizmalno ili trajno). U slučaju kliničkih indikacija (na primjer, pogoršanje tijeka stenokardije, pojava osjećaja otkucaja srca, nepravilnog srčanog ritma), u trenutnu kontrolu treba uključiti i EKG. Rizik od razvoja atrijske fibrilacije može biti veći u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca koji uzimaju Coraxan. Atrijalna fibrilacija bila je češća kod pacijenata koji su uz ivabradin uzimali amiodaron ili antiaritmičke lijekove klase I.

Bolesnike s kroničnim zatajenjem srca i poremećajima intraventrikularnog provođenja (blokada lijevog ili desnog snopa njegovog snopa) i ventrikularne dysynchrony treba pažljivo pratiti.

→ Primjena u bolesnika s bradikardijom

Coraxan je kontraindiciran ako je prije početka terapije broj otkucaja srca u mirovanju manji od 60 otkucaja / min. Ako se tijekom terapije broj otkucaja srca smanji na manje od 50 bpm / min ili ako pacijent razvije simptome povezane s bradikardijom (kao što su vrtoglavica, umor ili hipotenzija), smanjuju dozu lijeka. Ako pri nižim dozama lijeka broj otkucaja srca ostane manji od 50 otkucaja u minuti ili ako se nastave simptomi povezani s bradikardijom, primjenu Coraxana treba prekinuti.

→ Kombinirana uporaba kao dio antianginozne terapije

Uporaba Coraxana u kombinaciji s sporim blokatorima kalcijevih kanala koji smanjuju broj otkucaja srca, kao što su verapamil ili diltiazem, nije preporučljiva.

S kombiniranom primjenom ivabradina s nitratima i blokatorima sporih kalcijevih kanala - derivata serije dihidropiridina, kao što je amlodipin, nije došlo do promjene u profilu sigurnosti primijenjene terapije. Nije utvrđeno da istovremena upotreba sporih kalcijevih kanala s blokatorima povećava učinkovitost ivabradina.

→ Kronično zatajenje srca

Prije odlučivanja o primjeni Coraxana, tijek zatajenja srca trebao bi biti stabilan. Coraxan treba primjenjivati oprezno u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca IV. Funkcionalne klase prema klasifikaciji NYHA, zbog ograničenih podataka o uporabi lijeka u ovoj kategoriji bolesnika.

Ne preporučuje se propisivanje lijeka neposredno nakon moždanog udara, jer nema podataka o uporabi lijeka u tom razdoblju.

→ Funkcije vizualne percepcije

Coraxan utječe na funkciju mrežnice. Do danas nisu utvrđeni toksični učinci ivabradina na mrežnici, ali je učinak lijeka na mrežnicu s duljom primjenom (više od 1 godine) trenutno nepoznat. Ako dođe do kršenja vizualnih funkcija koje nisu opisane u ovom priručniku, potrebno je razmotriti ukidanje Coraxana. Bolesnici s degeneracijom pigmenta mrežnice (retinitis pigmentosa) trebaju uzimati Coraxan s oprezom.

Pripravak sadrži laktozu, stoga se Coraxan ne preporučuje bolesnicima s nedostatkom laktaze, nepodnošenjem laktoze, sindromom glukoze i galaktoze.

Zbog nedovoljne količine kliničkih podataka, lijek treba propisati oprezno u bolesnika s arterijskom hipotenzijom.

Coraxan je kontraindiciran kod teške hipotenzije (sistolički krvni tlak manji od 90 mm Hg. Art. I dijastolički krvni tlak manji od 50 mm Hg. Art.).

→ Atrijalna fibrilacija (atrijalna fibrilacija) - srčane aritmije

Nema dokaza o povećanom riziku od razvoja teške bradikardije tijekom uzimanja Coraxana, a obnavlja sinusni ritam tijekom farmakološke kardioverzije. Međutim, zbog nedostatka podataka, ako je moguće odgoditi planiranu električnu kardioverziju, uzimanje Coraxana treba prekinuti 24 sata prije davanja.

→ Primjena u bolesnika s kongenitalnim sindromom dugog QT intervala ili bolesnicima koji uzimaju lijekove koji produljuju QT interval

Coraxan se ne smije propisivati za kongenitalni sindrom duljeg QT, kao iu kombinaciji s lijekovima koji produljuju QT interval. Ako je potrebno, takva terapija zahtijeva strogo praćenje EKG-a.

Smanjenje brzine otkucaja srca uslijed coraxana može pogoršati produljenje QT intervala, što pak može izazvati razvoj teškog oblika aritmije, osobito polimorfne ventrikularne tahikardije tipa "piruete".

→ Pacijenti s arterijskom hipertenzijom koji se moraju prebaciti na drugi lijek kako bi kontrolirali krvni tlak

U studiji SHIFT, povišenje krvnog tlaka bilo je češće u skupini bolesnika koji su uzimali Coraxan (7,1%) u usporedbi s placebo skupinom (6,1%). Ovi su se slučajevi pojavili osobito često ubrzo nakon promjene antihipertenzivne terapije; bili su privremeni i nisu utjecali na djelotvornost Coraxana. Kada se mijenja antihipertenzivna terapija u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca, uzimanjem Coraxana, potrebno je u odgovarajućim intervalima pratiti krvni tlak.

→ Blago zatajenje jetre

Kod umjerenog oštećenja jetre (manje od 9 bodova na Child-Pugh skali), liječenje Coraxanom treba provoditi s oprezom.

→ Teško zatajenje bubrega

Kod teškog zatajenja bubrega (CC manje od 15 ml / min), liječenje Coraxanom treba provoditi s oprezom.

→ Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i kontrolnim mehanizmima

Posebna studija koja je procijenila učinak Coraxana na sposobnost upravljanja automobilom provedena je uz sudjelovanje zdravih dobrovoljaca. Prema njegovim rezultatima, sposobnost vožnje automobila nije se promijenila. Međutim, u razdoblju nakon registracije bilo je slučajeva pogoršanja sposobnosti upravljanja vozilima zbog simptoma povezanih s oštećenjem vida.

Coraxan može uzrokovati privremenu promjenu u percepciji svjetla, uglavnom u obliku fotospije. Moguća pojava takve promjene svjetlosne percepcije treba uzeti u obzir prilikom vožnje motornih vozila ili drugih mehanizama s oštrom promjenom intenziteta svjetlosti, osobito noću.

Coraxan - predoziranje

Simptomi: teška i dugotrajna bradikardija.

Liječenje: teška bradikardija treba biti simptomatska i provoditi se u specijaliziranim jedinicama. U slučaju razvoja bradikardije u kombinaciji s poremećenim hemodinamskim parametrima, simptomatsko liječenje se daje uz IV injekciju beta-adrenomimetika, kao što je izoprenalin. Ako je potrebno, moguće je postaviti umjetni pejsmejker.

Coraxan - Interakcije lijekova

Neželjene kombinacije lijekova

Treba izbjegavati istovremenu primjenu ivabradina i lijekova koji produljuju QT interval (antiaritmici: na primjer, kinidin, disopiramid, bepridil, sotalol, ibutilid, amiodaron i ne-antiaritmici: na primjer, pimozid, ziprasidon, sertindol, meflokin, glyofr, oftalmički, optidol, antivirusni lijekovi eritromicin za on / u uvodu) jer smanjenje brzine otkucaja srca može uzrokovati dodatno produljenje QT intervala. Ako je potrebno, zajednički imenovanje tih lijekova treba pažljivo pratiti EKG.

Treba ga koristiti s oprezom Coraxan s ne-palalnim-diuretikom (tiazidni i "petlji" diuretici), jer hipokalemija može povećati rizik od razvoja aritmija. Budući da Ivabradin može uzrokovati bradikardiju, kombinacija hipokalemije i bradikardije je predisponirajući čimbenik za razvoj teškog oblika aritmije, osobito u bolesnika s sindromom produljenja QT intervala, kongenitalnog i uzrokovanog izloženosti bilo kojoj tvari.

Ivabradin se metabolizira u jetri uz sudjelovanje izoenzima sustava citokroma P450 (izoenzim CYP3A4) i vrlo je slab inhibitor ovog izoenzima. Ivabradin nema značajan učinak na metabolizam i koncentraciju u plazmi drugih supstrata (jakih, umjerenih i slabih inhibitora) citokroma CYP3A4. U isto vrijeme, inhibitori i induktori izoenzima CYP3A4 mogu stupati u interakciju s ivabradinom i imati klinički značajan učinak na njegov metabolizam i farmakokinetička svojstva. Utvrđeno je da se inhibitori izoenzima CYP3A4 povećavaju, dok induktori izoenzima CYP3A4 smanjuju koncentracije ivabradina u plazmi. Povećanje koncentracije ivabradina u plazmi može povećati rizik od razvoja bradikardije.

Istodobna primjena ivabradina i umjerenih inhibitora CYP3A4 izoenzima diltiazem ili verapamila (što usporava rad srca) kod zdravih dobrovoljaca i pacijenata popraćena je povećanjem AUC ivabradina za 2-3 puta i dodatnim smanjenjem brzine otkucaja srca za 5 otkucaja / min. Ove se kombinacije ne preporučuju.

Kontraindikacije kombinacije lijekova

Simultano korištenje ivabradina s potentnih inhibitora CYP3A4 izoenzima kao što su anti-gljivična grupe azola (ketokonazol, itrakonazol), antibiotskih makrolida (klaritromicin, eritromicin za oralnu, josamicin, telitromicin), inhibitori HIV proteaze (nelfinavir, ritonavir) i nefazodon, kontraindicirani, Snažni inhibitori izoenzima CYP3A4 - ketokonazola (200 mg 1 / dnevno) ili josamicina (1 g 2 p / dan) povećavaju prosječnu koncentraciju ivabradina u plazmi 7-8 puta.

Kombinacije lijekova koje zahtijevaju oprez

Primjena ivabradina u kombinaciji s drugim umjerenim inhibitorima izoenzima CYP3A4 (na primjer, flukonazolom) je moguća pod uvjetom da je broj otkucaja srca u mirovanju veći od 60 otkucaja / min. Preporučena početna doza ivabradina je 2,5 mg 2 p / dan. Potrebna je kontrola brzine otkucaja srca.

Induktori izoenzima CYP3A4, kao što su rifampicin, barbiturati, fenitoin i biljni lijekovi koji sadrže gospinu trava, mogu se koristiti za smanjenje koncentracije krvi i aktivnosti Ivabradina i zahtijevaju veću dozu Ivabradina. Zajedničkom upotrebom ivabradina i pripravaka koji sadržavaju kantarion, zabilježeno je dvostruko smanjenje AUC ivabradina. Tijekom liječenja lijekom Coraxan, ako je moguće, izbjegavajte uporabu lijekova i proizvoda koji sadrže kantarion.

Kombinirana uporaba s drugim lijekovima

Prikazano je odsustvo klinički značajnog učinka na farmakodinamiku i farmakokinetiku ivabradina uz istovremenu primjenu sljedećih lijekova: inhibitori protonske pumpe (omeprazol, lansoprazol), PDE5 inhibitori (na primjer, sildenafil), inhibitori HMG-CoA reduktaze (na primjer, simvastatin), inhibitori bakra, - derivati dihidropiridinskih serija (na primjer, amlodipin, lacidipin), digoksin i varfarin. Dokazano je da Ivabradin nema klinički značajan učinak na farmakokinetiku simvastatina, amlodipina, lacidipina, farmakokinetiku i farmakodinamiku digoksina, varfarina i farmakodinamike acetilsalicilne kiseline.

Ivabradin je korišten u kombinaciji s ACE inhibitorima, antagonistima receptora angiotenzina II, beta-blokatorima, diureticima i antagonistima aldosterona znači. Uporaba gore navedenih lijekova nije popraćena promjenom sigurnosnog profila terapije.

Ostale interakcije koje zahtijevaju oprez kada se koriste zajedno.

Tijekom uzimanja soka od grejpa došlo je do dvostrukog povećanja koncentracije ivabradina u krvi. Tijekom razdoblja liječenja Coraxanom, sok od grejpa treba izbjegavati kad god je to moguće.

Analogi Coraxan

Strukturni analozi aktivne tvari: Ivabradin; Ivabradin hidroklorid.

Analogi terapijskog učinka (liječenje angine): Altiazem PP; amiodaron; amlodipin; inderal; Asparkam; Aspirin Cardio; atenolol; betalok; biol; validol; verapamil; hypoxen; diltiazem; Izoket; Izolong; Isoptin; Inosieus F; Kalchek; karvedilol; kokarboksilaza; Concor; Korvitol; Kordaflex RD; cordipin; Corinfar; Corinfar retard; Lokren; Metokard; metoprolol; mildronat; Monolong; Monosan; monocinque; Monochinkve retard; nitroglicerin; Nitromintum; nitrong; nifedipin; Nifecard; normodipin; papaverin; Plavix; Preductal MW; Prestancia; propranolol; Stamlo; Sustak forte; Sustonit; Tenoks; trimetazidin; egilok; Egilok Retard; Efox Long

Uvjeti skladištenja

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece. Posebni uvjeti skladištenja nisu potrebni. Rok trajanja - 3 godine. Nemojte koristiti nakon isteka roka valjanosti naznačenog na pakiranju.

Uvjeti isporuke iz ljekarni: lijek se izdaje na recept.

Želimo obratiti posebnu pozornost na to da je opis lijeka Coraxan predstavljen isključivo u informativne svrhe! Za točnije i detaljne informacije o lijeku Coraxan, molimo da se osvrnete isključivo na oznaku proizvođača! Ni u kojem slučaju nemojte se liječiti! Morate se posavjetovati s liječnikom prije korištenja lijeka!

Prethodni Članak

Sljedeći Članak

Glavni

Dijabetes

Djelomična povreda intraventrikularne provodljivosti