Hypereosinophilic sindrom: dijagnoza, liječenje, simptomi

Hypereosinophilic sindrom se smatra idiopatski, a sada je rezultat raznih bolesti, od kojih su neke poznate.

Jedno od ograničenja tradicionalne definicije je da ne uključuje pacijente s nekim od tih poremećaja (na primjer, genetski defekti) koji uzrokuju hipereozinofilni sindrom, ali ne zadovoljavaju tradicionalne dijagnostičke kriterije za hipereosinofilni sindrom u smislu stupnja i trajanja eozinofilije. Još jedno ograničenje je da neki bolesnici s eozinofilijom i oštećenjem organa koji karakteriziraju hipeozinofilni sindrom moraju započeti liječenje prije 6 mjeseci, što je nužno za potvrdu tradicionalnih dijagnostičkih kriterija.

Hiper-eozinofilni sindrom je rijetka bolest, ima nepoznatu učestalost širenja i najčešće pogađa osobe u dobi od 20 do 50 godina. Samo neki bolesnici s produženom eozinofilijom razvijaju organsku disfunkciju koja karakterizira hipereozinofilni sindrom. Iako može utjecati na bilo koji organ. Naklonost pluća i srca često određuje klinički morbiditet i smrtnost.

Podtipova. Postoje dva glavna podtipa:

Mijeloproliferativna varijanta je često povezana s malom intersticijskom delecijom u kromosomu 4 i s hibridnim genom povezanim s FIPILI / PDGFRA (koji odražava aktivnost tirozin kinaze koja može transformirati hematopoetske stanice).

Pacijenti su često promatrali:

• slezene;
• trombocitopenije;
• anemija;
• povišene razine vitamina B₁₂;
• hipogranularni ili vakuolizirani eozinofili;
• mijelofibroze.

Pacijenti s ovim podtipom često razvijaju endomiokardijalnu fibrozu i rijetko razvijaju akutnu mijeloidnu ili limfoblastičnu leukemiju. Hipogeni gen povezan s FIPILI / PDGFRA je češći kod muškaraca i može biti osjetljiv na imatinib.

Limfoproliferativna varijanta je povezana s klonskom populacijom T stanica s aberantnim fenotipom.

Pacijenti često imaju:

• angioedem, poremećaji kože ili oba znaka;
• hipergamaglobulinemijom;
• cirkulirajuće imunološke komplekse (ponekad s serumskom bolešću).

Pacijenti su također podložni kortiko-steroidima, a ponekad i limfom T-stanica.

Ostali oblici VS uključuju kroničnu eozinofilnu leukemiju, Glauchov sindrom (cikličku eozinofiliju i angioedem), obiteljski hipereozinofilni sindrom, snimljeni 5q 31-33 i druge specifične organske sindrome. Hiperleukocitoza se može pojaviti u bolesnika s eozinofilnom leukemijom i velikim brojem eozinofila (na primjer, više od 100.000 stanica / µl). Eozinofili mogu tvoriti agregate koji blokiraju male krvne žile, što rezultira ishemijom tkiva i mikroinfarktom. Uobičajene manifestacije uključuju cerebralnu ili plućnu hipoksiju (npr. Encefalopatija, kratak dah ili respiratorna insuficijencija).

Simptomi i znakovi hipereozinofilnog sindroma

Simptomi variraju i ovise o organu u kojem je došlo do povrede.

Ponekad, pacijenti s teškom eozinofilijom (na primjer, broj eozinofila> 100,000 / μl) razvijaju takve komplikacije hiperleukocitoze kao manifestacije hipoksije mozga i pluća (na primjer, encefalopatija, kratkoća daha ili respiratorna insuficijencija).

Dijagnoza hipereozinofilnog sindroma

• Uklanjanje sekundarne eozinofilije.
• Testovi za određivanje oštećenog organa.
• Citogenetska studija koštane srži.

Studija za otkrivanje hipereozinofilnog sindroma treba provesti ako je razina eozinofila u pacijentovoj perifernoj krvi> 1500 / μl više nego u jednom neobjašnjivom slučaju, osobito kada postoje simptomi oštećenja organa. Potrebna je studija kako bi se isključile bolesti koje uzrokuju eozinofiliju. Daljnja istraživanja trebala bi uključivati ​​biokemiju krvi (uključujući jetrene enzime, kreatin kinazu, funkciju bubrega i troponin), EKG, ehokardiografiju, testove plućne funkcije i CT prsa, abdomena i zdjelice. Aspiracija i biopsija koštane srži protočnom citometrijom, citogenetikom i PCR s reverznom transkripcijom ili fluorescencijom u hibridizaciji (FISH) potrebni su za otkrivanje HIP gena i drugih mogućih uzroka eozinofilije povezanog s FIPILI / PDGFRA (na primjer, BCR-ABL anomalije karakteristične za kroničnu mijeloidnu leukemiju),

Prognoza hipereozinofilnog sindroma

Smrt organa, obično u srcu, obično dovodi do smrti. Zatajenje srca nije predviđeno stupnjem ili trajanjem eozinofilije. Prognoza varira ovisno o odgovoru na terapiju. Osjetljivost imatiniba poboljšava prognozu u bolesnika s hibridnim genom povezanim s FIPILI / PDGFRA. Ova terapija poboljšava prognozu.

Liječenje hipereozinofilnog sindroma

• Kortikosteroidi za hipereozinofiliju i za nastavak liječenja oštećenja organa.
• Imatinib za pacijente s FIPILI / PDGf / M-vezanim hibridnim genom.
• Suportivna terapija

Liječenje uključuje trenutačnu terapiju, radikalnu terapiju (liječenje s ciljem liječenja same bolesti) i potpornu terapiju.

Hitna terapija. Bolesnicima s vrlo teškom eozinofilijom, komplikacijama hiperleukocitoze ili u oba slučaja u isto vrijeme (obično u bolesnika s eozinofilnom leukemijom) treba što je prije moguće primijeniti visoke doze kortikosteroida (na primjer, prednizolon 1 mg / kg ili njegov ekvivalent). Ako se broj eozinofila dramatično smanjio (na primjer,> 50%) tijekom sljedeća 24 sata, tada bi se doze kortikosteroida trebale ponoviti dnevno. Ako nije, potrebno je provesti alternativno liječenje (na primjer, vinkristin, imatinib, leukfereza).

Radikalna terapija. Pacijenti s hibridnim genom povezanim s FIPILI / PDGF / M obično se liječe imatinibom i kortikosteroidima, osobito ako se sumnja na srčane probleme. Ako je imatinib neučinkovit ili se slabo tolerira, može se koristiti drugi inhibitor tirozin kinaze (na primjer, dasatinib, nilotinib, sorafenib) ili alogena transplantacija matičnih stanica.

Pacijenti bez hibridnog gena povezanog s FIPILI / PDGFRA za određivanje osjetljivosti kortikosteroida (na primjer, smanjenje broja eozinofila) često se daju jednom dozom prednizolona. U bolesnika sa simptomima i lezijama u organu, ista doza prednizona i dalje se daje 2 tjedna, a zatim se smanjuje svaki dan. Pacijenti bez simptoma i oštećenja organa prate se najmanje 6 mjeseci kako bi pratili moguće komplikacije. Ako se uporaba kortikosteroida ne može lako reducirati, tada se mogu koristiti kortikosteroidni lijekovi (na primjer, hidroksiurea, interferon alfa).

Suportivna terapija Za simptome bolesti srca može biti potrebna potporna terapija i operacija. Trombotske komplikacije mogu zahtijevati upotrebu antitrombocitnih lijekova (na primjer, aspirin, klopidogrel, tiklopidin); ako je prisutan tromb lijeve klijetke ili ako prolazna ishemija ustraje unatoč uporabi aspirina, to ukazuje na antikoagulaciju.

Trebam li se bojati eozinofilije u djece?

Eozinofilija u djece može izazvati veliku brigu roditelja, kako o zdravlju djeteta, tako io zdravlju sebe, jer može biti nasljedno. Međutim, nije potrebno donositi rane zaključke. Prije nego što počnete brinuti, trebali biste bolje razumjeti ovaj problem.

Za početak, sjetite se što su eozinofili. Oni su vrsta bijelih krvnih stanica koje se proizvode u koštanoj srži. Njihovo djelovanje proteže se na tkivo u koje padaju zajedno s krvotokom, tj. Njihovo područje je gastrointestinalni trakt, pluća, koža i kapilare. Oni obavljaju brojne funkcije: fagocitne, antihistaminske, anti-toksične, te također aktivno sudjeluju u alergijskim reakcijama. Njihov glavni cilj - borba protiv stranih proteina njihovom apsorpcijom i otapanjem.

Prihvatljive vrijednosti eozinofila ovise o dobi. Na primjer, za dojenčad, razina do osam posto će se smatrati normom, ali za starije dijete ta će brojka već premašiti normu. Da biste dijagnosticirali indikator, morate proći detaljan test krvi.

Budući da eozinofilija govori o nekoj vrsti poremećaja koji se javlja u tijelu, morate razumjeti što bi moglo biti uzrok takve diferencijalne dijagnoze u djece?

Uzroci bolesti

Leukemoidna reakcija eozinofilnog tipa kod djece može se razviti iz različitih razloga.

1. U djetetovom tijelu, eozinofili mogu biti povišeni zbog reaktivne eozinofilije, što je odgovor tijela na reakcije alergijskog tipa. Najčešće su to lijekovi ili kravlje mlijeko. Kod novorođenčadi uzrok može biti intrauterina infekcija, što daje razlog za govoriti o nasljednoj eozinofiliji.

1. Crvna zaraza, gljivične infekcije i dermatološke bolesti.
2. Tropska eozinofilija Ovaj sindrom također ukazuje da su zahvaćeni paraziti, ali uvjeti za to bili su nepoštivanje higijenskih normi u uvjetima visoke vlažnosti i topline.
3. Bolesti krvi i maligni tumori.
4. Vaskulitis.
5. Nedostatak magnezijevih iona u tijelu.
6. Gutanje stafilokoka.

Glavni simptomi

Jasno je da simptomi eozinofilije ovise o temeljnoj bolesti, o njezinim manifestacijama. Neke od ovih bolesti koje smo spomenuli u prethodnom podnaslovu. Važno je napomenuti da razina eozinofila može prelaziti dvadeset posto. U ovom slučaju dolazi do hipereozinofilnog sindroma, što sugerira da je počelo oštećenje srca, pluća i mozga.

U prethodnom podnaslovu također smo zabilježili takav uzrok kao sindrom tropske eozinofilije. Ovaj sindrom ima svoje simptome:

• kratak dah;
• astmatični kašalj;
• eozinofilni filtrati u plućima.

Budući da se leukemoidna reakcija eozinofilnog tipa može pojaviti kao posljedica nekih kožnih bolesti, ne smijemo zanemariti njihove simptome. Takve bolesti mogu biti: lišajski dermatitis, dermatitis, pemfigus, ekcem i tako dalje.

Dijagnoza bolesti

Jasno je da se dijagnoza postavlja na temelju analize periferne krvi. Nakon toga obično nije potrebno brojati apsolutni broj eozinofila. Liječnik treba razjasniti povijest, uključujući informacije o alergijama, putovanjima, korištenim lijekovima. Dijagnostički testovi uključuju dodatna istraživanja:

• analiza urina;
• analiza fekalija;
• radiografija prsnog koša;
• serološki testovi;
• funkcionalna ispitivanja bubrega i jetre;

Metode liječenja

Reaktivna eozinofilija ne uključuje individualni tretman. Postupno će se smanjivati ​​broj eozinofila, jer će se provesti liječenje osnovne bolesti koja je uzrokovala takve promjene u krvi.

Ako je pacijent u procesu dijagnoze potvrdio prisutnost ozbiljnih bolesti koje su izazvale hiperesinofilni sindrom, ili nasljednu eozinofiliju, tada se mogu propisati lijekovi koji suzbijaju proizvodnju velikih količina ove skupine bijelih krvnih stanica. Nakon liječenja ponovno morate proći test krvi.

Ako ne odgađate liječenje i ne čekate da simptomi bolesti prođu sami, ali se to ne dogodi, izbjeći ćete ozbiljne posljedice i zadržati svoje zdravlje na prihvatljivoj razini koja ne ugrožava dragocjeni život.

Hiper-eozinofilni sindrom: značajke tijeka i liječenja

Hypereosinophilic sindrom je rijetka hematološka patologija, koju karakterizira eozinofilija (visoka razina eozinofila) krvi, koštane srži i infiltracija tkiva tih stanica s oštećenjem unutarnjih organa. Mužjaci od 20 do 50 godina su osjetljiviji na bolest. Kod žena je bolest također otkrivena, ali mnogo rjeđe (omjer 9: 1). Postoje slučajevi ovog sindroma u djece.

Razvojni mehanizmi

Točni uzroci bolesti trenutno nisu poznati. Pretpostavlja se da su temelji hipereozinofilnog sindroma sekundarna eozinofilija uzrokovana povećanom produkcijom citokina od strane klonalne populacije limfocita. Kromosomske razgradnje mogu potaknuti taj proces.

Patološke promjene u tijelu s ovom patologijom posljedica su nekoliko mehanizama. Prvo, aktivirani eozinofili, ulazeći u tkivo, izlučuju posebne granule koje oštećuju endotelne stanice (unutarnje obloge krvnih žila), živčane završetke i uzrokuju trombozu. Drugo, eozinofili međusobno djeluju s mastocitima, proizvodeći faktore rasta, što dovodi do povećane proliferacije tih stanica i oslobađanja biološki aktivnih tvari:

Razvoj fibroze u tkivima povezan je s djelovanjem potonjeg, jer potiče fibroblaste koji intenzivno sintetiziraju glavne komponente vezivnog tkiva.

Značajke tečaja i kliničke slike

U početnim stadijima, hipereozinofilni sindrom se odvija latentno, bez ikakvih simptoma. Može se slučajno otkriti tijekom pregleda. Kako bolest napreduje, pojavljuju se pritužbe:

• na mučninu;
• bol u mišićima;
• povišena tjelesna temperatura;
• kratak dah pri naporu;
• kašalj;
• osip na koži (urtikarijalni, papularni, vezikularni);
• angioedem;
• oštećenje vida.

U budućnosti, kliničku sliku bolesti određuju fibrozne promjene u unutarnjim organima.

Kod bolesti srca u bolesnika može se razviti:

• kardiomiopatija;
• endomiokardijalna fibroza;
• fibroza srčanih zalistaka i njihov neuspjeh;
• restriktivni perikarditis;
• infarkt miokarda;
• kongestivno zatajenje srca.

Uz uključivanje živčanog sustava u patološki proces, tijek hipereozinofilnog sindroma komplicira:

• poremećaj središnjeg živčanog sustava;
• epilepsije;
• tromboembolija cerebralnih žila;
• eozinofilni meningitis;
• periferna neuropatija;
• demencija.

U većine bolesnika ova patologija utječe na dišni sustav. Istodobno možete pronaći:

• eozinofilni infiltrati u plućima;
• fibroza u plućnom tkivu;
• plućna vaskularna tromboembolija;
• upala pleure.

Također reagira na hipereozinofiliju jetre i gastrointestinalnog trakta. Istovremeno razvijati:

Često, kada hipereozinofilija utječe na žile koje opskrbljuju organ vida.

dijagnostika

Dijagnoza "hipereozinofilnog sindroma" temelji se na:

• o analizi pritužbi i povijesti bolesti;
• otkrivanje oštećenja unutarnjih organa;
• proučavanje rezultata dodatnih istraživanja;
• isključivanje drugih bolesti koje se javljaju s eozinofilijom (infekcije helmintom, alergije, hemoblastoza).

U krvi takvih bolesnika određuje se:

• povećanje razine eozinofila iznad 1,5 × 10⁹ / l, koje traje 6 mjeseci ili duže (nalaze se zrele stanice i njihovi prekursori);
• morfološke promjene eozinofila (smanjenje veličine i broja granula; hipersegmentacija jezgara);
• povećan broj bijelih krvnih stanica (visoka leukocitoza 90 × 10⁹ / l i više povezana je s lošom prognozom);
• promjena koncentracije trombocita (trombocitopenija ili trombocitoza);
• anemija.

Za potvrdu dijagnoze koristi se biopsija koštane srži s kasnijim histološkim i citogenetskim istraživanjima. Međutim, maligni klon stanica nije uvijek moguće identificirati dostupne metode.

Obvezni znak ove patologije je oštećenje unutarnjih organa, pa se posebna pozornost posvećuje temeljitom pregledu. Takvi pacijenti su raspoređeni u:

• elektrokardiografija;
• ehokardiografijom;
• ultrazvučni pregled trbušne šupljine;
• endoskopska ispitivanja;
• radiografija prsnog koša;
• kompjuterska ili magnetska rezonancija, ako je potrebno, pojasniti prirodu identificiranih promjena;
• biopsija organa i tkiva;
• pregled fundusa.

Ako se patološke promjene u procesu pregleda ne otkriju, a bolesnik ima hipereozinofiliju, utvrđuje se praćenje. Ponovni pregled se preporuča najkasnije 6 mjeseci.

S obzirom da je oštećenje unutarnjih organa povezano s fibrozom, u čijoj pojavi važnu ulogu ima enzim triptaza, preporučuje se određivanje razine ovog enzima u krvnom serumu. To je važno u prognostičkim terminima. Visoka razina triptaze ukazuje na lošu prognozu.

liječenje

Liječenje bolesnika s hipereozinofilnim sindromom usmjereno je na prevenciju i smanjenje stupnja oštećenja unutarnjih organa. Da biste to učinili, upotrijebite:

• kortikosteroidi (prednizon);
• citostatike (hidroksimetilurea, ciklofosfamid, vinkristin, itd.);
• a-interferoni;
• inhibitori tirozin kinaze (glivec).

Treba napomenuti da takvo liječenje nije uvijek učinkovito. Neki pacijenti razvijaju otpornost na lijekove i bolest nastavlja napredovati.

Trenutno je jedini radikalni tretman transplantacija krvotvornih matičnih stanica. Međutim, metoda je povezana s visokim rizikom od komplikacija i visokim mortalitetom u ranom razdoblju nakon transplantacije. Stoga su indikacije za ovu vrstu terapije ograničene na slučajeve s postojanjem rezistencije na druge vrste liječenja.

Koji liječnik treba kontaktirati

Prve promjene se nalaze u testu krvi, a prema rezultatima pacijenta se često dogovara s alergologom. Kasnije ga liječi hematolog. U vezi s porazom različitih organa, može biti potrebna konzultacija pulmologa, dermatologa, oftalmologa, kardiologa, neurologa, gastroenterologa.

zaključak

Prognoza za hipereozinofilni sindrom je nepovoljna. Rano otkrivanje bolesti i adekvatno liječenje mogu smanjiti manifestacije fibroze organa i tkiva i produžiti životni vijek takvih bolesnika. Međutim, znanost se neprestano razvija i traga za učinkovitim metodama liječenja.

Idiopatski hipereozinofilni sindrom

• KLJUČNE RIJEČI: idiopatski hipereozinofilni sindrom, eozinofilija, melolizumab

U eozinofiliji se stanični ciklusi skraćuju u ranim fazama sazrijevanja eozinofila, povećava se mitotički indeks, vrijeme nastanka eozinofilnih leukocita povećava se 3 puta, a vrijeme pojave u krvotoku - 2 puta. Osim toga, eozinofili se mogu vratiti u krvotok iz tkiva i reciklirati dugo vremena (T1 / 2 - 44 h) [4].

Eozinofil kao poseban stanični element prvi je opisao Paul Ehrlich 1879. godine. On je koristio kiseli eosin, nazvan po grčkoj božici jutarnje zore, za histološko bojenje krvi i tkiva. P. Ehrlich je pokazao da eozinofili čine od 1 do 3% leukocita periferne krvi u zdravih osoba.

Tijekom sljedećih 40 godina nakupilo se mnogo informacija o eozinofilima: povećanje broja stanica povezano je s bronhijalnom astmom i invazijom helminta. Osim toga, utvrđeno je da se broj eozinofila u tkivima životinja značajno povećao nakon anafilaktičke reakcije. To upućuje na to da eozinofili pružaju preosjetljivost u anafilaksiji. Ova hipoteza ostala je glavno objašnjenje za funkciju eozinofila od početka 20. stoljeća do 1980-ih.

Prema suvremenim konceptima, eozinofili su granulociti koji se ne dijele i koji se, kao i drugi polimorfonuklearni leukociti (PMNL), kontinuirano formiraju u koštanoj srži iz jedne matične stanice. Eozinofilopija i diferencijacija eozinofila iz progenitornih stanica reguliraju T-limfocite izlučivanjem faktora za stimulaciju kolonija granulocita i makrofaga (GM-CSF), interleukina-3 (IL-3) i interleukina-5 (IL-5). Osim toga, IL-5 i GM-CSF aktiviraju eozinofile, inducirajući prijelaz stanica iz normalne u nisku gustoću (manje od 1.085).

Životni vijek eozinofila je 10-12 dana. Nakon napuštanja koštane srži, gdje se formiraju i sazrijevaju unutar 3-4 dana, eozinofili cirkuliraju nekoliko sati u krvi (njihov poluvijek 6-12 sati). Zatim, poput neutrofila, napuštaju krvotok i odlaze u perivaskularna tkiva, uglavnom u pluća, gastrointestinalni trakt (GIT) i kožu, gdje ostaju 10-14 dana. Za svaki eozinofil periferne krvi ima oko 200-300 eozinofila u koštanoj srži i 100–200 u drugim tkivima.

Prema optičkim optičkim istraživanjima, promjer eozinofila je 12-17 mikrona; oni su obično nešto veći od neutrofila. Za razliku od zrelih polimorfonuklearnih leukocita, čije jezgre imaju oko četiri režnja, jezgre eozinofila, u pravilu, sastoje se od dva režnja međusobno povezana koncem. Glavna originalnost njihove citoplazme je prisutnost dvije vrste specifičnih granula (velikih i malih) koje imaju crvenu ili narančastu boju. Čak iu slabo obojenim razmazima, eozinofili se mogu razlikovati od neutrofilnih granula, jer su brojnije i izrazito veće. Velike granule sadrže glavne proteine ​​koji su jedinstveni za eozinofile: veliki bazični protein (BOP), eozinofilni kationski protein (ECP), eozinofilna peroksidaza (EPO), eozinofilni neurotoksin (EN), prethodno nazvan eozinofilni protein X, i homolog BOP. Male granule sadrže enzime arilsulfataze B i kiselinske fosfataze, također pronađene u azurofilnim granulama neutrofila. Lizofosfolipaza B (kristali Charcot-Leiden) - enzim eozinofilnih membrana - nema važnu ulogu u patogenezi bolesti i nema dijagnostičku vrijednost.

Funkcija eozinofila nije točno poznata. Eozinofili imaju mnoge funkcije drugih cirkulirajućih fagocita, kao što su PMNL i monociti. Iako su eozinofili sposobni za fagocitozu, uništavaju bakterije unutar njih manje učinkovito od neutrofila. Ne postoje izravni dokazi da eozinofili ubijaju parazite in vivo, ali su toksični za in vitro helminte, a infekcije helmintima često prate eozinofiliju. Eozinofili mogu modulirati reakcije hipersenzitivnosti neposrednog tipa, inaktivirajući medijatore oslobođene mastocitima (histamin, leukotrieni, lizofosfolipidi i heparin). BOP i EKP su toksični za neke parazite i stanice sisavaca. EH može ozbiljno oštetiti mijelinska živčana vlakna. BOP i ECP vežu heparin i neutraliziraju njegovu antikoagulantnu aktivnost. EPO u prisutnosti vodikovog peroksida i halogena generira oksidacijske radikale. Dugotrajna eozinofilija ponekad dovodi do oštećenja tkiva, čiji mehanizmi još nisu jasni. Stupanj oštećenja povezan je s infiltracijom eozinofilnog tkiva, trajanjem eozinofilije i stupnjem aktivacije eozinofila. Najveći štetni učinak eozinofila nađen je u uvjetima sličnim Churge-Straussovom sindromu i idiopatskom hipereozinofilnom sindromu.

Eozinofili u normalnom razmazu krvi kreću se od 1 do 5% leukocita. U apsolutnim brojkama, 50-250 eozinofila na 1 μl (50-250 × 106 / l) periferne krvi uzeto je kao normalno. Kritična razina koja ukazuje na patološki proces povezan s povećanjem broja eozinofila je razina stanica veća od 450 u 1 μl.

Postoje 3 stupnja eozinofilije: svjetlo - 400-1500 stanica u 1 μl, umjereno - 1500–5000 stanica u 1 μl, a teške - više od 5000 stanica u 1 μl. Mnogi hematolozi smatraju da je eozinofilija umjerena u prisutnosti 10-15% eozinofila u perifernoj krvi; izgovara se ako njihov broj prelazi 15%; i uvjeti u kojima je broj eozinofila veći od 15-20% sugerira se da se nazivaju "eozinofilija velike krvi". Obično se kombiniraju s povećanjem ukupnog broja leukocita.

Apsolutni broj eozinofila u perifernoj krvi kod zdravih ljudi varira od 0–0,45 × 109 / l. Broj eozinofila obrnuto je proporcionalan starosti osobe (većina je u novorođenčadi). Dnevne fluktuacije u broju eozinofila obrnuto su povezane s razinom kortizola u plazmi, a maksimum se javlja noću i minimum ujutro.

U različitim kliničkim situacijama aktivacija eozinofila može se odvijati prema različitim, još nedovoljno istraženim mehanizmima, a rezultati ove aktivacije mogu biti i zaštitni (u većoj ili manjoj mjeri), na primjer, kod infekcija helmintima, alergijskih bolesti i jasno patoloških (u granulomatoznim procesima). ). U početku, u situacijama s normalnom reaktivnošću, glavna funkcija eozinofila je ograničavanje alergijskih procesa: eozinofili sprječavaju njihovu generalizaciju korištenjem medijatora alergijske upale i lokaliziranja upalnog odgovora. Međutim, u slučaju patologije, ova zaštitna mjera nadilazi biološku svrsishodnost i počinje stjecati obilježja bolesti [5].

Etiologija i patogeneza eozinofilije

Sa stajališta etiologije, eozinofilija je podijeljena u dvije velike skupine: idiopatski hipereozinofilni sindrom i reaktivna eozinofilija (slika 1). Reaktivna eozinofilija može imati klonalne (maligne) i neklonalne (sekundarne) karakteristike [6].

Uzroci ne-klonske (reaktivne) eozinofilije (10–40% ukupnog broja leukocita) najčešće su [6]:

• alergijske bolesti: bronhijalna astma, peludna groznica, ekcem, urtikarija, angioedem, alergija na lijekove, ujedi insekata, serumska bolest itd.;
• imunopatološki poremećaji: sindrom omenne (vrsta teške kombinirane imunodeficijencije), poremećaji primarne imunodeficijencije;
• kožne bolesti: šuga, toksikoderma, dermatitis herpetiformis, angioedem, pemfigus;
• parazitske bolesti: ascariasis, trichinosis, echinococcosis, visceralni oblik larva migrans, strongyloidosis, filariasis, malarija, toksoplazmoza, pneumocystosis;
• hematološke bolesti: limfogranulomatoza, stanje nakon splenektomije, Fanconijeva anemija, trombocitopenija s odsustvom radijalne kosti (TAR-sindrom), Kostmannov sindrom (agranulocitoza novorođenčeta - autosomna recesivna bolest), infektivna mononukleoza;
• obiteljski hemofagocitni sindrom;
• obiteljska eozinofilija;
• ionizirajuće zračenje i zračenje;
• plućna eozinofilija: idiopatska akutna eozinofilna pneumonija, idiopatska kronična eozinofilna pneumonija, eozinofilija sa sistemskim manifestacijama i bronhijalna astma (Churg-Straussov sindrom), tropska eozinofilija, alergijska bronhopulmonalna aspergiloza, Velegene granulomatoza;
• gastrointestinalni poremećaji: eozinofilni gastroenteritis, ulcerativni kolitis, enteropatija s gubitkom proteina, Crohnova bolest;
• mješovita skupina patoloških stanja: poliarteritis nodosa, metastatska bolest, ciroza jetre, peritonealna dijaliza, kronična bolest bubrega, Goodpastureov sindrom, sarkoidoza, timom.

Trenutno poznati mehanizmi za stvaranje eozinofilije periferne krvi su kemotaksija ovisna o antitijelima, koja se razvija u parazitozi (IgE ili IgG antitijela); imuni, posredovani putem IgE (karakteristika alergija); odgovor na eozinofilni kemotaktički faktor koji luče neki tumori; pravilna eozinofilija tumora (leukemija) - ne dopušta stvaranje holističkog pogleda na patogenezu ovog fenomena u patološkim procesima različite geneze [3, 4, 7].

Nedavne studije su pokazale da je eozinofil jedna od najagresivnijih efektorskih stanica upale. Eozinofilne granule služe kao izvor velikog broja citotoksičnih produkata, čiji visoki sadržaj određuje stvaranje visokog mikrobicidnog potencijala, koji se ostvaruje iu odnosu na strane tvari i okolna tkiva [1, 8–11]. Međutim, u suvremenoj literaturi, eozinofilni granulocit se obično smatra ne samo kao aktivni sudionik u razvoju alergijskih bolesti i antihelminthic imuniteta, već i kao važan čimbenik u održavanju tkiva i imunološke homeostaze. Eozinofili imaju sposobnost da izlučuju širok raspon biološki aktivnih tvari, eksprimiraju različite strukture receptora i adhezijske molekule na svojoj površini. Eozinofilni leukociti zbog izlučivanja imunoregulatornih molekula (interleukin-6 (IL-6), interleukin-10 (IL-10), interleukin-2 (IL-2), interferon-gama (IFN-gama)) uključeni su u regulaciju imunokompetentnih funkcija stanica. Istovremeno, eozinofili sudjeluju u fagocitozi, obnavljanju stanica, prezentaciji antigena, upalama, ostvarenju urođene i stečene imunosti, koagulaciji krvi, itd. [4, 9, 10, 12].

Glavni izvor citokina u tijelu su T-limfocit-pomoćne stanice (Th). Aktivacija Th-1 limfocita koji proizvode IL-2, IL-3, IFN-gama i faktor tumorske nekroze alfa (TNF-alfa) dovodi do lansiranja staničnog imunološkog odgovora. Formiranje imunološkog odgovora prema humoralnom tipu javlja se s dominantnim utjecajem Th-2-citokina - interleukina-4 (IL-4), IL-5, IL-6, interleukina-9 (IL-9) i drugih., Prema suvremenim konceptima, neravnoteža u proizvodnji citokina Th-1 / Th-2 može imati značajan patogenetski značaj u razvoju mnogih bolesti [20-24].

Medijatori, koji se uglavnom proizvode Th-2-limfocitima, imaju poseban utjecaj na proliferaciju, diferencijaciju i aktivaciju leukocita u eozinofilnoj seriji [9, 25, 26]. Dakle, ključni posrednik koji modulira funkcionalnu aktivnost eozinofila je IL-5 (eozinofilopoietin), koji pripada skupini pro-upalnih Th-2 citokina. IL-5, izvorno nazvan B II stanični čimbenik rasta, selektivno stimulira formiranje eozinofila iz njihove predodređene kolonije koja formira eritroidne serije (CFU-E). Zajedno s IL-3 i GM-CSF, IL-5 aktivira njihovu degranulaciju i oslobađanje citotoksičnih proteina, regulira ekspresiju integrinskih molekula (CD11b, CD18), što dovodi do povećanja cirkulirajućeg eozinofila, te inhibiranjem apoptotičke smrti leukocita eozinofilne serije produžuje njihov boravak u krvotoku [9, 25, 27–29]. Interleukin-12 (IL-12) je antagonist IL-5 u regulaciji procesa programirane eozinofilne smrti [27, 30].

Kemokini i eotaksini koje luče endotel, epitel, monociti i T-limfociti vežu se za eozinofile receptora kemokina-3, što dovodi do migracije potonjeg u tkivo. Nakon aktivacije, eozinofili eksprimiraju visoki afinitet Fc receptora za IgE, IgG i komplementarne komponente, čija interakcija potiče oslobađanje toksičnih produkata i proupalnih citokina iz eozinofilnih granula: peroksidaza, kolagenaza, kationski protein, neurotoksin, leukotrieni, komponenta C4, itd. Nakon toga, eozinofili se podvrgavaju apoptozi ili nekrozi i makrofagima se fagocitiraju.

Apsorpcija apoptiranih eozinofila sprječava izlučivanje tkivnih toksičnih tvari koje se u njima nalaze. Također dovodi do oslobađanja protuupalnih citokina iz makrofaga (transformirani faktor rasta-beta, IL-10, prostaglandin E2). Kada se eozinofili podvrgnu nekrozi, oslobađa se njihov tkivni toksični sadržaj (kationski protein, enzimi, lipidi, neurotoksini). Fagocitoza nekrotiziranih eozinofila od strane makrofaga dovodi do oslobađanja proupalnih citokina (tromboksan B2 i GM-CSF). Iz tog razloga, u liječenju eozinofilije koriste lijekove koji induciraju apoptozu eozinofila (glukokortikosteroidi, ciklosporin) [6].

Unatoč činjenici da eozinofili uglavnom pokazuju dvije glavne funkcije - modulaciju reakcija preosjetljivosti u neposrednom tipu i uništavanje parazita (prvenstveno helminta), postojanost eozinofilije u perifernoj krvi može dovesti do oštećenja endotela i endokardija uslijed intravaskularne degranulacije tih stanica. Citolitički enzimi sadržani u eozinofilnim granulama, koji oštećuju endotelne stanice cijelog tijela, mogu uzrokovati razvoj tromboze ili endokardijalne fibroze [31].

Najčešći bolesnici s eozinofilijom otkriveni su u praksi pulmologa i alergologa [3, 7, 10]. Međutim, eozinofilija nije rijetkost kod bolesti srca i krvnih žila (sustavni vaskulitis) [22, 32]. Vrlo često se spomenuti sindrom javlja u bolesnika s parazitskim (opisthorchiasis, trichinosis, shistosomiasis, filariasis, itd.), Gljivične (aspergillosis) i virusnih (hepatitis A, B i C, zarazne mononukleoze) bolesti [2, 3, 23, 24, 33 t -35]. Osim toga, hematolozi i onkolozi se vrlo često susreću s problemom tumačenja uzroka eozinofilijskog sindroma u bolesnika s neoplastičnim procesima krvnog sustava, koji potječu od progenitorskih stanica limfoidnog i mijelopoeze (akutna mijeloidna leukemija, limfogranulomatoza, akutna limfoblastna leukemija, eozinofilna leukemija). 2, 3, 7, 36–38]. Lijekovi također mogu dovesti do razvoja eozinofilije [1, 7, 8, 10, 39–41]. Opisani su genetski određeni oblici eozinofilije i idiopatska varijanta njegove pojave [1, 22, 37].

Klinička slika IGES

Idiopatski hipereozinofilni sindrom karakterizira produljeno povećanje broja eozinofila u perifernoj krvi i infiltracija mnogih organa i tkiva s eozinofilima, što određuje kliničku sliku multiorganskog oštećenja. IHPP je rijetka bolest nepoznate etiologije, prvi put opisana 1968. godine. Pojam "idiopatski hipereozinofilni sindrom" predložili su Chesid i sur. 1975, empirijski IGES uključuje:

• nastavak eozinofilije> 1,5 × 109 / l tijekom više od 6 mjeseci ili smrt do 6 mjeseci povezanih s znakovima i simptomima hipereozinofilnih bolesti;
• nedostatak dokaza o parazitskim, alergijskim ili drugim poznatim uzrocima eozinofilije, unatoč sveobuhvatnom pregledu;
• sumnjive znakove i simptome zahvaćenosti organa, uključujući hepatosplenomegaliju, organske zvukove srca, zatajenje srca, difuzne anomalije središnjeg živčanog sustava, plućnu fibrozu, temperaturu, gubitak težine ili anemiju, kao i histološki dokazanu eozinofilnu infiltraciju zahvaćenog organa ili tkiva ili dokaz kliničke patologije povezane s eozinofilijom, ako ne postoji drugi identificirani uzrok [42].

Idiopatski hipereozinofilni sindrom je dijagnoza isključenosti i nastaje ako uzrok IGES nije jasan.

Nedavne studije su pokazale da je takozvani IGES značajna skupina heterogenih poremećaja koji mogu nastati proliferacijom limfocita ili samih eozinofila.

IHPP se javlja kod muškaraca češće od žena (9: 1), počinje između 20 i 50 godina. Kod djece ovaj sindrom također nije neuobičajen. Dječaci su češće bolesni nego djevojčice, njihov omjer je 4: 1. Kod djece, IHPP može biti povezan s trisomijom 8. ili 21. kromosoma [6].

Klinička slika sindroma očituje se u nespecifičnim simptomima kao što su slabost, anoreksija, gubitak težine, ponavljajući bolovi u trbuhu, noćno znojenje, kašalj (obično neproduktivan), bol u mišićima, angioedem, urtikarija, vrućica. Učestalost oštećenja organa je različita, hematološki sindrom se javlja u 100% bolesnika, srčane bolesti u 58%, kožne manifestacije u 56%, oštećenja živčanog sustava u 54%, plućni sindrom u 49%, oštećenje jetre u 30%, gastrointestinalni simptomi - u 23% [43].

Ključna uloga u postavljanju dijagnoze je brojanje bijelih krvnih stanica i određivanje krvne slike. Dakle, broj leukocita u pojedinih pacijenata raste na 90.000 ili više, postoji izražena eozinofilija, što je više od 50% ukupnog broja leukocita, što uvijek dovodi do isključivanja leukemije. Visok sadržaj bijelih krvnih zrnaca odgovoran je za zrele oblike eozinofila, međutim kod nekih bolesnika pojavljuju se prekursorske stanice eozinofila. Istraživanje koštane srži pokazuje njegovo obogaćivanje zrelim eozinofilnim oblicima i njihovim prekursorima. Kromosomske i citogenetske promjene u IHP nisu opisane.

Prognostički nepovoljan znak smatra se oštećenjem srca, jer to može uzrokovati invaliditet, a za posebno teške oblike patološkog procesa to je izravan uzrok smrti pacijenta. U kliničkoj slici mogu se razlikovati tri faze oštećenja miokarda. Početni stadij opisan je kao stadij akutne nekroze; intermitentna faza, koja slijedi nakon nekrotičnog stadija, karakterizirana je formiranjem intrakardijalnih tromba, koji se formiraju na mjestu ranije razvijene nekroze; Konačno, treća faza je fibrotična.

Akutni stadij nekroze miokarda javlja se u prvom mjesecu i polu razvoja hipereozinofilnog sindroma. Oštećenje endomiokarda posljedica je njegove infiltracije s limfocitima i eozinofilima; značajan broj supstanci se oslobađa iz granula ovih posljednjih, što dovodi do nekroze kardiomiocita i stvaranja aseptičnih mikrobascesa myabardus. U ovom stadiju bolesti, kliničke manifestacije su minimalne, tako da samo pojavljivanje tromboembolije i aktivno traženje izvora mogu otkriti znakove oštećenja miokarda, zbog eozinofilne infiltracije endomiokarda i razvijenog nekrotičnog procesa. Početne manifestacije eozinofilne infiltracije mogu se potvrditi endomiokardijalnom biopsijom, dok ehokardiografija i druge metode dijagnosticiranja oštećenog miokarda nisu vrlo specifične i nisu vrlo osjetljive. U drugoj fazi nastaju krvni ugrušci na oštećenom endokardiju. Treću fazu uzrokuje djelovanje eozinofilnih proteina na endokardij, a karakterizira ga progresivna fibroza s zahvaćanjem ventila, skraćivanje akorda, formiranje mitralne i tricuspidne insuficijencije te razvoj restriktivne kardiomiopatije. Kliničke manifestacije ovog stadija mogu biti kratkoća daha, bol u području srca, lijeva i desna komora, buka regurgitacije [43]. Tijekom ehokardiografije detektiraju se zadebljanje mitralnog i tricuspidnog ventila, endokardijalno zadebljanje, intrakardijalni tromb, te umanjuje ventrikularna dijastolička funkcija [44]. Opisana je atrioventrikularna blokada u visokom stupnju, koja se manifestira kao sinokalna stanja u bolesnika s lokaliziranim stanjivanjem interventrikularnog septuma, otkrivenog tijekom ehokardiografije [45].

Neurološki simptomi u bolesnika s IHPP mogu se pojaviti zbog cerebralne tromboembolije, kao i kliničkih simptoma encefalopatije ili periferne neuropatije. Cerebralni tromboembolizam javlja se kao rezultat uvođenja krvnog ugruška iz srčane šupljine i manifestira se u obliku moždanog udara ili prolaznih ishemijskih epizoda. Antikoagulantna terapija, u pravilu, ne donosi željeni učinak, jer se emboli mogu ponavljati unatoč terapiji koja je u tijeku. Encefalopatija se očituje promjenama u sferi svijesti, gubitkom pamćenja, mogućim razvojem ataksije. Neki pacijenti pokazuju znakove oštećenja motornih neurona, što se očituje povećanjem mišićnog tonusa, Babinsky pozitivnim refleksom. Periferna neuropatija javlja se kod gotovo svakog drugog pacijenta s IHPP-om kao posljedica toksičnih učinaka eozinofilnih proteina oslobođenih degranulacijom eozinofila i manifestira se kao promjena mišićne osjetljivosti i atrofije. Težina oštećenja perifernog živčanog sustava varira od blage neuropatije do paraplegije s obnovom funkcija tijekom liječenja prednizonom [46].

Patološke promjene na dijelu kože su prilično čest klinički problem u bolesnika s IHPP. Bolesnici se žale na angioedem, urtikariju i eritematozne osipe, na nastanak svrbežnih papula i nodula. Temelj za pojavu kožnih simptoma je perivaskularna infiltracija s eozinofilima, u manjoj mjeri neutrofila. Biopsija otkriva perivaskularne infiltrate koji sadrže eozinofile, neutrofile, mononuklearne stanice, nema znakova vaskulitisa. Manje su česti čirevi sluznice nosa, usta, ždrijela, jednjaka i želuca [47]. Biopsija otkriva nespecifične promjene u obliku miješanih infiltrata bez eozinofila, ponekad mikrotromba. Razvoj simptoma kože, kao što je angioedem, urtikarija, jedan je od znakova koji ukazuju na povoljan tijek bolesti. Brzo se povlače kada propisuju terapiju glukokortikosteroidima.

Bolesnici s simptomima rinitisa s hipereozinofilnim sindromom mogu imati nazalnu eozinofiliju, polipi u odsutnosti alergijske povijesti, negativne kožne testove, normalnu razinu IgE i bez aspirinske intolerancije.

Promjene koje opažaju dišni organi su različite u svojim kliničkim manifestacijama. Pacijenti se često žale na pojavu neproduktivnog kašlja, kratkog daha, ali bronhijalna astma nije karakterističan simptom za bolesnike s IHPP. Rendgenskim ispitivanjem otkriveno je samo 25% bolesnika s infiltratima koji su rezultat migracije eozinofila u plućni parenhim. Može se razviti plućna fibroza, osobito u bolesnika s endokardijalnom fibrozom [43].

Eozinofilni gastritis, eozinofilni enterokolitis, kronični aktivni hepatitis, eozinofilni kolangitis i Budd-Chiari sindrom zbog opstrukcije jetre rezultat su eozinofilnih gastrointestinalnih lezija [43].

Kao što je već spomenuto, dijagnoza IGES-a je vrlo teška, budući da je IGES dijagnoza isključenosti i ako je nemoguće utvrditi uzrok IGES-a. Stoga je, prema etiološkoj klasifikaciji, potrebno isključiti reaktivnu eozinofiliju (klonsku i neklonalnu).

S obzirom na raznolikost patoloških stanja u kojima se promatra eozinofilija, kao i ozbiljnost komplikacija, razvijen je dijagnostički algoritam za diferencijalnu dijagnozu reaktivne eozinofilije, koji uključuje brojne laboratorijske i kliničko-instrumentalne studije.

Prilikom otkrivanja blage i umjerene eozinofilije koriste se slijedeći laboratorijski testovi: analiza fecesa za prisutnost cista, jaja i fragmenata parazita, određivanje seroloških biljega parazitskih infekcija, titara izohemaglutinina, razine IgM i IgE; isključivanje difuznih bolesti vezivnog tkiva: otkrivanje antinuklearnih antitijela, antitijela na dvolančanu DNA, antineutrofilna citoplazmatska antitijela (ANCA). Za dijagnozu lezija probavnog trakta odredite serološke biljege virusnog hepatitisa, mlijeko precipititin; U svrhu diferencijalne dijagnoze sa sindromom iritabilnog crijeva utvrđuju brzinu sedimentacije eritrocita (ESR), endoskopiju, biopsiju crijevne sluznice, radiološke studije trbušnih organa; rendgenske snimke prsnog koša; biokemijske pretrage krvi za određivanje funkcije jetre i bubrega.

Kako bi se isključile moguće organske lezije, opseg istraživanja uključuje ehokardiografiju, elektrokardiografiju, određivanje koncentracije srčanog troponina T u serumu. Neki pacijenti prolaze biopsiju jetre; funkcionalni plućni testovi, bronhoalveolarno ispiranje; provode se neurološka ispitivanja, uključujući pregled, elektroencefalografiju, fundus, provodljivost živaca i radiološki pregled mozga.

Za trajnu tešku eozinofiliju koriste se metode za određivanje klonalnosti (imunofenotipizacija, citogenetičko ispitivanje koštane srži) [48].

Diferencijalna dijagnoza provodi se parazitskim i gljivičnim bolestima, akutnom eozinofilnom leukemijom, Churge-Straussovim sindromom.

Ciljevi liječenja bolesnika s IHPP-om su povećanje trajanja i kvalitete života, postizanje remisije, smanjenje rizika od egzacerbacija, sprječavanje nepovratnog oštećenja vitalnih organa i smanjenje rizika od nuspojava liječenja.

Pacijent s IHPP je hospitaliziran kako bi razjasnio dijagnozu, procijenio prognozu i izbor liječenja, kao i ako se bolest pogoršala i razvile komplikacije.

Program liječenja je dodijeliti glukokortikosteroidima (GCS), vinkristinu, hidroksiurei i interferon-alfa, koji mogu usporiti napredovanje bolesti [8]. Osim toga, neke su studije pokazale učinkovitost intravenske primjene antitijela na IL-5 (mepolizumab (mepolizumab)), što je omogućilo smanjenje doze sistemskih kortikosteroida. U slučaju kardiovaskularnih komplikacija može biti potrebna intenzivna terapija i operacija.

U nekim slučajevima, tijekom liječenja potrebno je savjetovanje s odgovarajućim stručnjacima. Dakle, intenzivna terapija, svaka promjena u liječenju zahtijeva konzultacije s hematologom, pojavu ili pogoršanje manifestacija kože - dermatolog, u nedostatku učinka liječenja neuroloških manifestacija ili razvoja novih, potrebna je konzultacija neurologa, u nedostatku plućne dinamike ili prisutnosti negativnih promjena - pulmonolog, ako razvoj ili pogoršanje srčane bolesti - kardiolog, s pojavom ili pogoršanjem ORL organa - liječnikom ORL.

Trajanje gubitka radne sposobnosti bolesnika s IHP-om ovisi o težini bolesti. U slučaju hospitalizacije može trajati 30–90 dana. Daljnje liječenje bolesnika i izvanbolničko praćenje trebaju provoditi stručnjaci s iskustvom u liječenju ove bolesti. Čak iu uvjetima aktivnog liječenja mogu biti potrebni životno ugrožavajući uvjeti koji zahtijevaju hitnu hospitalizaciju, dok bolnica mora biti multidisciplinarna, a njezino osoblje mora imati relevantno iskustvo.

Prognoza za idiopatski hipereozinofilni sindrom je relativno povoljna. Liječenje može značajno smanjiti smrtnost bolesnika. Moderna klinička promatranja pokazuju desetogodišnje preživljavanje više od 70% bolesnika.

Hypereosinophilic sindrom u djece

Eozinofilni sindrom Leukomidna reakcija eozinofilnog tipa je povećanje broja leukocita u perifernoj krvi koji sadrže eozinofilne granulocite zbog zrelih oblika više od 0,2 G / l. U većini slučajeva eozinofilija je povezana s alergijskim reakcijama, ali ovaj sindrom može biti prvi klinički znak autoimunih, malignih ili hematoloških bolesti. U skladu s ICD-10, eozinofilni sindrom se izdvaja u zasebnoj dijagnozi (D72.1). Kao patološki sindrom prati određene bolesti (parazitska infekcija, eozinofilni sindrom - B50-B83, D72.1; alergijske bolesti, eozinofilni sindrom - T78.7, D71.1; alergija na lijekove, eozinofilni sindrom - N88.7, D72.1; sistemske lezije vezivnog tkiva, eozinofilni sindrom - M30-M36, D72.1; neoplazme, eozinofilni sindrom - C00-D48, D72.1; primarne imunodeficijencije, eozinofilni sindrom - D80-D89, D72) ili eozinofilne bolesti (plućna eozinofilija - J82, eozinofilna leukemija - C92.7, eozinofilni gastritis i i gastroenteritis - K52.8).

Normalan sadržaj eozinofilnih granulocita u perifernoj krvi je 1-5% od broja leukocita, odnosno 120-350 stanica u 1 μl (0,12-0,35 G / l). Za novorođenčad, karakteristična eozinofilija je> 700 / μl do 10-14 dana nakon oporavka tjelesne težine, u 75% nedonoščadi ovaj sindrom traje do 2-3 tjedna. Stupanj eozinofilije izračunava se ovisno o apsolutnom broju eozinofila u perifernoj krvi. Razlikuju se tri stupnja eozinofilije: I. Manja: od 500 do 1500 u 1 μl; II. Umjereno: od 1500 do 5000 u 1 μl; III. Izraziti: više od 5000 u μl.

Mehanizam razvoja eozinofilnog sindroma

Mehanizam razvoja eozinofilnog sindroma podijeljen je na neovisan o imunoglobulinu i na imunoglobulin, što je važno utvrditi u prvoj fazi dijagnoze. Povećanje ukupnog i specifičnog IgE, IgG (Ig G4) ukazuje na alergijski ili helmintsko-invazivni proces. Normalni ili smanjeni indeksi imunoglobulina ne isključuju alergijske bolesti i, u prisutnosti eozinofilnog sindroma, mogu ukazivati ​​na onkološki, hematološki, imunodeficijencijski proces.

Održavanje pacijenata s eozinofilnim sindromom zahtijeva identificiranje glavnih uzroka eozinofilije: infektivne, alergijske, kožne, rak, imunološke, plućne bolesti, sistemske bolesti vezivnog tkiva, vaskulitis, granulomatozu, gastrointestinalne bolesti, endokrine, kardiovaskularne, druge (trovanje triptofan, olovo, nikal, ulje uljane repice), pušenje duhana, zračenje, nedonoščad, idiopatski hipereozinofilni sindrom, obiteljska eozinofilija).

Prilikom diferencijalne pretrage uzroka eozinofilije potrebno je razlikovati vodeći klinički sindrom:

1. Hepatolienalni (mijeloproliferativne bolesti, neoplazme hepatibilnog sustava i gastrointestinalnog trakta, parazitoza).
2. Bronhopulmonalna (bronhijalna astma, bronhopulmonalna aspergiloza, Lefflerov sindrom, Churg-Straussov sindrom, poliarteritis nodosa, parazitoza).
3. Feverish (mijeloproliferativne bolesti, limfogranulomatoza, limfocitna leukemija, neoplazme, parazitoza).
4. Kožni (sustavna oboljenja vezivnog tkiva, neoproces, atopijski dermatitis, urtikarija, angioedem, mastocitoza, multiformni eritem eksudativni, Stevens-Johnsonov sindrom, Lyellov sindrom).
5. Zglobno-mišićne (sustavne bolesti vezivnog tkiva, eozinofilni fasciitis, Wegenerova granulomatoza, nodularni poliarteritis).
6. Carlial (ideopatski eozinofilni Dreslerov sindrom, eozinofilni miokarditis Kimuri).

Paraklinička ispitivanja bolesnika s eozinofilnim sindromom:

- Leukogram, broj eozinofila (apsolutni).

- Proteogram, testovi jetre, bubrega, pokazatelji akutne faze.

- Imunološki parametri (kationski proteini, antinuklearna antitijela, protitoplazmična protutijela protutijela, IgE (opći, specifični), IgG4, limfogram, specifična antiparazitna antitijela, itd.).

- Nasicytogram sluznice nosa.

- Analiza mokraće, analiza fekalija na jajima helminta.

- Rendgenska, kompjutorska tomografija.

- Ehokardiografija, Doppler ultrazvuk.

- Endoskopija, bronhoskopija s biopsijom četkice.

- Punkcija koštane srži.

Na slici je prikazan fazni algoritam za dijagnosticiranje eozinofilnog sindroma u djece.

Algoritam za dijagnosticiranje eozinofilnog sindroma u djece

Algoritam za dijagnosticiranje eozinofilnog sindroma u djece

Liječenje eozinofilnog sindroma

Za inhibiciju eozinofila umnoška produkta aktiviranja, degranulacije koristi: glukokortikoidi, mielosupresivnih lijekova, a-interferon, leukotriena i inhibitori antagonichty, opasistyh stabilizatori stanične membrane, inhibitori fosfodiesteraze, lijekovi koji inhibiraju prevlast 2-Th-limfocitna reakcija, monoklonalno antitijelo. Kod djece s atopijskim fenotipom koristi se specifična alergijska imunoterapija.

antihistaminici

Antihistaminici svih generacija blokiraju H1-histaminske receptore. Međutim, antihistaminici iz generacije I imaju nekoliko nedostataka, pa se zbog toga manje koriste u liječenju.

Nedostaci antihistaminskih lijekova I generacije:

- Kratko trajanje djelovanja (1,5-3 sata), što zahtijeva povećanje multipliciteta unosa.

- Nepotpuno vezanje H1 receptora (približno 30%).

- Prodiranje kroz krvno-moždanu barijeru, koja uzrokuje pospanost i slabost.

- Tahifilaksija (ovisnost nakon 7-10 dana).

- Vezanje na druge receptore (α-adreno-, M-kolinergični receptori, što uzrokuje pojavu tahikardije, poremećaje provođenja s povećanjem QT intervala, suhe sluznice, zadebljanje bronhijalnih sekreta, disfunkcija gastrointestinalnog trakta, urogenitalni sustav, stimulacija apetita, razvoj glaukoma).

- Pojačanje sedativnog učinka depresivnih CNS-a.

Lijekovi II generacije danas su standard H1-antihistaminske terapije.