Nasljedna mikrosferocitoza

Mikrosferocitoza je modificirani oblik crvenih krvnih stanica koji nije sposoban vezati hemoglobin i transportirati željezo. Ovu patologiju ističe njemački liječnik Oscar Minkowski u posebnoj skupini hemolitičke anemije. Predložio je nasljednu transmisiju bolesti. A Francuz Anatole Shoffar otkrio je 1907. nemogućnost crvenih krvnih zrnaca u stabilnom stanju, osjetljivost na hemolizu, povećano razaranje u slezeni.

Trenutno je glavna uloga nasljednosti u širenju Minkowski-Chauffardove bolesti znanstveno dokazana. Također se naziva mikrosferocitna hemolitička anemija, nasljedna sferocitoza.

Bolest je uobičajena u europskim zemljama s učestalošću do dva ili tri slučaja na 10 tisuća ljudi. U Aziji i Africi je rijetko.

Što dovodi do promjene oblika crvenih krvnih stanica?

Tek 1967. konačno je razjašnjena priroda genetske anomalije u mikrosferocitozi. Rad znanstvenika dokazao je ulogu posebnog proteina prisutnog u normalnoj membrani eritrocita (membrana) - spektrin. U slučaju Minkowski-Chauffardove bolesti, on je odsutan. Postoje prijedlozi da su promjene proteina sekundarne. Oni prate ne samo nasljednu mikrosferocitozu, već se javljaju i kod autoimune hemolitičke anemije.

U takvim uvjetima koštana srž proizvodi neobične krvne stanice: one su manje od normalnih veličina eritrocita, zgusnute u središnjem dijelu, a ne uvučene. Njihovi rubovi su tanji od sredine (obično obrnuto). Stoga se nazivaju sferociti.

Takva membrana ostaje previše propusna za natrijeve ione, koji "vuku" molekule vode iza. Metabolizam masti je značajno aktiviran, lipidi se akumuliraju. Eritrocit nabubri do sfernog stanja (makrocit), gubi svoju stabilnost, lako se uništava.

Svako usko grlo vaskularnog sloja može uzrokovati ozljede pretrpanih stanica. Prema tome, očekivano trajanje života opada od 90 do 120 dana na 8-15.

U slučaju Minkowskog-Shoffar-ove bolesti, prosječni promjer crvenih krvnih zrnaca je manji od 6,3 μm, u središtu nema prosvjetljenja (normalne veličine su unutar 7,2–7,5 μm u prisutnosti prosvjetljenja u središtu stanice). Glavni fokus hemolize je slezena.

Daljnji poremećaji uzrokovani su hemoglobinom, koji se u makrofagima pretvara u bilirubin i ulazi u krv. Bubrezi ga ne prenose u urin, jer je u kombinaciji s proteinima visoke molekularne težine, toksična tvar. Ona prodire u moždani korteks, krši procese dobivanja energije. No, u jetri, globin se odcijepi i konjugirani bilirubin oslobođen u žuč ostaje.

Sada prolazi slobodno kroz bubrežni filtar i uklanja se. Ispada da akumulacija toksičnog bilirubina ne ovisi samo o broju uništenih crvenih krvnih stanica, već io funkcionalnoj sposobnosti stanica jetre da neutraliziraju nekonjugirani bilirubin.

Kako slezena sudjeluje u uništenju?

Uređaj za cirkulaciju slezene pripremljen je za odlaganje krvnih stanica. Crvena krvna zrnca ulaze unutra preko slezinske arterije koja se raspadne u trabekularne grane. Zbog svoje velike veličine, zadržavaju se duže nego inače u crvenoj pulpi (meduli). Oni se akumuliraju u sinusima, prolaze u intersinus prostor (inače se to ne događa) i ovdje se podvrgavaju dodatnom tretmanu fagocitima poremećenim kiselinsko-baznim sastavom.

Promjene idu u fazu mikrosferocita:

• opskrba glukozom je nedovoljna,
• metabolizam (fosfolipidi, kolesterol, ATP su izgubljeni),
• smanjeni prijenos iona.

Nakon 2-3 prolaska kroz žile crvene i bijele pulpe slezene dolazi do potpunog uništenja (lize).

Neke stanice ne hemoliziraju, ali:

• povezuje neravne rubove ljuske;
• gubi jezgru, željezne granule, čestice proteina;
• ponovno ulazi u krvotok u značajno smanjenom obliku.

Koji čimbenici doprinose genetskoj promjeni?

Utvrđeno je da ne samo nasljedni čimbenici utječu na eritrocitnu membranu u Minkowski-Chauffardovoj bolesti. Postoje faktori koji pojačavaju genetske mutacije. To uključuje:

• sunčanje i izlaganje suncu;
• trudnoća;
• prekomjerno hlađenje i pregrijavanje;
• opijenost kemikalijama, benzin, lakovi, disanje, kontakt s kožom, hrana;
• lijekovi iz skupine lijekova protiv bolova, protuupalni, vitamin K;
• trauma i operacija;
• zarazne bolesti;
• stresne situacije.

Klinička manifestacija bolesti

Simptomi su konvencionalno podijeljeni u 5 sindroma, koji su također prisutni u drugim bolestima. Nasljedna mikrosferocitoza očituje se prevladavanjem jednog od njih.

Promjene krvi - anemija je obvezni rezultat povećanog uništenja crvenih krvnih stanica. simptomi:

• opća slabost;
• vrtoglavica, do neočekivane nesvjestice;
• konstantna tinitus;
• "Zatamnjenje" i "bljeskajuće muhe" u očima;
• smanjenje performansi zbog povećanog umora;
• kratak dah s malim opterećenjem;
• tahikardija i šavovi u području srca.

Manifestacije hemolize povezane su s povećanjem razine produkta uništenja crvenih krvnih stanica - bilirubina u krvi:

• žućkastoća kože, bjeloočnica, sluznice u ustima;
• tamnjenje urina, izmet, žuto obojenje pljuvačke, tear-tekućina;
• svrbež kože;
• tupi lukavi bolovi u lijevoj hipohondriji zbog povećane slezene;
• boli različite prirode u hipohondriji na desnoj strani zbog povećane jetre, formiranja kamena u žučnom mjehuru i kanalima.

Trombotični poremećaji - formiraju se aktiviranim sustavom zgrušavanja krvi tijekom masivne smrti crvenih krvnih stanica, što se manifestira sljedećim simptomima:

• bolovi u kostima, u prstima, u hrskavičnom dijelu nosa i ušima;
• čirevi na koži nogu ispred (često se formiraju u srednjim i starijim godinama).

Hemolitičke krize prate naglo pogoršanje:

• temperatura raste do visokih brojeva;
• bolovi u hipohondriji postaju intenzivni;
• dolazi do povraćanja;
• boja urina i izmeta dramatično se mijenja u tamniju nijansu.

Anomalije razvoja - mogu se identificirati pri rođenju, u djetinjstvu njihove manifestacije se povećavaju. Bolesno dijete ima sljedeće manifestacije:

• lubanja je izdužena, stoga se naziva "toranj";
• lukovi zigomatičnih kostiju strše sprijeda;
• orbite su sužene, možda škiljenje;
• formirano je visoko nebo ("Gothic");
• slomljeni zubi;
• u mjestima vezanja rebrastih krajeva do prsne kosti, područja zadebljanja određuju palpacijom;
• prsti su kratki, osobito mali prsti;
• noge su uvijene.

Oblici bolesti

U nedostatku vanjskih anomalija, početni simptomi mikrosferocitoze javljaju se u djetinjstvu ili adolescenciji. Dugo vremena, jedina manifestacija može biti uporna žutica, koja se povećava poput valova.

Djeca prve godine života imaju funkcionalnu slabost stanica jetre, tako da njihova razina bilirubina doseže visok broj. Izraženije toksično oštećenje jezgre mozga. U starijoj dobi, hrskav tečaj može se podudarati s pojavom bolesti žučnih kamenaca.

Mogući klinički tijek:

• Blagi oblik - razina hemoglobina neznatno se smanjuje, krize su rijetke, opće stanje ostaje normalno;
• težak oblik - sadržaj hemoglobina opada, hemoliza crvenih krvnih zrnaca dovodi do teške anemije, a zahvaćeni su i unutarnji organi.

Anemični sindrom ovisi o razini hemoglobina:

• blaga anemija - praćena sadržajem hemoglobina u rasponu od 90-110 g / l;
• s umjerenim stupnjem utvrđuje se 70–90 g / l;
• u bolesnika s teškom anemijom, hemoglobin se smanjuje na manje od 70 g / l.

Stanje pacijenta također je određeno stopom smanjenja hemoglobina, težinom hemolize, oštećenjem drugih organa.

Kako se bolest otkriva?

Dijagnoza mikrosferocitoze uključuje obvezno proučavanje krvnog razmaza roditelja. U ¾ slučajeva moguće je odrediti stanje nositelja znakova od strane oca ili majke. U nedostatku kliničkih manifestacija u krvi se detektira mali dio mikrosferocita i njihovi prijelazni oblici. No, u 25% bolesnika, čak i temeljito ispitivanje ne otkriva povezanost s roditeljima.

Formula leukocita pomiče se prema neutrofiliji. Sadržaj trombocita često se ne mijenja.

Razina indirektnog bilirubina u biokemijskim istraživanjima proporcionalna je težini hemolize. U fazi remisije ona iznosi 55-75 mmol / l, ali se tijekom krize dramatično povećava.

Ako je bolest blaga, sadržaj bilirubina može ostati normalan. Ovo ukazuje na dobro funkcionalno stanje stanica jetre.

Blokada kamenaca bilijarnog trakta također dramatično povećava ukupnu razinu bilirubina, jer umjesto žučnog mjehura ulazi u krv.

Analiza urina - pokazuje prisutnost oblika bilirubina - urobilina, koji ga boji u tamnu boju. Urobilin je uobičajeno odsutan.

U istraživanju fecesa - određeno je povećanje sterkobilina, ali s mehaničkom žuticom to možda neće biti.

Prilikom pregleda pacijenta, liječnik obraća pozornost na:

• kombinacija blijede kože s žutičastom nijansom;
• nizak krvni tlak;
• brz puls;
• povećani, izbočeni rub jetre i slezena u hipohondriji.

Na EKG-u je potvrđena tahikardija, intoksikacija može biti popraćena znakovima miokardne distrofije, rijetko se javljaju aritmije.

Ultrazvuk pomaže utvrditi pravu veličinu proširene jetre i slezene, prisutnost kamenja u žučnim kanalima i mjehuru.

Koje bolesti trebaju razlikovati mikrosferocitozu?

Diferencijalna dijagnoza nasljedne mikrosferocitoze treba identificirati razlike s hemolitičkom anemijom. Ovdje je glavna važnost posvećena pažljivom proučavanju strukture crvenih krvnih zrnaca, identifikaciji mikrosferocita u perifernoj krvi.

Kod hemolitičke anemije dokazuju se pozitivni autoimuni testovi na autoantitijela.

Rendgenska studija važna je za potvrđivanje deformiteta kostiju.

Poteškoće u dijagnostici nastaju zbog kombinacije nasljedne mikrosferocitoze s hemolitičkom anemijom i akutnog virusnog hepatitisa. Obratite pozornost na neuobičajeno za hepatitis:

• produljena žutost bez trovanja;
• nedostatak izmijenjenih jetrenih enzima;
• blage boli u palpaciji jetre.

liječenje

Konzervativni način za uklanjanje problema nasljedne mikrosferocitoze ne može. Simptomi su djelomično smanjeni:

• imenovanje kortikosteroidne terapije na pozadini aplastičnih kriza;
• provođenje duodenalnog sensinga kako bi se spriječilo nakupljanje kamenja u žuči.

Uklanjanje slezene, kao organa koji uništava crvene krvne stanice, omogućuje postizanje kontinuiranog poboljšanja tijeka bolesti, smanjujući hiperbilirubinemiju. Djeca se obično podvrgavaju operaciji nakon 10 godina starosti.

Dodatne indikacije za splenektomiju su:

• oštar pad hemoglobina;
• česte hemolitičke krize;
• pojavu infarkta tkiva slezene.

Način brzog popunjavanja nedostatka hemoglobina je izlijevanje ispranih donorskih crvenih krvnih stanica. Koristi se kada postoji opasnost za život pacijenta, pod uvjetima ako:

• anemija se smatra teškom;
• anemična koma nastaje zbog značajne hipoksije u mozgu.

Transplantacija koštane srži koristi se rjeđe, pomaže nadomjestiti dio progenitornih stanica u seriji eritrocita zdravim.

Nakon normalizacije razine bilirubina, preporuča se liječenje krvotoka bolesnika na bazi mineralnih izvora kako bi se spriječilo stvaranje kamenca u bilijarnom traktu.

Značajke liječenja tijekom trudnoće

U slučaju mikrosferocitoze u trudnica na pozadini umjerene anemije i normalnog bilirubina u krvi, poduzimaju se uobičajene mjere za očuvanje fetusa i osiguravanje njegovog razvoja.

Transfuzija krvi, carski rez, uklanjanje slezene i rana indukcija poroaja potrebni su iz zdravstvenih razloga.

Nakon poroda, odlučuje se o datumu predstojeće splenektomije.

Komplikacije tijekom bolesti

Komplikacije u nasljednoj mikrosferocitozi mogu biti povezane s tijekom bolesti ili prethodnom splenektomijom. Najteže komplikacije su:

• anemična koma;
• oštećenja unutarnjih organa, posebno je prijetnja za starije osobe s popratnim bolestima.

Nakon uklanjanja slezene može doći do:

• tromboza - zbog nakupljanja trombocita, koji je također prethodno uništio slezenu, značajno povećava sklonost stvaranju agregacija i tromba;
• krvarenje iz oštećenih grana slezinske arterije;
• adhezivna bolest uzrokovana intervencijom u peritoneumu, s razvojem vlaknastih vezica, ožiljnom vezom crijevnih petlji, zdjeličnih organa;
• stanje imunodeficijencije zbog uskraćivanja mjesta proizvodnje imunološkog sustava.

S pravovremenim liječenjem mikrosferocitoze prognoze se smatraju povoljnima. Bolest ne utječe na život pacijenta.

prevencija

Spriječiti pojavu nasljedne bolesti kod roditelja s mikrosferocitozom još nije moguće. Vjerojatnost da dijete ima majku ili oca ima 50%.

Budući da roditelji trebaju uzeti u obzir mogućnost manifestacije bolesti ne odmah nakon rođenja, već u udaljenijem razdoblju, moraju zaštititi dijete od gore navedenih izazovnih čimbenika.

Odraslim pacijentima se također preporučuje izbjegavanje hipotermije, opeklina, stresnih situacija, trovanja.

Mikrosferocitoza Minkowskog-Chauffarda jedna je od nasljednih bolesti koja se može liječiti uspješnim rezultatom. Stoga pacijenti moraju slušati preporuke liječnika.

Mikrosferocitna anemija Minkowskog - Chauffarda

Mikrosferocitna anemija Minkowskog - Chauffarda

To je kronična nasljedna bolest, koju nasljeđuje dominantni tip. Bolest se temelji na defektu eritrocitne membrane, zbog koje natrijevi ioni pretjerano prodiru u stanicu, uzrokujući abnormalno povećanu eritrocitnu razgradnju, eritrociti imaju skraćeni vijek trajanja i uništavaju se u slezeni.

Klinika. Bolest se može manifestirati u neonatalnom razdoblju, imitirajući hemolitičku bolest novorođenčeta. Češće se dijagnosticira kod djece predškolskog ili osnovnoškolskog uzrasta.

1) žutica - kod djece školske dobi ona je blaga, nestalna, povećava se tijekom interkurentnih bolesti;

2) anemija - obično umjereno teška; u testovima krvi - retikulocitoza, sferocitoza, mikrocitoza, smanjena je osmotska stabilnost eritrocita. Ako se hemoliza kompenzira, onda anemija možda nije, ali se broj retikulocita stalno povećava;

3) uvijek postoji jačina, ali je njezin stupanj različit.

Uobičajeno, slezena je gusta, bezbolna, ali nakon hemolitičke krize može biti bolna na palpaciji. Jetra je uvećana manje od slezene. Limfni čvorovi se ne povećavaju. Tijek bolesti je kroničan, valovit. Valovit protok se manifestira u razvoju hemolitičkih i aplastičnih kriza, često na pozadini interkurentnih bolesti.

Kod hemolitičkih kriza stanje pacijenta se dramatično pogoršava. Žutica i anemija brzo rastu. Pojavljuje se kratkoća daha, povećava se tjelesna temperatura, mučnina, povraćanje i bol u trbuhu. U krvi test - povećanje anemije, retikulocitoza, povećanje neizravnog bilirubina.

Kada aplastična kriza žutica ne raste. Opće stanje je ozbiljno, u krvi je izraženija sferocitoza, smanjen je broj retikulocita, neutropenija, trombocitopenija; količina bilirubina u krvi se smanjuje.

Liječenje. Dobra prehrana s dnevnom konzumacijom povrća, voća, uključujući heljdine žitarice s mlijekom u prehrani. Racionalni način dana (adekvatan san, hodanje). Periodično (jednom svaka 3 do 6 mjeseci) davanje vitamina E traje interno 10-14 dana u kombinaciji s vitaminima B1, B5, B12, C, A. Tijekom kronične hemolize javlja se disfunkcija jetre pa postoji opasnost od kolelitijaze. Potrebno je propisati tečajeve cholagogue, Essentiale forte. Povremeno nanosite folnu kiselinu. Dodijelite ursofalk - hepatoprotektor, pomaže otopiti kolesterol žučnih kamenaca. Doza 5-10 mg / kg / dan, uzeta dnevno, dulje vrijeme (kapsule od 250 mg).

Kod blage hemolitičke krize, vitamin E se primjenjuje u dozi od 20-30 mg / kg IM, dnevno; u / u uvođenju glukoze (10% otopine) s kokarboksilazom, ATP; koristi gibobilubinemichesky (fenobarbital, itd.) i choleretic agenti, Essentiale forte. Liječenje interkurentne bolesti.

U teškim hemolitičkim krizama s razinom hemoglobina manjom od 70 g / l, dijete treba hospitalizirati.

Splenektomija je najčešći način kirurškog liječenja Minkowski-Chauffardove anemije.

Indikacije za kirurško liječenje anemije su hemolitičke i aplastične krize; pojavu žučnih kamenaca; teška splenomegalija. Tijekom perioda pripreme za splenektomiju, preporučljivo je da se dijete cijepi protiv hepatitisa, pneumokokne, meningokokne infekcije, gripe.

Mikrosferocitna hemolitička anemija (Minkowski-Chauffardova bolest)

Glavne faze patogeneze nasljedne mikrosferocitoze

Promjena proteina u membrani eritrocita je primarni uzrok defekta crvenih krvnih stanica; prekid transporta kationa je sekundaran. Ovo stajalište trenutno drži veliki broj istraživača. Smatra se da su promjene proteina sekundarne, jer se otkrivaju ne samo u nasljednoj sferocitozi, nego iu autoimunoj hemolitičkoj anemiji. Sumirajući podatke iz literature, glavne patogenetske veze nasljedne mikrosferocitoze mogu se prikazati u sljedećem obliku. Nasljedni defekt eritrocitne membrane dovodi do njegove povećane propusnosti za natrijeve ione, što, zauzvrat, doprinosi povećanju glikolize, povećanju metabolizma lipida, gubitku površinskih tvari, promjeni volumena stanica, stvaranju faze makrocita. Kada se kreću na razini slezene, makrociti počinju doživljavati mehaničku poteškoću, pa se dugo zadržavaju u crvenoj pulpi, podvrgavajući se svim vrstama štetnih učinaka (hemokoncentracija, promjena pH, aktivni fagocitni sustav). Nepovoljna metabolička stanja u slezeni doprinose oštećenju membrane, što dodatno povećava sferičnost stanice i doprinosi formiranju stadija mikrocita. Smanjeni intracelularni pH mikrosferocita doprinosi inhibiciji njihove glikolitičke aktivnosti u uvjetima nedovoljne opskrbe glukozom u mikroviselama slezene, što je praćeno smanjenjem aktivnosti ionskog transporta, povećanjem osmotskog sadržaja stanice i osmotskom lizom. Slezena u ovoj bolesti, prema nekim autorima, aktivno uzrokuje oštećenje crvenih krvnih stanica, što pridonosi još većoj fragmentaciji membrane eritrocita i kuglice. Ta činjenica potvrđena je elektronskim mikroskopskim istraživanjima koja su pokazala ultrastrukturne promjene eritrocita, izražene zadebljanjem stanične membrane, njezinim rupturama i stvaranjem vakuola. Nakon 2-3 prolaza kroz slezenu, mikrosferoci su podvrgnuti lizi i fagocitozi. Fagocitna hiperaktivnost slezene uzrokuje progresivnu hiperplaziju organa i daljnje povećanje njegove fagocitne aktivnosti. Normalizacija života crvenih krvnih stanica nakon operacije sugerira da je samo fagocitna aktivnost slezene opasna za sferocit, dok jetra ostaje netaknuta u tom pogledu. Isto potvrđuju i studije s radioaktivnim kromom, koje otkrivaju naglo povećanje radioaktivnosti jetre i slezene u autoimunim hemolitičkim anemijama i samo slezenu u sferocitozi. Dakle, kod sferocitoze hemoliza uglavnom ovisi o obliku eritrocita. Slezena je mjesto deformacije i smrti crvenih krvnih stanica. Hemolitički proces u nasljednoj mikrosferocitozi dovodi do anemije i hipoksije, hipercelularne reakcije koštane srži s oslobađanjem eritroidnih stanica u perifernu krv, pojačanog nastajanja i izlučivanja žučnih pigmenata. Od velikog interesa su radovi u kojima je pokazano da u eritrocitima bolesnika s nasljednom mikrosferocitozom inkubiranom u mediju bez glukoze dolazi do progresivnog smanjenja sadržaja lipida (uglavnom kolesterola, sfingomijelina i lecitina), koji su prethodili smanjenju osmotske rezistencije. Dodavanje glukoze je usporilo, ali nije spriječilo gubitak staničnih lipida pomoću sferocita. Fosfolipidi su, kao što je utvrđeno, uključeni u transport kationa kroz staničnu membranu, a njihova se razmjena ubrzava povećanjem brzine unosa natrija u stanicu. Te su komponente potrebne za održavanje postojanosti strukture lipoproteinskog membranskog sloja, a njihov ubrzani metabolizam u sferocitima, zbog povećane brzine transporta natrija, dovodi do gubitka komponenti stanične membrane. U eritrocitima koji gube i kolesterol i fosfolipide (koji se pokreću oslabljenom hemostazom, prvenstveno u odnosu na glukozu i dovode do progresije mikrosferocitoze), oslabljena membrana je nepovratna i takve stanice nisu održive in vivo. Određena vrijednost u mijenjanju oblika crvenih krvnih zrnaca ima smanjen sadržaj ATP-a u stanici, jer mehanička svojstva crvenih krvnih stanica (deformabilnost i sposobnost filtriranja) naglo opadaju kada padne razina tog makroergena u stanici, što je praćeno pojavom mikrosferocitoze. Eritrociti pacijenata s nasljednom mikrosferocitozom imaju, dakle, sljedeće značajke metabolizma: povećanu autohemolizu, djelomično korigiranu glukozom i ATP, povećanu stopu glikolize (potonja je abnormalno osjetljiva na deprivaciju glukoze), povećana brzina natrija prolazi kroz staničnu membranu, povećan gubitak kolesterola tijekom inkubacije u mediju koji sadrže glukozu, te ubrzani i ujednačeni gubitak lipida (frakcija holesterola i fosfolipida) kada se te stanice inkubiraju u mediju bez glukoze a. Razaranje crvenih krvnih stanica počinje u perifernoj krvi i završava u makrofagima, u kojima se bilirubin formira iz hemoglobina i oslobađa u perifernu krv. Ovaj nekonjugirani (slobodni) bilirubin se ne izlučuje putem bubrega, jer sadrži visoko-molekularni spoj globina, koji se zadržava unutarnjim slojem Shumlyansky-Bowmanove kapsule. S protokom krvi, bilirubin ulazi u jetru, gdje se hepatociti odvajaju od globina i tvore novi spoj koji se sastoji od porfirinskog lanca. Taj spoj izlučuje žuč i naziva se konjugirani bilirubin. Kao spoj niske molekularne mase, potonji prolazi slobodno kroz bubrežni filtar. Nekonjugirani bilirubin (daje "neizravnu" reakciju s diazoreaktivnim agensom), netopljiv u vodi, u stanici jetre kombinira se s glukuronskom kiselinom, što joj daje topljivost u vodi, sposobnost prolaska kroz renalni filter i brzu (izravnu) reakciju s diazoreaktivnim sredstvom. Nekonjugirani bilirubin (hemobilubin) otrovan je u visokim koncentracijama, otapa se u mastima i lako prodire u živčane stanice moždane kore, ometajući procese oksidativne fosforilacije. Za prodiranje nekonjugiranog bilirubina u stanicu jetre potrebna je prisutnost aktivnog enzima glukuroniltransferaze. Stoga, razina hiperbilirubinemije ovisi i o broju intracelularno razgradivih eritrocita i o funkcionalnim sposobnostima jetrenih stanica da "neutraliziraju" taj bilirubin, da ga prevede u bilirubindiglukuroni koji je topiv u vodi. KLINIČKE MANIFESTACIJE. Prvi znakovi bolesti mogu se manifestirati u djetinjstvu, ali češće u mladenačkoj i zreloj dobi. U slučajevima mikrosferocitoze, zabilježena su žutica, anemija, splenomegalija i skeletne promjene. Dugo vremena, jedini znak bolesti je žućkasto bojenje bjeloočnice i kože. Tijek valovit. Uzrok povećane hemolize, a time i pogoršanje stanja je najčešće infekcija, hipotermija i trudnoća. Razvija se slabost, kratak dah i ubrzan rad srca tijekom vježbanja. Stupanj intenziteta žutice može biti različit: od blagog do teškog. Uz svako pogoršanje žutilo se pojačava. Kod djece prvih mjeseci života s funkcionalnom slabošću hepatocita, hiperbilirubinemija je osobito visoka s izraženom žuticom i oštećenjem jezgre mozga (nuklearna žutica). Kod starije djece, manifestacija bolesti (kriza) često je komplicirana holelitijazom, a bilirubin se ne otkriva rendgenskim pregledom.

Nasljedna mikrosferocitska anemija

Mikrosferocitna hemolitička anemija (sinonimi: kongenitalna mikrosferocitoza, Minkowski-Chauffardova bolest, mikrocitemija, sferocitna anemija) kao samostalna bolest postala je poznata nakon klasičnih djela O. Minkovskog i Shoffara.

Nasljedna mikrosferocitoza je skupina nasljednih hemolitičkih anemija koju karakterizira pojava sferičnih eritrocita (mikrosferocita) i uzrokovana defektom proteina eritrocitnih citoskeleta. Kao rezultat toga, dio membrane eritrocita se gubi, omjer površine površine prema volumenu se smanjuje, a eritrocit se pretvara u mikrosferocit.

U većini slučajeva bolest se nasljeđuje autosomno dominantno. Njegova prevalencija je 1 u 1000-4500. U 20% bolesnika nema krvnih poremećaja, što ukazuje na autosomno recesivno nasljeđivanje ili spontanu mutaciju (relativno rijetko).

Ozbiljnost hemolize i, prema tome, ozbiljnost bolesti vrlo su promjenjivi. Što su manifestacije bolesti izraženije, to se ranije postavlja dijagnoza. Nasljedna mikrosferocitoza se u pravilu dijagnosticira u djetinjstvu, blaži oblici s subkliničkim tijekom - u odrasloj dobi, a ponekad se bolest manifestira ubrzo nakon rođenja.

Genetski defekti u nasljednoj mikrosferocitozi utječu na citoskeletne eritrocite, uglavnom one koji vežu citoskelet na membranu. Gotovo svi bolesnici pokazali su izraženu insuficijenciju spektrina, samo u nekim slučajevima zbog nasljednih defekata samog spektra.

Spectrin - protein citoskeleta eritrocita; njegove genske mutacije narušavaju ili sintezu spektrinskih lanaca ili samoslaganje njegovih heterodimera.

Spectrin je duga fibrilarna molekula duljine 200-260 nm i debljine 2-3 nm. Masa u stanici je oko 30% mase membranskih proteina. Molekula spektrina sastoji se od dvije ne-identične podjedinice - alfa (240,000 Da) i beta (225,000 Da). Alfa i beta podjedinice su povezane u mobilnim heterodimerima. Kod svakog drugog pacijenta, detektirane su mutacije gena ankirina, proteina koji povezuje transmembranski protein linije 3 sa spektrinom.

Nedostatak ankirina je nasljedna autosomno recesivno ili autosomno dominantno; autosomno recesivno nasljeđivanje je rjeđe, ali anemija je s njim ozbiljnija. Jedna četvrtina pacijenata imala je mutacije bjelančevina 3. Ovo je transmembranski transportni protein, njegova molekularna težina je oko 100.000 Da. Protein se označava kao traka 3, budući da zauzima odgovarajuće mjesto u odnosu na druge proteine ​​u elektroforezi u poliakrilamidnom gelu. Proteinska traka 3 je uključena u prijenos kisika iz pluća u tkiva i ugljični dioksid iz tkiva u pluća. Brisanje gena proteina trake 3 čini krutu eritrocitnu membranu i štiti eritrocite od uvođenja malarijskog plazmodije. Neuspjeh ovog proteina je naslijedio autosomno dominantan i dovodi do blage anemije.

Mutacije gena spektrina koje narušavaju sintezu spektrinskih lanaca ili samosastavljanje njegovih heterodimera identificirane su u većini preostalih četvrtina pacijenata. Nedostatak spektrinskog α-lanca se nasljeđuje autosomno dominantno i obično se lako odvija. Neuspjeh β-lanca spektrina je ozbiljna bolest s autosomnim recesivnim načinom nasljeđivanja. Čini se da heterogenost genetskih poremećaja uzrokuje raznolikost tijekom nasljedne mikrosferocitoze.

Defekti citoskeletnih proteina dovode do toga da membrana eritrocita gubi svoju stabilnost, a njezini dijelovi se odvajaju. Eritrocit se pretvara u mikrosferoci koji ne može deformirati. Mikrosferociti ne mogu proći kroz crvenu pulpu slezene, osobito se stisnu kroz pukotine u zidovima sinusa. Nakon što se pojavio u uvjetima hipoksije u kojoj je nemoguće podržati metabolizam, mikrosferociti još uvijek gube dio membrane. Kao rezultat toga, u krvi se pojavljuje subpopulacija potpuno okruglih eritrocita.

Glavne manifestacije nasljedne mikrosferocitoze su anemija, žutica, splenomegalija. Anemija je uzrokovana intracelularnom razgradnjom crvenih krvnih stanica. Žutica je posljedica neizravne hiperbilirubinemije, nestalna je i, u pravilu, manje izražena u ranom djetinjstvu. Zbog visokog sadržaja bilirubina u žučnom pigmentu često se formiraju žučni kamenci, uključujući i kod djece. Splenomegalija se gotovo uvijek promatra. Tijekom sistemskih infekcija intenzitet hemolize može se povećati, što dovodi do daljnjeg povećanja slezene. Kod bolesnika s teškim oblicima nasljedne mikrosferocitoze uočeni su skeletni deformiteti kod bolesnika: lubanja tornja, mikrofhtalmija, visoki gornji nepce, raspored zuba se mijenja. Neki pacijenti imaju skraćene male prste. Ponekad postoje trofični ulkusi nogu.

Laboratorijski podaci i instrumentalne studije potrebne za dijagnosticiranje nasljedne mikrosferocitne anemije: potpuna krvna slika - normokromna anemija različite težine, pojava mikrosferocita (eritrociti smanjenog promjera sfernog oblika bez prosvjetljenja u sredini) i retikulociti u velikim količinama. Anemija se dramatično povećava nakon aktivne hemolize. Mogu se pojaviti hemolitičke krize. Izvan krize, anemija je blaga, a uz blagi tijek bolesti može biti odsutna.

Mikrosferocyte karakterizira smanjenje promjera (prosječni promjer 4-6 mikrona), povećanje njihove debljine i sferični oblik. Što je oblik bolesti teži, određen je veći broj mikro-sferocita u perifernoj krvi. Broj leukocita i trombocita je obično normalan. Tijekom hemolitičke krize uočena je leukocitoza i naglašeno pomicanje leukocitne formule u lijevo. Brzina sedimentacije eritrocita raste samo u razdoblju pogoršanja bolesti, posebice tijekom hemolitičke krize. Ustanovljena je analiza urina - urobilinurija, a tijekom hemolitičke krize - albuminurija, mikrohematurija. Biokemijska analiza krvi - sadržaj bilirubina povećava se uglavnom zbog nekonjugiranog (neizravnog) bilirubina, tijekom hemolitičke krize moguće je povećati aktivnost laktat dehidrogenaze, povećanje sadržaja željeza.

Osmotska rezistencija eritrocita - zabilježeno je smanjenje maksimalne i minimalne osmotske rezistencije eritrocita. Normalno, minimalni otpor je 0,44-0,48%, maksimum je 0,36-0,40% otopina natrijevog klorida. Kod nasljedne mikrosferocitne anemije, hemoliza započinje većom koncentracijom natrijevog klorida: smanjuje se minimalna osmotska otpornost: 0,6-0,7%, a povećava se maksimalna osmotska otpornost: 0,25-0,3%.

Mielogram - u punkturi prsne kosti određeni su karakteristični znakovi hiperplazije crvenih hematopoetskih klica - povećanje broja eritrokariocita. Granulociti i megakariocitični klice se ne mijenjaju.

Znatno se smanjuje životni vijek crvenih krvnih stanica (prema testu s radioaktivnim kromom). U analizi fecesa moguć je visok sadržaj stercobilina. Kada se ultrazvuk trbušnih organa određuje povećanjem slezene, žučnih kamenaca. Uz dugotrajnu mikrosferocitozu i česte egzacerbacije, moguća je povećana jetra (zbog kršenja izljeva i stagnacije žuči). Hemolitička anemija ovalne stanice (sinonim - eliptično-hemolitička anemija). Prvi put je prisutnost ovalnih crvenih krvnih stanica u krvi ljudi opisala M. Dresbach. Krv zdravih osoba sadrži do 8-15% ovalocita (fiziološka ovalocitoza). Veći postotak ovalocita, takozvanih ovocita, nađen je u 0,02-0,05% bolesnika. 10-12% njih ima ovalnu hemolitičku anemiju.

Nasljedna eliptocitoza (ovalocitoza) varijanta je nasljedne hemolitičke anemije, uzrokovana defektom proteinskih proteina eritrocitne membrane i karakterizirana pojavom ovalnih eritrocita. Bolest je naslijedila autosomno dominantno.

Klinička i laboratorijska slika bolesti izražena je u različitim stupnjevima ovisno o karakteristikama nasljeđivanja. Osobe koje su heterozigotne za ovalocitozu imaju samo asimptomatski tijek, au slučaju homozigotnog vaganja razvija se klinička slika.

U većini slučajeva nema jasnih kliničkih manifestacija bolesti. Dijagnoza se postavlja na temelju otkrivanja eritrocita u perifernoj krvi elipsoidnog (ovalnog) oblika. Kod pojedinaca se promatraju hemolitička anemija i žutica sa splenomegalijom. Istodobno, u perifernoj krvi, ovalocitima i retikulocitima u velikom su broju pronađene hiperplazije crvenih hematopoetskih klica u koštanoj srži. U ovoj situaciji eritrociti ovalnog oblika također se otkrivaju u perifernoj krvi.

Stoga je najvažnija dijagnostička značajka nasljedne eliptocitoze (ovalocitoza) otkrivanje elipsoidnog (ovalnog) oblika u perifernoj krvi eritrocita. Njihov broj može biti i do 50% pa čak i više. Preostali klinički znakovi su isti kao i kod sindroma hemolize.

Razlikuju se sljedeći oblici nasljedne eliptocitoze:
• nema znakova hemolize;
• s blagom hemolitičkom anemijom;
• s sporadičnom hemolizom;
• s kroničnom hemolizom;
• sferoticitna eliptocitoza (karakterizirana hemolitičkom anemijom različite težine s otkrićem u perifernoj krvi ne samo ovalnih eritrocita, nego i mikrosferocita);
• nasljedna hemolitička ovalocitoza s oslabljenom eritropoezom;
• nasljedna pyropoikilocytosis je rijetka varijanta, to je promatrana uglavnom u ljudi negroidne rase, očituje u ranom djetinjstvu, karakterizira bizarni oblik crvenih krvnih stanica, pojava microspherocytes, fragmenti crvenih krvnih stanica.

Nasljedna stomatocitoza (hydrocytosis) je varijanta nasljedne hemolitičke anemije koju karakterizira pojava u perifernoj krvi eritrocita stomatocita. Pretpostavlja se da je stomatocitoza uzrokovana nedostatkom proteina-1 u eritrocitnoj membrani. Zubne stanice su eritrociti, u središtu kojih se određuje neobojani dio linearnog oblika u obliku usta. Bolest je naslijedila autosomno dominantno. Temelj bolesti je značajno narušavanje propusnosti eritrocitne membrane za ione Na + iu manjoj mjeri K +. To dovodi do povećanja sadržaja oba kationa u eritrocitima (s većom koncentracijom natrija), kršenja osmotske rezistencije eritrocita, prekomjernog protoka vode u njih, oticanja i smanjenja njihove sposobnosti deformacije. Zubne stanice lako se uništavaju u slezeni.

Većina bolesnika nema izrazitih kliničkih manifestacija. Pomnim proučavanjem može se otkriti mala žutica, blago izražena splenomegalija, retikulocitoza. Anemija može biti odsutna ili blaga. Povećana hemoliza je moguća nakon virusnih infekcija, a glavna dijagnostička značajka nasljedne stomatocitoze je otkrivanje stomatocitnih eritrocita u perifernoj krvi.

Stečena stomatocitoza često se primjećuje u malignim tumorima, zlouporabi alkohola. Temelj razvoja nasljedne kserocitoze je membranski defekt eritrocita, koji dovodi do oslobađanja kalija iz eritrocita u većoj mjeri nego natrij. Ovo kršenje omjera kationa u crvenim krvnim stanicama dovodi do njihove dehidracije. Takvi eritrociti nazivaju se kserokiti, njihov volumen je smanjen, u perifernoj krvi postoje i stomatociti i ciljani eritrociti. Pretpostavlja se da je osnova bolesti defekt proteina-3 u eritrocitnoj membrani. Bolest se očituje kliničkom slikom umjerene hemolitičke anemije.

Hemolitička anemija povezana s odsutnošću Rh antigena je vrlo rijetka - u 1 od 6 milijuna ljudi i karakterizirana je nasljednom odsutnošću Rh-antigena. Pretpostavlja se da su Rh-antigeni integralne strukturne komponente membrane eritrocita i podržavaju normalnu strukturu membrane i funkciju eritrocita te su uključeni u regulaciju njihovog volumena.

U nedostatku Rh-antigena u eritrocitima, sadržaj K + iona značajno se povećava, oni dehidriraju, mijenja se omjer različitih masnih kiselina u eritrocitnoj membrani. U Rh bolesti, broj Ss i ii antigena je smanjen.

Tijek bolesti je povoljan. Kliničku sliku karakterizira neintenzivna kompenzirana hemoliza, blaga anemija, blago izražena ikterus, povećana slezena, pojava stomatocita u perifernoj krvi, ponekad sferociti, smanjenje osmotske stabilnosti eritrocita.

Nasljedna akantocitoza je heterogena skupina nasljednih hemolitičkih anemija koje karakteriziraju lipidi eritrocitne membrane i pojava akantocita u perifernoj krvi. Acanthocytosis je stečena (s neurogenom anoreksijom, hipotiroidizmom, bolesti jetre, nedostatkom vitamina E, itd.) I kongenitalnim. Karakterističan znak acanthocytosis je otkrivanje u perifernoj krvi akantocita - eritrocita sa šiljcima, bodlji na površini (akantus - trn, trn). Postoji nekoliko mogućnosti nasljedne acanthocytosis.

Abetalipoproteinemija ("a" je prefiks bez značenja ili kvalitete, beta je slovo u grčkoj abecedi, lipos je mast, proteinos je jednostavan protein) opisao H.A. Bassen i A.L. Kornzweig je nasljedna i progresivna autosomno recesivna patologija, u kojoj se mentalna nerazvijenost kombinira s potpunim odsustvom β-lipoproteina u krvi, smanjenjem količine kolesterola i fosfolipida u krvi, akantocitozom (slabo bojenje membrana krvnih stanica), tapetoretinalnom degeneracijom (sisthesis) i sistromom. progresivna ataksija.

Rijetka nasljedna bolest uzrokovana mutacijom gena proteina nosača mikrosomalnog triglicerida. Homozigoti pokazuju niske razine kolesterola u krvi, lipoproteine ​​niske, vrlo niske i srednje gustoće, hilomikrone, koji su praktički odsutni. Smanjena je apsorpcija vitamina topljivih u mastima iz crijeva, a nedostatak vitamina E može dovesti do neuroloških poremećaja. Karakteristična su pigmentna degeneracija mrežnice, progresivna ataksična neuropatija, abnormalnost eritrocita u kojoj imaju oblik zvijezde (acanthocytosis).

Tipobetalipoproteinemija je rijedak poremećaj, naslijeđen kao dominantna osobina i karakteriziran smanjenom razinom fi-lipoproteina. Kliničke manifestacije su obično odsutne. Smanjuju se lipidi u plazmi: ukupna razina kolesterola varira od 70 do 120 mg%, usprkos normalnoj prehrani; Koncentracija lipoproteina visoke gustoće je normalna ili povišena, lipoproteina niske gustoće 20-70 mg% (obično manje od 60 mg%). Apsorpcija masti nije prekinuta. U iznimno rijetkim slučajevima homozigotnosti, manifestacije su uglavnom iste kao i kod abetalipoproteinemije. Obiteljsku hipobetu i hiperalphalipoproteinemiju (također naslijeđenu kao dominantnu osobinu) prati i manja učestalost koronarne bolesti srca i druge posljedice ateroskleroze, pa se ti uvjeti nazivaju sindrom dugovječnosti. Nije potrebno liječenje.

Anemija zbog nedostatka enzima lecitin-kolesterol aciltransferaze. Bolest se nasljeđuje autosomno recesivno. Bolest se temelji na mutaciji gena odgovornog za sintezu enzima lecitin-kolesterol aciltransferaze (gen se nalazi u području 16. kromosoma). Kao rezultat, sadržaj neesterificiranog kolesterola i fosfatidilkolina povećava se u krvi, a sadržaj estera kolesterola naglo se smanjuje. Membrana eritrocita povećava kolesterol i fosfatidilkolin, slobodni (ne-esterificirani) kolesterol također se nakuplja u raznim organima i tkivima (bubrezi, jetra, rožnica, arterije).

Tijek bolesti dugo vremena ostaje asimptomatski. Međutim, u ranom djetinjstvu dolazi do smanjenja vida zbog neprozirnosti rožnice. Postupno se razvija normokromna anemija s povećanim brojem retikulocita u perifernoj krvi, što smanjuje osmotsku otpornost crvenih krvnih stanica. Nema povećanog uništenja crvenih krvnih stanica u slezeni. Karakteristični znakovi bolesti su proteinurija, mikrohematurija, cilindrurija. S vremenom se te promjene postupno povećavaju, postupno razvijajući kronično zatajenje bubrega.

Anemija zbog povećanja sadržaja fosfatidilholina u membrani eritrocita. Bolest je naslijeđena autosomno dominantna i karakterizira je kršenje omjera fosfolipida u membrani eritrocita: povećanje sadržaja fosfatidilholina (lecitina) i smanjenje fosfatidil etanolamina. Taj nedostatak dovodi do povećanja propusnosti eritrocitne membrane za katione Na + i K +, smanjenja njihovog sadržaja u membrani eritrocita i skraćivanja njihovog životnog vijeka. Crvene krvne stanice uništavaju se u slezeni.

Nasljedna hemolitička anemija. Hemoglobinopatije. Hemoglobinopatije su skupina nasljednih hemolitičkih anemija uzrokovanih poremećajima primarne strukture hemoglobina - promjena aminokiselinskog slijeda globinskih lanaca (kvalitativne hemoglobinopatije) ili smanjenje sinteze globinskih lanaca bez promjene njihove strukture (kvantitativne hemoglobinopatije).

Opisano je oko 500 nenormalnih hemoglobina koji uzrokuju hemoglobinopatije. Od kvalitativne hemoglobinopatije u kliničkoj praksi najčešće je anemija srpastih stanica, kvantitativne, talasemija glavna ili Couleeova anemija.

Identificirano je više od 50 patoloških tipova hemoglobina, nastalih kao posljedica kongenitalnog, naslijeđenog defekta u formiranju proteinskog dijela hemoglobina - globina. Kada se anomalije hemoglobina krše fizičko-kemijska svojstva crvenih krvnih stanica, metabolički procesi u njima; RBC-i postaju manje otporni na različite hemolizirajuće faktore. Patološki hemo-globini označeni su velikim slovima latinske abecede od C do Q, pričvršćeni za simbol hemoglobina - Hb. Prvi opis hemoglobina s modificiranom strukturom odnosi se na 1949. godinu, kada je utvrđeno da je u srpastoj anemiji prisutan hemoglobin, koji se tijekom elektroforeze kreće u alkalnom mediju brzinom manjom od one kod odrasle osobe.

Godine 1956., kada je korištena metoda peptidnih karata, utvrđeno je da se hemoglobin, otkriven u srpastoj anemiji i nazvan hemoglobin S, razlikuje od hemoglobina A kod zdrave osobe promjenom samo jedne aminokiseline β-lanca. Uobičajeno, glutaminska kiselina se nalazi u šestom položaju β-lanca od N-terminusa, te u hemoglobinopatiji S, aminokiselini valinu. Razlikuje se punjenjem od glutaminske kiseline, pa se hemoglobin kreće u električnom polju s nižom brzinom.

Visokokvalitetne hemoglobinopatije. Najčešća abnormalnost strukture hemoglobina je hemoglobinopatija Sa2β26glu → osovina. U slučaju homozigotnog vaganja, oni govore o anemiji srpastih stanica, heterozigotnoj - o anomaliji srpastih stanica. Postoji supstitucija aminokiselina u polipeptidnim lancima. Zamjena aminokiseline valin glutamatom u 6. poziciji β-lanca dovodi do stvaranja abnormalnog hemoglobina S, koji je temelj razvoja anemije srpastih stanica. Anemija srpastih stanica (HbS) povezana je s prisutnošću abnormalnog hemoglobina S u eritrocitima, au isto vrijeme eritrociti u okolišu smanjenog parcijalnog tlaka kisika u okolišu poprimaju oblik srpa. Povećanjem broja srpastih eritrocita u krvi, povećava se viskoznost krvi, usporava protok krvi, uništavaju srpasti eritrociti, razvija se tromboza u različitim organima. U praktički zdravih HbS nosača, eritrocita srpastih stanica i pojave znakova bolesti mogu se pojaviti samo u hipoksičnim uvjetima. U tom smislu, svi nositelji HbS su kontraindicirana usluga u zrakoplovstvu, kao i letjeti na zrakoplovima bez dovoljne opskrbe kisikom.

Anemija srpastih stanica karakterizirana je promjenom oblika crvenih krvnih zrnaca iz ravnog, u obliku prstena do srpastog oblika ili oblika u obliku polumjeseca. Takve deformirane stanice gube plastičnost i mogu začepiti male krvne žile, ometajući protok krvi. Ovo stanje dovodi do smanjenja vijeka trajanja crvenih krvnih stanica i posljedične anemije, često nazvane anemijom srpastih stanica. Niska razina kisika u krvi i začepljenje krvnih žila kod osoba s anemijom srpastih stanica može dovesti do kroničnih sindroma akutne boli, teških bakterijskih infekcija i nekroze (smrt tkiva).

Kvantitativne hemoglobinopatije. Talasemija je bolest koja prevladava u mediteranskim zemljama. Kvantitativne hemoglobinopatije povezane su sa brzinom sinteze a- ili β-polipeptidnih lanaca globina. Inhibicija sinteze a-lanca dovodi do razvoja a-talasemije, inhibicija sinteze β-lanca je temelj bolesti β-talasemije. Odlikuje se značajnim povećanjem HbF u krvi. Vjeruje se da je formiranje normalnog HbA potisnuto. Također je oslabljeno stvaranje hemoglobina (heme) koji sadrži željezo.

Postoje velike, male i minimalne talasemije. Kod heterozigotnog nasljeđivanja razvija se mala ili minimalna talasemija, s homozigotnim - velikim. Svi oblici talasemije karakterizirani su prisutnošću ciljnih crvenih krvnih stanica u krvi, u kojima se hemoglobin nalazi u središtu stanice kao meta.

Talasemija - skupina bolesti u kojoj postoji nasljedna povreda sinteze jednog od lanaca globina. Kao rezultat toga, pacijenti imaju tešku ili manju hipokromnu anemiju. Sadržaj željeza u serumu je normalan ili povišen.

Talasemija, koja ometa sintezu β-lanca globina, naziva se β-talasemija. Taj tip talasemije je češći. Sa δ-talasemijom, sinteza a-lanca je poremećena. Opisani su i slučajevi γ-, δ- i βδ-talasemije, u kojima je narušena sinteza globinskih lanaca istog naziva.

U patogenezi kliničkih manifestacija talasemije, glavnu važnost pridaje otkrivanju prekomjernog broja globinskih lanaca. Dakle, u β-talasemiji, u vezi s kršenjem sinteze β-lanca, pojavljuje se veliki broj slobodnih a-lanaca. U slučaju kada ti viškovi nisu dio fetalnog hemoglobina i HbA2, oni su nestabilni u otopini i agregatu. Pretjerana sinteza a-lanca glavni je uzrok neefikasne eritropoeze u β-talasemiji, a često se javlja kombinacija heterozigotnog oblika hemoglobinopatije S (srpasto-anemija) s β-talasemijom, mnogo blaža od homozigotnog β-talasemije i homozigota i homozigota.

Karakterizira ga značajno povećanje slezene, teška hipokromija crvenih krvnih stanica i visok stupanj ciljanog izgleda. Trombotske komplikacije se uočavaju znatno rjeđe nego kod anemije srpastih stanica. Možda prisutnost napada bolova u zglobovima, trbuhu. Postoji zaostajanje u fizičkom razvoju. Karakterizira ga značajno povećanje razine fetalnog hemoglobina. Kod elektroforeze hemoglobin A je odsutan, a hemoglobin S može biti gotovo jedini hemoglobin. Uz β-talasemiju, osim HbS, HbA2 i fetalnog hemoglobina, detektira se HbA. Uz visoki sadržaj HbF, fenomen serum vidljivosti je blag.

Anemija Minkowskog Chauffarda

Nasljedna sferocitoza je patologija u kojoj intracelularni defekti izazivaju uništenje crvenih krvnih stanica, zbog čega se razvija Minkowski Schoffardova anemija. Prema statistikama, bolest se otkriva u 2 osobe od 10 tisuća, a češće se dijagnosticira patologija u dojenčadi, ali će se simptomi kod djece pojaviti kasnije, bliže školskoj dobi. Više se slučajeva javlja kod dječaka. Što se ranije bolest manifestira, simptomi će biti ozbiljniji.

Uzrok razvoja patologije u djece je nasljednost. Bolest u 50% slučajeva ima bliskog srodnika. Nasljeđivanje je autosomno dominantno - dijete dobiva defektnu eritrocitnu membranu kroz koju prolaze natrijevi ioni.

Zbog tog defekta, tekućina se nakuplja u stanici, eritrocit nabubri, oblik se mijenja u sferični. Izgled eritrocita pretvara se u sferocit.
Deformirana krvna stanica gubi elastičnost, u slezeni se transformira iz sferocita u mikrosferocit, gubeći dio membrane. Svi ti procesi značajno skraćuju život krvnih stanica - umjesto postavljenih 120 dana za zdravu crvenu krv, oštećene žive samo 10 dana.

Smrt krvnih stanica popraćena je oslobađanjem indirektnog bilirubina, koji se izlučuje iz tijela crijevima i mokraćnim mjehurom, pa se često otkrivaju kamenčići u žučnim kanalima i žučnom mjehuru.

Simptomi nasljedne sferocitoze

Mikrosferocitna anemija može se pojaviti u bilo kojoj dobi, uključujući i dojenčad, ali znakovi patologije postaju sve izraženiji bliže osnovnoj školi. Kod beba se hemolitička anemija detektira slučajno kada se obavlja rutinski pregled i dijagnoza patologije.

Ako se bolest počne potvrđivati ​​kod novorođenčeta, tada će biti teško.

Koliko će anemija biti teška ovisit će o tome koliko je hemoliza izražena, ili točnije, kako se odvija proces uništavanja crvenih krvnih stanica. Ako trenutno nema pogoršanja bolesti, tada neće biti znakova. Tijekom razdoblja pogoršanja, temperatura raste, javlja se slabo stanje, vrtoglavica, gubitak apetita i glavobolja.

Glavni simptomi koji karakteriziraju Minkowski-Chauffardovu bolest:

• žutica. Hemolitičku anemiju uvijek karakterizira žutica, ponekad je to jedini simptom koji se dugo otkriva kod pacijenta. Težina žutice ovisi o tome koliko se intenzivno crvene krvne stanice u tijelu raspadaju, kako jetra povezuje glukuronsku kiselinu s bilirubinom;
• povećana slezena. Organ počinje projicirati otprilike 2-3 cm izvan rubova rebara, uzrokujući težinu na lijevoj strani rebara;
• fekalne mase postaju tamno smeđe boje, jer sadrže puno stercobilin pigmenta;
• ako je bolest već duga, veličina jetre raste. Ako osoba pati od nekompletne hemolize, veličina jetre ostaje nepromijenjena;
• mogući su napadi kolecistitisa i holelitijaze, jer patologija izaziva stvaranje žučnih kamenaca. U slučaju začepljenja žučnih putova, može početi žučni kamenac. S ovim razvojem, razina izravnog bilirubina će se dramatično povećati, zbog čega mokraća postaje tamnija. Pacijent će osjetiti snažan svrbež kože, temperatura će porasti, bol će se pojaviti desno ispod rebara;
• kod djece rana nasljedna sferocitoza očituje se smanjenim razvojem kostiju lubanje i kostura lica. S takvom bolešću kod djeteta, orbite su sužene, nos je sedlo, četvrtasta lubanja, zubi se nepravilno razvijaju;
• kod mladih i starijih pacijenata, Minkowski-Chauffardova anemija može izazvati trofičke ulkuse na nogama, što je uzrokovano lijepljenjem crvenih krvnih stanica u male kapilare donjih ekstremiteta;
• anemija može uzrokovati probleme s kardiovaskularnim sustavom.

Težina simptoma anemije je različita, patologija se ne proizvodi do određenog vremena, razina hemoglobina u krvi postupno se smanjuje. Izraženi simptomi karakteristični su za razdoblje pogoršanja. Nasljedna sferocitoza javlja se u valovima - razdoblja remisije izmjenjuju se s krizama, kada se simptomi često pojavljuju.

Hemolitička će se kriza manifestirati kao:

• žutost kože i bjeloočnice, pacijent se žali na pospanost i jak svrbež kože;
• na pozadini uništavanja crvenih krvnih stanica temperatura raste;
• ako se pojave konvulzije, potrebno je primijeniti na hitnu pomoć, nepovoljan simptom;
• u pozadini bolova u trbuhu, uočeni su mučnina i povraćanje, porasla je potreba za prazninom.

Kako se često pojavljuju krize teško je povezati s bilo kojim čimbenikom. Neki pacijenti, osim žutice, nemaju pogoršanja, a ovom jednom pritužbom odlaze liječniku. Hipotermija, trudnoća, povezane infekcije mogu uzrokovati hemolitičku krizu.

Ponekad je anemija tako asimptomatska da se patologija otkrije nasumično tijekom redovitog pregleda. Remisija može trajati od nekoliko tjedana do mjeseci ili čak godina.

Dijagnoza mikrosferocitne anemije

Ako se bilo koji od gore navedenih simptoma počne mučiti, bolje je odmah konzultirati specijaliste - hematologa. Liječnik će provesti anketu, saznati prisutnost bolesti u obitelji, pregledati pacijenta. Da biste utvrdili točnu dijagnozu, trebat će vam laboratorijska dijagnoza. Liječnik će dati upute za opći krvni test, gdje će odrediti ESR indikator, identificirati vrstu i težinu anemije, oblik crvenih krvnih stanica.

Također trebate proći biokemijski test krvi kako biste razjasnili razinu željeza u krvi i bilirubinu. Jednako je važno proučavanje osmotske rezistencije eritrocita. U nekim slučajevima možda će vam trebati punkcija koštane srži. Takav postupak se propisuje samo ako liječnik teško utvrdi točnu dijagnozu, odnosno, informacija za dijagnozu Minkowskog-Chauffardove anemije nije dovoljna.

Osim gore navedenog dijagnostičkog popisa, abdominalni ultrazvuk organa u trbušnoj šupljini može se propisati za procjenu veličine slezene i jetre, prisutnosti žučnih kamenaca.

Uredništvo

Ako želite poboljšati stanje vaše kose, posebnu pažnju treba posvetiti šamponima koje koristite.

Zastrašujuća figura - u 97% šampona poznatih robnih marki postoje tvari koje truju naše tijelo. Glavne komponente, zbog kojih su svi problemi na naljepnicama označeni kao natrijev lauril sulfat, natrijev lauret sulfat, kokosulfat. Te kemikalije uništavaju strukturu kose, kosa postaje krhka, gubi elastičnost i snagu, boja blijedi. Ali najgore je to što ova stvar ulazi u jetru, srce, pluća, nakuplja se u organima i može uzrokovati rak.

Savjetujemo vam da napustite korištenje sredstava u kojima se nalaze te tvari. Nedavno su stručnjaci našeg uredništva proveli analizu šampona bez sulfata, gdje je Mulsan Cosmetic zauzeo prvo mjesto. Jedini proizvođač prirodne kozmetike. Svi proizvodi su proizvedeni pod strogom kontrolom kvalitete i certifikacijskim sustavima.

Preporučujemo da posjetite službenu internetsku trgovinu mulsan.ru. Ako sumnjate u prirodnost vaše kozmetike, provjerite datum isteka, ne smije biti duže od jedne godine skladištenja.

Liječenje hemolitičke anemije

Nakon utvrđivanja dijagnoze, liječnik može odabrati način liječenja. Terapija će biti fazna i dugotrajna. Pacijenti trebaju podesiti da će oporavak trajati dugo, a vrijeme će ovisiti o dobi pacijenta, ozbiljnosti patologije i rezultatima testa.

Ako je bolest blaga, naglasak je na ispravljanju prehrane. Obroci trebaju sadržavati elemente u tragovima koji su potrebni tijelu, osobito oni koji su bogati folnom kiselinom i željezom. U prehrani bi trebala biti takva hrana: kupus i šparoge, orašasti plodovi i mrkva, kukuruz i mahunarke, rajčice i svježi sir, lubenice i agrumi, heljda i voće.

U slučaju teške anemije, bolesnik je hospitaliziran, propisano je konzervativno liječenje. Anemiju je teško liječiti u starosti, kod takvih bolesnika postoji visok rizik od hemolitičke krize i može dovesti do smrti.

Splenektomija ili uklanjanje slezene je operacija koja se izvodi samo u najekstremnijim slučajevima kada konzervativna terapija ne može zaustaviti bolest. Ako uklonite slezenu, to će povećati razinu crvenih krvnih stanica i hemoglobina u krvi. Već nekoliko dana nakon operacije, koža pacijenta poprima zdrav izgled, gubeći svoju sivu i žutu boju.

Poboljšanja su potvrđena laboratorijskim testovima. Djeca splenectomy učinio s 4-6 godina. Ne preporučuje se odgoditi operaciju ako je to potrebno, jer to može dovesti do opasnih promjena u gušterači i jetri.

Kako bi se spriječile komplikacije, ljudi skloni Minkowskom-Chauffardovoj anemiji trebaju biti registrirani kod liječnika. Kako bi se u normalnim uvjetima održala razina crvenih krvnih stanica, bilirubina i hemoglobina, pacijent mora uzeti određene lijekove i vitamine, testirati i pratiti njihovo zdravlje. Ako rezultati ispitivanja pokažu promjene, stanje će se početi pogoršavati.

Oni s blagom anemijom mogu se testirati svakih šest mjeseci kako bi pratili njihovu krvnu sliku. Jednom godišnje ti se ljudi tretiraju. Prije otprilike dva desetljeća, anemija je liječena hormonima, ali sada liječnici vjeruju da ovaj pristup nije djelotvoran, pa se ne pribjegavaju ovoj praksi. Prognoza je povoljna ako je provedena operacija za uklanjanje slezene. U tom slučaju, manifestacije hemolitičke anemije neće poremetiti i pogoršati zdravstveno stanje.

Važan uvjet za uspješno liječenje, kao i kod drugih bolesti, je pravodobna dijagnoza i liječenje. Ova vrsta anemije ne odlazi sama od sebe, ne smije se liječiti na savjet poznanika ili prijatelja na Internetu, to je ispunjeno ozbiljnim pogoršanjem zdravlja.