Brugada sindrom

Sindrom Brugada je genetski uvjetovano stanje srca koje karakteriziraju različiti poremećaji srca koji dovode do naglog povećanja rizika od iznenadne srčane smrti. Simptomi ovog stanja su paroksizmalna tahikardija, nesvjestica, atrijska fibrilacija i smrtno opasna ventrikularna fibrilacija, koja se najčešće javlja tijekom spavanja. Dijagnoza sindroma Brugada se temelji na karakterističnom kompleksu simptoma, elektrokardiografskim podacima i proučavanju nasljedne povijesti, neki oblici patologije određeni su molekularno genetskim metodama. Specifično liječenje bolesti ne postoji, koristite antiaritmičke terapije, koristite razne pejsmejkera.

Brugada sindrom

Brugada sindrom je skupina genetskih poremećaja koji dovode do promjena u ionskoj propusnosti membrana kardiomiocita, što rezultira patološkim stanjima ritma i provođenja koja stvaraju povećani rizik od iznenadne srčane smrti. Prvi put je takvo stanje 1992. godine opisala dva brata - belgijska kardiologa španjolskog podrijetla, José i Pedro Brugada, koji su obratili pozornost na vezu između određenih elektrokardioloških manifestacija i poremećaja srčanog ritma. Sada je utvrđeno da je Brugadin sindrom nasljedno stanje s vjerojatno autosomno dominantnim mehanizmom prijenosa, identificirano je nekoliko gena, čije mutacije mogu uzrokovati ovu bolest. Prema nekim informacijama, gotovo polovica svih slučajeva iznenadne srčane smrti u svijetu uzrokovana je upravo tom patologijom. Prevalencija Brugada sindroma varira u različitim regijama planeta - u zemljama Amerike i Europe to je oko 1:10 000, dok je u afričkim i azijskim zemljama ova bolest češća - 5-8 slučajeva na 10 000 stanovnika. Brugada sindrom je oko 8 puta veću vjerojatnost da će utjecati na muškarce nego žene, manifestacije patologije javljaju u različitim godinama, ali najčešće teški simptomi javljaju u 30-45 godina.

Uzroci i klasifikacija Brugada sindroma

Razlog za nastanak poremećaja u Brugada sindromu je patološki rad ionskih kanala kardiomiocita, uglavnom natrija i kalcija. Njihov je defekt posljedica mutacija u genima koji kodiraju proteine ​​ionskih kanala. Metodama moderne genetike bilo je moguće pouzdano identificirati 6 glavnih gena, čiji poraz dovodi do razvoja Brugadinog sindroma, au odnosu na još nekoliko postoji sumnja, ali nedostaje potrebna baza podataka. Na temelju toga konstruirana je klasifikacija ovog stanja, koja uključuje 6 oblika bolesti (BrS):

• BrS-1 je najčešća i dobro proučena varijanta Brugada sindroma. Uzrok je mutacija gena SCN5A smještenog na kromosomu 3. Produkt ekspresije ovog gena je alfa podjedinica tipa natrijevog kanala 5, široko zastupljena u miokardiju. Uz Brugadov sindrom, mutacije ovog gena uzrokuju velik broj nasljednih srčanih patologija - obiteljske atrijske fibrilacije, sindroma bolesnog sinusa tipa 1 i brojnih drugih.
• BrS-2 - ovaj tip Brugada sindroma je uzrokovan defektima u genu GPD1L, koji se nalazi na kromosomu 3. Kodira jednu od komponenti glicerol-3-fosfat dehidrogenaze, koja aktivno sudjeluje u natrijevim kanalima kardiomiocita.
• BrS-3 - ovaj tip Brugada sindroma uzrokovan je defektom CACNA1C gena smještenog na kromosomu 12. Produkt njegove ekspresije je alfa podjedinica kalcijevog kanala L-tipa, također prisutna u kardiomiocitima.
• BrS-4 - kao iu prethodnom slučaju, uzrok razvoja Brugadovog sindroma tipa 4 je poraz potencijalno ovisnih kalcijevih kanala L-tipa. On je uzrokovan mutacijom gena CACNB2 koji se nalazi na kromosomu 10 i kodira beta-2 podjedinicu gornjih ionskih kanala.
• BrS-5 je čest tip Brugada sindroma, uzrokovan mutacijom gena SCN4B koji se nalazi na kromosomu 11. t Kodira protein iz jednog od malih natrijevih kanala kardiomiocita.
• BrS-6 - uzrokovan defektom SCN1B gena koji se nalazi na kromosomu 19. Na mnogo načina ova varijanta Brugadinog sindroma slična je prvoj vrsti bolesti, jer su u ovom slučaju također pogođeni natrijevi kanali tipa 5. Gen SCN1B kodira beta-1 podjedinicu ovog ionskog kanala.

Osim toga, u razvoju Brugadovog sindroma se sumnja na mutacije KCNE3, SCN10A, HEY2 i nekih drugih gena. Međutim, danas nije moguće pouzdano dokazati njihovu ulogu u nastanku ove bolesti, stoga je do sada broj genetskih varijanti Brugadovog sindroma ograničen na šest. Nasljeđivanje svih oblika ove patologije je nejasno, samo u 25% bolesnika utvrđeni su znakovi autosomno dominantnog prijenosa. Pretpostavlja se da postoji dominantan tip nasljeđivanja s nepotpunim prodiranjem ili utjecajem spontanih mutacija. Razlozi zbog kojih Brugada sindrom pogađa muškarce češće od žena također su nerazumljivi, možda, težina manifestacija bolesti ovisi o hormonalnoj pozadini pacijenta.

Patogeneza poremećaja u bilo kojem obliku Brugadinog sindroma je približno jednaka - zbog promjena u propusnosti membrane kardiomiocita za natrijeve ione, poremećeni su transmembranski potencijal i srodne karakteristike ekscitabilnog tkiva: podražljivost, kontraktilnost, prijenos pobude na okolne stanice. Kao rezultat toga, postoje blokade srčanih puteva (snopovi Njegova), tahiaritmije, pogoršane povećanjem vagalnih učinaka (tijekom spavanja). Ozbiljnost simptoma Brugada sindroma ovisi o udjelu pogođenih natrijevih kanala. Neke ljekovite tvari koje mogu inhibirati ionske kanale srca mogu pojačati manifestaciju bolesti.

Simptomi sindroma Brugada

Starost pojave prvih znakova sindroma Brugada vrlo je različita kod različitih bolesnika - zabilježeni su slučajevi ove patologije kod djece od 3 do 4 godine i kod starijih osoba. Promjene na elektrokardiogramu uz potpuno odsustvo drugih kliničkih simptoma postaju jedna od prvih manifestacija patologije, pa se bolest često otkriva slučajno. U većini slučajeva izražena klinika Brugadinog sindroma javlja se u dobi od 30-45 godina, kojoj prethodi asimptomatsko razdoblje od 10-12 godina, tijekom kojeg je jedini znak patologije promjena EKG-a.

Obično se bolesnici s Brugada sindromom žale na bezrazložnu vrtoglavicu, nesvjesticu, česte napadaje tahikardije, osobito noću ili tijekom dnevnog odmora. Ponekad postoji abnormalna reakcija na uzimanje određenih lijekova - antihistaminici prve generacije, beta-blokatori, vagotonski agensi. Njihova uporaba u Brugada sindromu može biti popraćena povećanim nuspojavama, kao i palpitacije, nesvjestice, pada krvnog tlaka i drugih negativnih manifestacija. Nikakvi drugi simptomi u ovoj bolesti nisu otkriveni, što objašnjava rijetku privlačnost pacijenata kardiologu ili drugim specijalistima - u nekim slučajevima, manifestacije Brugada sindroma su vrlo rijetke i blage. Međutim, to ne smanjuje rizik od iznenadne srčane smrti zbog ove patologije.

Dijagnoza sindroma Brugada

Elektrokardiografske tehnike, proučavanje nasljedne povijesti bolesnika i molekularno-genetička analiza koriste se za određivanje Brugada sindroma. Možete posumnjati na prisutnost ove bolesti u prisustvu sinkopalnih pojava (vrtoglavica, nesvjestica) nepoznatog porijekla, pritužbe na iznenadne napade tahiaritmija. Promjene u elektrokardiogramu s Brugada sindromom mogu se odrediti protiv potpunog izostanka kliničkih simptoma bolesti. Istodobno, kardiolozi identificiraju tri glavne vrste promjena na EKG-u, koje se malo razlikuju jedna od druge. Tipična slika elektrokardiograma u Brugada sindromu reducirana je na elevaciju (nadmorsku visinu) ST segmenta iznad izoelektrične linije i negativni T val na desnim torakalnim vodovima (V1-V3). Mogu se otkriti i znakovi blokade desnog snopa Hisa, a tijekom holterskog praćenja otkriveni su napadi paroksizmalne tahikardije ili atrijalne fibrilacije.

U pravilu, nasljedna povijest bolesnika s Brugada sindromom je opterećena - među rođacima ili precima ima slučajeva smrti od zatajenja srca, smrti u snu ili iznenadne srčane smrti. Ta činjenica, kao i prisutnost navedenih simptoma i promjena na EKG-u, daje temelj molekularnoj genetskoj dijagnostici. Trenutno, genetičari u velikoj većini klinika i laboratorija identificiraju Brugadov sindrom uzrokovan samo mutacijama gena SCN5A i SCN4B (patološki tipovi 1 i 5), a za druge oblike još nisu razvijene metode genetske dijagnostike. Razlikovati ovo stanje treba biti s tjelesnim odgovorom na uzimanje određenih lijekova, kroničnim miokarditisom i drugim srčanim patologijama.

Liječenje i prevencija sindroma Brugada

Trenutno ne postoje specifične metode za liječenje Brugada sindroma, stoga su ograničene samo na borbu protiv manifestacija ove bolesti, kao i na prevenciju po život opasnih napada tahiaritmija i fibrilacija. Amiodaron se najčešće koristi u ovom stanju, rjeđe se koriste disopiramid i kinidin. Međutim, terapija lijekovima za Brugada sindrom u nekim slučajevima je neučinkovita, jedino pouzdano sredstvo za sprečavanje aritmija i iznenadne srčane smrti u ovom slučaju je implantacija kardioverter-defibrilatora. Samo ovaj uređaj može procijeniti rad miokarda pacijenta i, uz patološke i životno ugrožavajuće promjene u srčanom ritmu, vratiti ga u normalu pomoću električnog pražnjenja.

Mnogi tradicionalni antiaritmici u Brugada sindromu su kontraindicirani, jer inhibiraju aktivnost natrijevih kanala kardiomiocita i povećavaju manifestacije patologije. Za sredstva zabranjena u ovoj bolesti uključuju aymalin, propafenon, prokainamid. Stoga bolesnici s Brugada sindromom uvijek trebaju obavijestiti specijaliste o dijagnozi kako bi izbjegli propisivanje pogrešnog antiaritmičkog sredstva. U prisustvu slične bolesti kod rođaka ili u slučajevima iznenadne srčane smrti u rodu, potrebno je redovito provoditi EKG pregled kako bi se to stanje dijagnosticiralo što je prije moguće.

Prognoza sindroma Brugada

Prognoza sindroma Brugada je neizvjesna, jer je ozbiljnost simptoma bolesti vrlo varijabilna i ovisi o nizu čimbenika. Ako postoje samo elektrokardiografske manifestacije patologije bez izraženih kliničkih simptoma, prognoza je relativno povoljna. Ako Brugada sindrom prati gubitak svijesti i napadaje aritmije, bez ugradnje kardioverter-defibrilatora, rizik od iznenadne srčane smrti povećava se mnogo puta. Kada se koristi ovaj uređaj, prognoza je nešto poboljšana, jer uređaj može ispraviti patološke promjene u srčanom ritmu tijekom cijelog dana.

Brugada sindrom (SBS): pojam, uzroci, manifestacije, dijagnoza, kako liječiti

Sindrom Brugada (SB) je nasljedna patologija povezana s visokim rizikom od iznenadne smrti zbog aritmija. Većinom pate od mladih ljudi, češće - muškaraca. Prvi put su počeli govoriti o bolesti krajem prošlog stoljeća, kada su španjolski liječnici, braća P. i D. Brugada opisali to stanje i formulirali glavni fenomen EKG-a koji ga karakterizira.

Problem iznenadne srčane smrti liječnici lijepe već duže vrijeme, ali to nije uvijek moguće objasniti. Ako je u kroničnoj ishemičnoj bolesti srca, srčani udar više ili manje jasan, u srcu se javljaju određene promjene, postoji supstrat za pojavu aritmija, uključujući i smrtonosne, onda u mnogim drugim slučajevima, osobito među mladim pacijentima, pitanje iznenadne smrti ostaje neriješeno.

Brojne studije i mogućnosti moderne medicine omogućile su nam da pronađemo neke mehanizme iznenadne aritmije i srčanog zastoja kod naizgled zdravih ljudi. Poznato je da takva patologija može biti genetske prirode, što znači da su ugroženi ne samo nositelji gena s poremećajima srčanog ritma, nego i njihovi rođaci koji nisu ispitani.

Niska stopa otkrivanja sindroma, praćena iznenadnom smrću u mladoj dobi, nedovoljna pažnja liječnika u klinikama dovodi do činjenice da ispravna dijagnoza često nije učinjena ni nakon smrti. Mala količina informacija o obilježjima patologije i izostanku bilo kakvih strukturnih abnormalnosti u srčanim žlijezdama miokarda i srca „uliva se“ u prilično nejasne zaključke poput „akutnog zatajenja srca“, čiji uzrok nikome nije moguće objasniti.

Brugadov sindrom, uz ostala stanja, praćen iznenadnom smrću pacijenata, najtajnovitija je bolest o kojoj u domaćoj literaturi praktički nema podataka. Opisani su izolirani slučajevi patologije, ali među njima nemaju svi dovoljno informacija o obilježjima svog tijeka. Svjetske statistike pokazuju da se više od polovice svih aritmogenih smrtnih slučajeva koji nisu povezani s porazom miokarda i koronarnih krvnih žila događa upravo na SC.

Točne brojke o prevalenciji SAT-a nisu dostupne, ali studije su već pokazale da među stanovnicima prevladavaju stanovnici jugoistočne Azije, Kavkaza i Dalekog istoka. Učestalost iznenadne noćne smrti u Japanu, na Filipinima i Tajlandu je visoka. Afroamerikanci, naprotiv, ne pate od ove vrste srčanih abnormalnosti, što je vjerojatno zbog genetskih karakteristika.

Uzroci i mehanizmi razvoja sindroma Brugada

Među uzrocima Brugada sindroma ukazuju genetske abnormalnosti. Uočeno je da je patologija češća među članovima jedne obitelji, što je bio razlog za traženje gena odgovornih za patologiju srčanog ritma. Već je opisano pet gena koji mogu biti uzrok aritmija i zastoja srca.

Pedro Brugada - koautor jezika eponima-sindroma

Utvrđena je autosomno dominantna varijanta prijenosa sindroma Brugada, a gen SCN5a, smješten na trećem kromosomu, smatra se krivcem za sve. Mutacije istog gena zabilježene su i kod pacijenata s drugim oblicima poremećaja provođenja impulsa u miokardiju s velikom vjerojatnošću iznenadne smrti.

U kardiomiocitima koji čine srčani mišić postoje brojne biokemijske reakcije povezane s prodiranjem i izlučivanjem iona kalija, magnezija, kalcija, natrija. Ovi mehanizmi osiguravaju kontraktilnost, ispravan odgovor na dolazak pulsa kroz sustav srčane provodljivosti. Kod Brugada sindroma trpe proteini natrijevih kanala srčanih stanica, što dovodi do smanjene percepcije električnih impulsa, ponovljenog "ulaska" pobudnog vala u miokard i razvoja aritmije koja ugrožava srčani zastoj.

Znakovi oslabljene srčane aktivnosti obično se javljaju noću ili tijekom spavanja, što je povezano s fiziološkom dominacijom parasimpatičkog živčanog sustava, smanjenjem učestalosti srčanih kontrakcija i intenzitetom impulsa tijekom spavanja.

Kliničke i elektrokardiografske značajke Brugada sindroma

Simptomi sindroma Brugada su malobrojni i vrlo nespecifični, pa se dijagnoza može samo pogoditi po svojim kliničkim karakteristikama. Osobito vrijedni pažnje su pacijenti sa sljedećim pojavama, u obitelji kojih se već dogodila neobjašnjiva smrt mladih rođaka u snu.

Među znakovima Brugada sindroma su zabilježeni:

• Česta nesvjestica;
• Napadi palpitacija;
• Gušenje noću;
• Epizode djelovanja defibrilatora u snu;
• Nagli ne-koronarni zastoj srca, uglavnom noću.

Obično se bolest manifestira kod ljudi srednjih godina, oko 40 godina, ali se opisuju slučajevi patologije i među djecom, kao i napadanje aritmije i gubitak svijesti kod starijih i starijih. Iznenadna smrt u više od 90% slučajeva javlja se kada pacijent spava, češće u drugoj polovici noći, što je uzrokovano prevalencijom parasimpatičkog tona u ovo doba dana. Usput, u bolesnika s kroničnom ishemijom srca i srčanog udara, slične smrtonosne komplikacije češće se bilježe rano ujutro.

Elektrokardiografske promjene su važan dijagnostički kriterij za Brugadin sindrom i sastavni dio manifestacija, bez kojih je nemoguće posumnjati na patologiju, stoga se na svim pacijentima mora javiti EKG, pri čemu se javljaju simptomi srčanog ritma i nesvjestice.

EKG znakovi sindroma Brugada:

1. Potpuna ili nepotpuna blokada njegovog desnog snopa;
2. Karakteristično uzdizanje ST segmenta iznad izolina u prvoj i trećoj prsnoj košnici;
3. Povećanje trajanja intervala PR, moguće - smanjenje QT;
4. Epizode ventrikularne tahikardije sa sinkopom;
5. Fibrilacija komora.

EKG znakovi različitih tipova Brugada sindroma

Ventrikularna tahikardija i fibrilacija su najčešći uzroci iznenadne smrti pacijenta, a postavljanje defibrilatora može pomoći pacijentu da ih izbjegne, pa problem sprečavanja Brugada sindroma zahtijeva određivanje vjerojatnosti zatajenja srca u takvim aritmijama. Među čimbenicima koji se procjenjuju za svakog pacijenta, nasljednost, epizode sinkopalnog stanja (sinkopa), karakteristične EKG pojave, posebno u kombinaciji sa sinkopom, važni su rezultati Holter monitoringa, identifikacija mutiranih gena.

Za dijagnosticiranje Brugada sindroma, važno je temeljito utvrditi simptome, prisutnost slučajeva iznenadne neobjašnjive smrti među mladim rođacima. Velika količina informacija omogućuje dinamičku kontrolu EKG-a, kao i elektrofiziološki pregled srca pomoću farmakoloških testova.

Liječenje Brugada sindroma

Aktivno se raspravlja o liječenju Brugadinog sindroma, stručnjaci predlažu pristupe za propisivanje lijekova na temelju kliničkog iskustva i rezultata njihove primjene kod pacijenata s patologijom električnog djelovanja srca, ali do danas nije pronađena učinkovita medicinska metoda za sprječavanje ventrikularnih aritmija i iznenadne smrti.

Potrebno je pratiti pacijente čije se EKG pojave pokreću testovima uvođenjem blokatora natrijevih kanala, ali bez simptoma u mirovanju i bez iznenadne smrti u obitelji.

Lijek se sastoji od propisivanja antiaritmičkih lijekova klase IA - kinidina, amiodarona, disopiramida. Treba napomenuti da lijekovi Novocinamide, Aymaline, Flekainid, koji pripadaju klasi I, uzrokuju blokadu natrijevih kanala i, shodno tome, simptome Brugada sindroma, tako da ih treba izbjegavati. Oni izazivaju aritmiju, pa su flekainidi, prokainamid, propafenon kontraindicirani.

Kvinidin se obično propisuje u malim dozama (300-600 mg), sposoban je spriječiti epizode ventrikularne tahikardije i može se koristiti u bolesnika s izbačenim defibrilatorom kao dodatnim sredstvom za sprečavanje iznenadne smrti.

Isoproterenol koji djeluje na beta-adrenoreceptore srca, koji se može kombinirati s kinidinom, smatra se učinkovitim. Ovaj lijek može pomoći smanjiti ST segment na konturu i primjenjiv je u pedijatrijskoj praksi. Fosfodiesteraza je novi lijek koji "vraća" ST segment u normalan položaj.

Pokazalo se da mnogi antiaritmici uzrokuju blokadu natrijevih kanala u kardiomiocitima, pa bi bilo logično pretpostaviti da bi oni koji nemaju taj učinak bili sigurniji - diltiazem, bretilium, ali nisu provedena nikakva ispitivanja njihove učinkovitosti.

Antiaritmička terapija djelotvorna je samo u 60% bolesnika, ostatak ne može postići sigurno stanje samo uz pomoć lijekova, a postoji potreba da se pomoću specijalnih uređaja ispravi električna aktivnost srca.

Najučinkovitiji način za sprečavanje iznenadne smrti je instalacija kardioverter-defibrilatora, koji je potreban ako:

• Postoje simptomi SAT;
• Patologija je asimptomatska, ali provokacija uzrokuje ventrikularnu fibrilaciju;
• Tijekom ispitivanja pojavljuje se fenomen Brugada tipa 1, a među rođacima su bili slučajevi neobjašnjene smrti u mladoj dobi.

Prema svjetskim statistikama, SAT je mnogo češća nego što se pojavljuje u kardiološkim dijagnozama. Niska stopa otkrivanja može se objasniti nedostatkom opreza u njegovom stavu liječnika, nedostatku uvjerljivih dijagnostičkih kriterija. Na temelju toga svi bolesnici s karakterističnim EKG promjenama, neobjašnjivom sinkopom, disfunkcionalnom obiteljskom anamnezom iznenadne smrti među mladim osobama trebaju pažljivo pregledati s EKG, holter monitoringom i farmakološkim testovima. Rođaci u obiteljima u kojima je već bilo slučajeva iznenadne smrti mladih također zahtijevaju povećanu pozornost.

Studija sindroma Brugada se nastavlja, a kako bi se postigli visoki rezultati, potreban je dovoljan broj opažanja, stoga su stručnjaci zainteresirani za identificiranje što više pacijenata u različitim zemljama.

Za proučavanje patologije stvoren je poseban Međunarodni fond za sindrom Brugada, gdje se sve osobe osumnjičene za ovu bolest mogu konzultirati besplatno iu odsutnosti. Ako se dijagnoza potvrdi, pacijent će biti dodan na jedinstvenu listu pacijenata koji u budućnosti mogu biti podvrgnuti genetičkim istraživanjima kako bi se razjasnili nasljedni mehanizmi za razvoj patologije.

Manifestacije i liječenje Brugada sindroma

Brugada sindrom je genetska abnormalnost koja dovodi do poremećaja srčanog ritma. Točna prevalencija bolesti nije poznata. To je zbog poteškoća u dijagnosticiranju patologije, jer se bolest ne može klinički očitovati. Liječnici sugeriraju da Brugadin sindrom ima vodeću poziciju među uzrocima iznenadne smrti mladih pacijenata. Liječenje bolesti temelji se na upotrebi lijekova i na operaciji ugradnje defibrilatora.

Uzroci i klasifikacija Brugada sindroma

Poznato je da patologija ima nasljednu prirodu. Prema najnovijim dostupnim informacijama, postoji najmanje 6 gena, mutacije koje izazivaju pojavu specifičnih osobina. Na temelju ove diferencijacije, nekoliko varijanti bolesti opisano je u kratkom popisu referenci na Brugada sindrom. Klasifikacija je sljedeća:

1. Najčešći i dobro proučavani tip patologije je BrS-1. Mutacija SCN5A regije, koja se nalazi na ramenu trećeg kromosoma, dovodi do promjene u radu natrijevog kanala 5. tipa. Ova struktura aktivno sudjeluje u prijenosu živčanih impulsa u srčanom mišiću. Dokazano je da promjena gena dovodi do pojave drugih stanja koja dovode do srčanih bolesti.
2. Tip BrS-2 je povezan s mutacijom GPD1L, strukture koja je odgovorna za sintezu peptida koji kataliziraju različite kemijske reakcije u srčanom mišiću. Pojava simptoma Brugada sindroma također je povezana s oštećenjem funkcije natrijevo-kalijevih kanala.
3. BrS-3 je vrsta problema u kojoj je zabilježena pojava mutacije u 12. kromosomu. Struktura gena CACNA1C je transformirana, što dovodi do promjene u normalnom transportu kalcija u kardiomiocitima. Element igra važnu ulogu u provođenju živčanih impulsa, stoga kvar ove strukture dovodi do teške aritmije, a također je čest uzrok iznenadne smrti pacijenata.
4. U tipu BrS-4 dijagnosticira se mutacija gena CACNB2 koji se nalazi na 12. kromosomu. Također narušava prirodni rad kalcijevih kanala.
5. BrS-5 je čest tip patologije, koji je uzrokovan promjenom strukture strukture SCN4B. Gen se nalazi u 11. kromosomu i odgovoran je za sintezu proteina, što osigurava prijenos živčanih impulsa u kardiomiocitima. To je moguće zbog činjenice da je protein dio malih natrijevih kanala.
6. Tip BrS-6 povezan je s mutacijom SCN1B. Ovaj tip Brugada sindroma sličan je u kliničkom tijeku i patogenezi do prvog. Ta je značajka povezana s činjenicom da DNA segment smješten na 19. kromosomu osigurava funkcioniranje natrijevih kanala 5. tipa.

Glavni znakovi patologije

Klinička slika bolesti često je nespecifična. Ta činjenica uvelike komplicira proces dijagnosticiranja bolesti. U većini slučajeva, simptomi Brugada sindroma su svedeni samo na nesvjesticu, kao i napadaje srčane palpitacije noću. U literaturi su opisani slučajevi kada je bolest bila slučajna u klinički zdravih bolesnika. Iz tog razloga, istraživači su pripisali mnoge iznenadne smrti koje su posljedica poremećaja ritma srčanih struktura na ovu genetsku bolest. U člancima koji opisuju Brugadin sindrom, koji se nalazi u UDK-u, detaljno su opisani samo kriteriji za postavljanje dijagnoze na temelju EKG rezultata. Stoga se simptomi lezija često ne koriste za potvrdu postojanja problema. Osim općih slabosti, sinkopa i napada tahikardije, u nedostatku fizičkih napora, pacijenti također pate od abnormalnih reakcija na određene lijekove, kao što su antihistaminici i beta-blokatori. Klinički znakovi patologije najčešće se navode u dobi od 30 do 40 godina, međutim u literaturi postoje i podaci o identifikaciji bolesti u djece.

Dijagnostički testovi

Potvrda prisutnosti bolesti važna je tema u modernoj medicini. Poteškoće u identificiranju problema povezane su s činjenicom da se rijetko manifestira, ali samo izaziva iznenadnu smrt. Kako bi se spriječile takve posljedice pojave genetske bolesti, razvijeni su dijagnostički kriteriji koji podrazumijevaju detaljan opis rezultata elektrokardiograma u Brugada sindromu. Ova metoda se smatra glavnim načinom da se potvrdi prisutnost bolesti, jer samo uz njenu pomoć liječnici mogu popraviti određene abnormalnosti u srcu. Pri usporedbi EKG-a zdrave osobe i pacijenta s kongenitalnim poremećajem živčanog impulsa pojavljuju se sljedeći simptomi:

1. Tipična slika bolesti podrazumijeva podizanje ST-kompleksa, koji karakterizira pokrivenost ekscitacijom obje komore, iznad izoelektrične linije. T-val, koji odražava proces repolarizacije tih srčanih komora, postaje negativan.
2. Brugadin sindrom na EKG-u povezan je s pojavom znakova potpune ili djelomične blokade snopa Njegovog snopa. Ovi spojevi osiguravaju živčane impulse u ventrikulama.
3. Holter praćenje smatra se informativnim za bolest. Ova metoda je uklanjanje dnevnog elektrokardiograma i naširoko se koristi u slučajevima sumnje na poremećaje ritma. EKG u Brugada sindromu karakterizira paroksizmalna tahikardija. Oni nastaju uglavnom noću. Atrijska fibrilacija smatra se najopasnijom posljedicom razvoja bolesti. Ovo odstupanje može dovesti do smrti pacijenta.

Dijagnoza će također zahtijevati temeljitu povijest. To je posljedica nasljedne prirode sindroma Brugada. U bolesnika čija je obitelj već zabilježila slučajeve iznenadne smrti, liječnici bi trebali obratiti posebnu pozornost na rad srca. Potvrda prisutnosti patologije podrazumijeva provođenje genetskih testova koji omogućuju identificiranje mutacija u dijelovima DNA. Kako bi se procijenila struktura srca, koristi se ultrazvučno skeniranje za snimanje određenih fotografija organa. Slike se mjere i procjenjuje kontraktilna funkcija.

liječenje

Borba protiv poraza mnogo je teža. To je zbog nedostatka adekvatne i pravovremene dijagnoze patologije. U isto vrijeme, pacijenti se mogu liječiti i uz pomoć lijekova i primjenom kirurških tehnika koje uključuju instalaciju pejsmejkera. Istodobno, konzervativne metode su značajno inferiorne u odnosu na radikalnu učinkovitost.

Terapija lijekovima

Ne mogu se koristiti svi antiaritmici u bolesnika s genetskom abnormalnošću. To je zbog različitog mehanizma djelovanja ovih lijekova. Na primjer, liječenje s blokatorima natrijevih kanala za Brugada sindrom može pogoršati bolesnikovo stanje. U ovoj patologiji koriste se lijekovi kao što je kinidin i disopiramid. Oni pokazuju dobre rezultate u suzbijanju napada paroksizmalne tahikardije. U isto vrijeme, odgovor na liječenje lijekovima opažen je samo u 60% bolesnika.

Instalacija defibrilatora

Ugradnja uređaja danas se smatra najučinkovitijim tretmanom za Brugada sindrom. Neophodno je kada se pojave klinički znakovi bolesti, atrijska fibrilacija se detektira tijekom holter monitoringa, kao i tijekom pozitivnog testa pomoću blokatora natrijevih kanala. Kardioverter-defibrilator može spriječiti iznenadnu smrt pacijenta ispravljanjem ritma srčanih kontrakcija.

Prognoza i preporuke za prevenciju

Ishod patologije određen je intenzitetom njegovih kliničkih manifestacija. Ako pacijent ima samo prisutnost specifičnih znakova na elektrokardiogramu, prognoza je povoljna, osobito s pravodobnim liječenjem. Bez defibrilatora postoji visok rizik od iznenadnog zastoja srca.

Postoje studije koje ukazuju na multifaktorsku prirodu bolesti. Liječnici su skloni vjerovati da na intenzitet kliničkih znakova oštećenja utječe ne samo vrsta genetske mutacije koja je dovela do problema, već i ekološka situacija, kao i razine hormona u ljudskom tijelu i njegovom načinu života.

Fenotipske manifestacije koriste se u predviđanju ishoda bolesti i odgovoru na liječenje. Dokazano je da pacijenti s rizikom od fatalnih komplikacija Brugada sindroma stalno ponavljaju nesvjesticu, agonalno disanje u pozadini paroksizmalne tahikardije noću, kao i konvulzije nepoznate etiologije. Liječnici takvim pacijentima preporučuju ugradnju implantabilnog kardioverter-defibrilatora, što smanjuje mogućnost iznenadne smrti.

U isto vrijeme, još uvijek postoje sporovi oko opravdanosti korištenja uređaja u bolesnika koji se u svakodnevnom životu ne suočavaju s kliničkim manifestacijama sindroma Brugada.

Mnogi liječnici su skloni vjerovati da ako postoji određena slika na EKG-u, pacijenti trebaju operaciju. Drugi tvrde da je implantacija opravdana samo kada se manifestiraju simptomi ljubavi.

Prevencija razvoja sindroma Brugada nije razvijena. Sprečavanje problema svodi se na kariotipiranje roditelja u fazi planiranja trudnoće. Kako bi se spriječilo nastanak fatalnih komplikacija, važno je pravovremeno dijagnosticirati problem.

Recenzije

Evgeny, 29 godina, Kazanj

Otišla sam kod liječnika s pritužbama na napade palpitacija srca noću. Kardiolog me pregledao, slušao, poslao me na EKG. Kao rezultat toga, otkriveni znakovi karakteristični za genetsku patologiju - Brugada sindrom. Liječnik je propisao antiaritmičke lijekove, preporučuje se redovito dolazak u posjet. Vjerojatno je potrebna instalacija defibrilatora.

Catherine, 34, Tomsk

Povijest moje obitelji je bogata srčanim bolestima, pa redovito posjećujem kardiologa. Na EKG-u, liječnik je vidio abnormalnosti koje ukazuju na problem. Na temelju rezultata ankete i genetskog testa dijagnosticiran je sindrom Brugada. Pijem "kinidin", redovito se pokazujem kardiologu. Doktor kaže da, iako nema potrebe za radikalnim radnjama.

Brugada sindrom

Normalno, srce se smanjuje s frekvencijom od 60 - 80 otkucaja u minuti. Abnormalnosti mogu ukazivati ​​na bradikardiju (ispod normale) ili tahikardiju (višu od normalne). Tahikardija se razvija kao odgovor organizma na stres, fizički napor ili bolest. Osim toga, povećana brzina otkucaja srca može nastati kao posljedica organskih oštećenja srca, primjerice tijekom upale stanica srčanog mišića ili njihove smrti (miokarditis ili infarkt miokarda). Takve tahikardije, osobito ako se razvijaju iz ventrikularnog tkiva, a ne atrijalne, vrlo su opasne za ljudsko zdravlje, jer u nekim slučajevima mogu uzrokovati srčani zastoj.

Posljednjih godina znanstvenici su otkrili da se ventrikularna tahikardija javlja ne samo kada je srčano tkivo oštećeno upalom, nekrozom (smrću) ili kada je zamijenjeno tkivom ožiljaka, nego iu slučaju potpunog izostanka vidljivog uzroka ako pacijent ima zdravo srce. Međutim, razlog nevidljiv golim okom je još uvijek tu. To je Brugada sindrom, koji čini više od 50% svih slučajeva iznenadne srčane smrti u mladoj dobi (od 30 do 40 godina).

Dakle, Brugadin sindrom je genetski određen poremećaj metabolizma elemenata u tragovima u srčanim mišićnim stanicama (miocitima), što dovodi do iznenadnog neprovociranog paroksizma ventrikularne tahikardije s gubitkom svijesti ili bez njega, s visokim rizikom od razvoja iznenadne srčane smrti. Ovaj sindrom pripada popisu uzroka paroksizmalne ventrikularne tahikardije.

Što se događa u Brugada sindromu? Kao što je poznato, sve informacije o ljudskom tijelu su kodirane u genima koji su "gradivni blokovi" kromosoma. Ove informacije uključuju mnoge parametre, od boje očiju do formiranja proteina u stanicama odgovornim za funkcioniranje unutarnjih organa. Aktivnost miocita također je podložna utjecaju gena, jer sintetiziraju proteine ​​koji prenose natrij, kalij i kalcij u stanicu i iz nje. Navedene tvari zauzvrat igraju važnu ulogu u elektrokemijskim procesima koji doprinose kontrakciji i opuštanju stanica. To jest, učestalost kontrakcija stanica srčanog mišića izravno ovisi o unosu natrijevih iona u stanicu. S ovim sindromom opaža se genetska mutacija koja dovodi do inaktivacije natrijevih kanala u miocitima, te dolazi do anomalnog električnog djelovanja miokarda. Na to je osjetljivija desna komora, gdje se najčešće formira središte uzbuđenja, koje uzrokuje paroksizam tahikardije.

Brugada sindrom je najčešći u jugo-azijske regije (1 - 60 ljudi na 10 tisuća stanovnika, prema različitim autorima), prevalencija među Europljanima je manje. Muškarci su češće pogođeni nego žene. Postoje sinkopalni (nesvjesni) i nesinkopalni (asimptomatski) tipovi sindroma.

Uzroci sindroma Brugada

Razlog je mutacija gena odgovornih za sintezu proteina koji transportiraju natrijeve ione u stanicu. Bolest se nasljeđuje na autosomno dominantan način, tj. Ako se mutirani gen prenese na dijete ili od majke ili od oca, onda će se nužno manifestirati kao bolest, za razliku od recesivnog tipa nasljeđivanja, kada se moraju pojaviti dva mutirana gena, jedan od svakog roditelja. tako da se bolest manifestira u djetetu. Brugada sindrom se može pojaviti u potomstvu u omjeru 1: 1, tj. Polovica sve djece rođene u braku, gdje jedan roditelj nosi mutirani gen, patit će od te patologije.

Čimbenici rizika za prisutnost Brugada sindroma uključuju:
- prisutnost sinkopalnih stanja u bolesnika bez utvrđenog uzroka
- opterećena nasljednost zbog iznenadne srčane smrtnosti (osobito ako je bilo smrti muškaraca u obitelji u dobi od 30-40 godina bez vidljive bolesti srca)
- pacijent je imao slučajeve paroksizmalne ventrikularne tahikardije.

Simptomi sindroma Brugada

Unatoč činjenici da je sindrom genetski, tj. Kongenitalna bolest, najčešće se manifestira u dobi od 30-40 godina. Međutim, opisani su izolirani slučajevi iznenadne smrti uzrokovane Brugadinim sindromom u djece i adolescenata.

Glavna manifestacija sindroma je paroksizam ventrikularne tahikardije, u većini slučajeva praćen gubitkom svijesti (sinkopa). Pacijent u mirovanju (u večernjim satima ili noću), kao i nakon vježbanja, konzumiranja alkohola ili tijekom vrućice, osjeća iznenadnu nelagodu, trzaj u području srca, nakon čega slijedi jasno osjećaj otkucaja srca. Sve to može biti popraćeno stuporom, znojenjem, vrtoglavicom, treperavim mušicama pred njegovim očima. Pacijent može izgubiti svijest, ponekad ga prate grčevi. Nakon 20-30 sekundi, svijest je potpuno obnovljena, ali u 11% slučajeva može se razviti ventrikularna fibrilacija i srčani zastoj.

Ponekad se sindrom manifestira paroksizmom tahikardije bez gubitka svijesti.

Dijagnoza sindroma Brugada

Za dijagnozu, osim pregleda pacijenta, primijenite:
1. EKG. Znakovi na EKG-u:
- potpuna ili nepotpuna blokada njegovog desnog snopa
- elevacija (porast) točke j (točka prijelaza QRS kompleksa na ST segment, odražava depolarizaciju ventrikula).
- Povišenje ST-segmenta kao „luka“ ili „sedlo“. Prema vrsti svoda, to odgovara sinkopalnom obliku sindroma, a prema tipu sedla on je nulti ključ.
Ovi znakovi su registrirani u desnim grudima (V1 - V3). EKG - znakovi sindroma mogu biti registrirani nakon 5 godina starosti.

Na slici su prikazani znakovi sindroma prema vrsti "luka" (tip 1) i "sedlo" (tipovi 2, 3).

2. EKG s visokim prsima dovodi se u prisustvu prolaznih promjena na normalnom EKG-u. Za snimanje visokih prsnih koraka, elektrode se preklapaju na jednom ili dva interkostalna prostora više nego obično.
3. Dnevni EKG nadzor je indiciran za snimanje kratkih ciklusa ventrikularnih aritmija noću i tijekom dana.
4. Elektrofiziološki pregled (transesofagealni ili invazivni) propisan je u svrhu točnijeg registriranja EKG-a nakon elektrostimulacije srca.
5. Test s uvođenjem blokatora natrijevih kanala (aymalin, prokainamid) koristi se samo u bolničkoj ili intenzivnoj njezi i sastoji se u primjeni intravenskih lijekova s ​​kasnijim EKG snimanjem. Smatra se pozitivnim testom za razvoj paroksizma ventrikularne tahikardije i / ili znakova Brugada sindroma.
6. Genetičke studije su namijenjene traženju mutiranog gena kako bi se potvrdila bolest ili ispitala rodbina pacijenta s ustanovljenim sindromom, osobito kada je riječ o planiranju djece za pacijente. Međutim, točnost metode je samo 20-30%, stoga negativni rezultat analize ne dopušta odbacivanje dijagnoze sindroma.
7. Konzultacije neurologa, neurosonografije, MRI mozga. Prikazano kako bi se isključila neurogenska priroda sinkopa.

Liječenje Brugada sindroma

U ovom trenutku ne postoji terapija lijekovima za potpuno uklanjanje bolesti. Istraživanje se provodi kako bi se otkrilo kako eliminirati genetske nedostatke koji su uzrokovali sindrom. Lijekovi se koriste za sprečavanje paroksizama ventrikularnih aritmija i smanjenje rizika od iznenadne srčane smrti.

Upotrebljavaju se antiaritmici 1A klase - kinidin, disopiramid (ritmodan). Može se davati amiodaron (cordarone). Antiaritmici drugih klasa su kontraindicirani, jer mogu uzrokovati ventrikularne aritmije. To se posebno odnosi na prokainamid, aimalin, propafenon i druge lijekove koji blokiraju natrijeve kanale. Od beta-adrenergičkih blokatora imenovan je propranolol.

Kirurško liječenje je najučinkovitije u liječenju sindroma i sastoji se od ugradnje kardiovertera - defibrilatora. Riječ je o vrsti umjetnog pejsmejkera, čije su funkcije svedene na dvije nijanse - određivanje srčanog ritma i tijekom razvoja ventrikularne aritmije srčane defibrilacije pomoću elektroda smještenih intrakardijalno. Defibrilacija pomaže u ponovnom pokretanju srca, vraćajući ispravan ritam kontrakcija.

Život s Brugada sindromom

Neke preventivne mjere koje mogu spriječiti razvoj napada nisu razvijene. Međutim, poštivanje načela racionalne prehrane, ograničavanje zapošljavanja ekstremnih sportova, uklanjanje stresa blagotvorno djeluje na kardiovaskularni sustav u cjelini.
Bolesnike s utvrđenom dijagnozom treba pratiti tijekom života kod ritmologa, uzimati propisane lijekove i pregledati na vrijeme. Kada je ugrađen kardioverter-defibrilator, kardijalni kirurg treba posjećivati ​​godišnje, a pejsmejker treba zamijeniti u skladu s trajanjem njegovog rada, obično ne kasnije od 4-6 godina, ovisno o modelu uređaja.

Prilikom planiranja djeteta, par u kojem je bolestan jedan od supružnika, uvijek treba posjetiti medicinsku genetsku konzultaciju i pregledati je kako bi procijenio rizik od dobivanja djeteta s Brugada sindromom, kao i odrediti taktiku trudnoće i poroda.

komplikacije

Komplikacije Brugada sindroma su po život opasna stanja - kobne aritmije (kontinuirana ventrikularna tahikardija, pretvaranje u ventrikularnu fibrilaciju), asistoliju i kliničku smrt.

pogled

Prognoza je nepovoljna, jer prema autorima koji su prvi put opisali ovaj sindrom 30% bolesnika umire u prve tri godine od početka kliničkih manifestacija. Naknadne studije veće skupine bolesnika pokazale su da taj pokazatelj ostaje unutar 11%, ali je ipak smrtnost još uvijek visoka, posebno s obzirom na to da se sindrom manifestira kod mladih ljudi.

Dijagnostički znakovi Brugada sindroma na EKG-u

Brugada sindrom je rijedak nasljedni kardiovaskularni poremećaj karakteriziran poremećajima koji utječu na električne impulse srca. Glavni simptom je nepravilan rad srca, bez liječenja, može dovesti do iznenadne smrti.

Nedavna izvješća ukazuju na to da je on odgovoran za 20% iznenadnih smrti ljudi s kardiovaskularnim bolestima. Klinički fenotip pojavljuje se u odrasloj dobi, češći je kod muškaraca.

Iznenadna smrt može biti prva i jedina manifestacija bolesti. Sindrom Brugades je genetska bolest koju nasljeđuje autosomno dominantna osobina. Prevalencija je 5 od 10.000 ljudi.

opis

Normalno srce ima četiri kamere. Dvije gornje komore poznate su kao atriji, dvije donje komore su komore. Električni impulsi uzrokuju otkucaje srca.

U osoba s Brugada sindromom, električni impulsi između ventrikula postaju nekoordinirani (ventrikularna fibrilacija), što dovodi do smanjenja protoka krvi. Smanjeni dotok krvi u mozak i srce dovodi do nesvjestice ili iznenadne smrti.

Sindrom su nazvali španjolski kardiolozi Pedro Brugada i Josep Brugada, koji su to prijavili kao klinički sindrom 1992. godine. Genetsku osnovu utemeljio je Ramón Brugada 1998. godine.

Znakovi i simptomi

Oboljela osoba s Bruggadinim sindromom obično počinje pokazivati ​​simptome u dobi od 40 godina. Ljudi imaju nepravilne otkucaje srca (ventrikularne aritmije) ili nemaju očite simptome (asimptomatske). Neujednačeni otkucaji srca uzrokuju otežano disanje, gubitak svijesti ili nesvjesticu, iznenadnu smrt.

Težina simptoma varira. Pokretači sindroma Brugada poznati su, to su groznica i lijekovi koji blokiraju natrij.

Specifičan prikaz sindroma Brugada poznat je kao sindrom iznenadne smrti (SUNDS). Rasprostranjena u jugoistočnoj Aziji, pronađena je kod mladih ljudi koji umiru od srčanog zastoja tijekom sna bez vidljivog ili prepoznatljivog razloga.

razlozi

Brugada sindrom je uzrokovan mutacijama u SCN5A genu, koji kodira α podjedinicu napona naprezanja Nav1,5, kardijalni natrijev kanal odgovoran za regulaciju brze natrijeve struje-INa. To uzrokuje narušeno funkcioniranje podjedinica natrijevih kanala ili proteina koji ih reguliraju. Disfunkcija natrijevih kanala dovodi do lokalnog zagušenja provođenja u srcu.

Trenutno zabilježeno više od 250 mutacije povezane s br, 18 različitih gena (SCN5A, SCN1B, SCN2B, SCN3B, SCN10A, ABCC9, GPD1L, CACNA1C, CACNB2, CACNA2D1, KCND3, KCNE3, KCNE1L -KCNE5-, KCNJ8, HCN4, RANGRF, SLMAP, TRPM4), koji kodiraju natrijeve, kalijeve, kalcijeve kanale ili proteine ​​povezane s tim kanalima. Unatoč identifikaciji 18 povezanih gena, 65% -70% klinički dijagnosticiranih slučajeva ostaje bez prepoznatljivog genetskog uzroka.

Većina mutacija je naslijeđena autosomno dominantnim načinom od roditelja do djece. To znači da je za pojavu bolesti potrebna samo jedna kopija abnormalnog gena. Većina ljudi s tom bolešću ima povrijeđenog roditelja. Svako dijete pogođene osobe ima 50% šanse da naslijedi genetske varijacije, bez obzira na spol.

Primarni gen koji je povezan s Brugadinim sindromom, smješten na kromosomu 3, naziva se SCN5A gen. Otprilike 15-30% ljudi s Brugadom ima mutaciju gena SCN5A. Gen je odgovoran za proizvodnju proteina, koji vam omogućuje da natrijeve atome premjestite u stanice srčanog mišića kroz natrijev kanal.

Anomalije gena SCN5A mijenjaju strukturu ili funkciju natrijevog kanala i dovode do smanjenja natrija u stanicama srca. Smanjeni natrij dovodi do abnormalnog srčanog ritma, što uzrokuje iznenadnu smrt. Mutacije su povezane sa sindromom QT tipa 3 (LQT3), koji je oblik abnormalnosti srčanog ritma koji se naziva Romano-Wardov sindrom. Prijavljeno je da neke obitelji imaju rođake s patologijom Brugade i LQT3, što ukazuje da stanja mogu biti različiti tipovi istog poremećaja.

rasprostranjenost

Brugada sindrom je češći u muškaraca (5-8 puta). Nalazi se u cijelom svijetu, ali češće u ljudima jugoistočne Azije, Japan kao pokkuri ("iznenadna smrt"), Tajland - Lai Tai ("smrt u snu"), nadaleko je poznat na Filipinima kao bungungut ("stenjati u snu"). Prema medicinskoj literaturi, sindrom Brugada čini 4 do 12 posto svih iznenadnih smrti, do 20 posto svih smrtnih slučajeva osoba s kardiovaskularnim bolestima.

Brugada zadivljuje ljude bilo koje dobi. Prosječna dob iznenadne smrti je 41 godina.

Slična kršenja

Simptomi sljedećih poremećaja mogu biti slični onima kod Brugada sindroma. Usporedbe su korisne za diferencijalnu dijagnozu:

Romano-Wardov sindrom

Nasljedni poremećaj srca karakteriziran poremećajima koji utječu na električni sustav srca. Težina Romano-Wardovog sindroma uvelike varira. Neki ljudi nemaju očite simptome; drugi razvijaju abnormalno povišene otkucaje srca (tahiaritmije), što dovodi do nesvjesnih epizoda (sinkopa), zastoja srca i potencijalno iznenadne smrti.

Romano-Wardov sindrom je naslijeđen kao autosomno dominantna osobina. Jedan tip Romano-Wardovog sindroma, nazvanog sindrom dugačkog QT tipa 3 (LQT3), uzrokovan je anomalijama gena SCN5A; prema tome, LQT3 i Brugada mogu biti različiti tipovi istog poremećaja.

Arteriogena kardiomiopatija (AC)

Rijetki oblik neishemijske kardiomiopatije, u kojoj je normalno mišićno tkivo desne klijetke zamijenjeno masnim tkivom. Može se razviti u djetinjstvu, ali se ne pojavljuje do 30-40 godina. Simptomi AC: nepravilni otkucaji srca (aritmije), kratkoća daha, otečene vene vrata, nelagodnost u trbuhu, nesvjestica. U nekim slučajevima, simptomi se ne manifestiraju do srčanog zastoja, iznenadne smrti.

Duchenneova mišićna distrofija (DMD)

Mišićni poremećaj jedan je od najčešćih genetskih poremećaja koji pogađa 1 od 3.500 muških novorođenčadi u svijetu. Obično se manifestira od tri do šest godina. DMD karakteriziraju slabost, smrt (atrofija) mišića zdjelične regije, nakon čega slijedi zahvaćanje mišića ramena. Kako bolest napreduje, mišićna slabost i atrofija šire se kroz mišiće tijela. Bolest napreduje, većini ljudi koji pate imaju potrebu za invalidskim kolicima tijekom tinejdžerskih godina.

Razvijaju se ozbiljne, opasne po život komplikacije - bolesti srčanog mišića (kardiomiopatija), kratkoća daha. DMD je uzrokovan promjenama (mutacijama) u genu DMD na X kromosomu. Gen regulira proizvodnju proteina zvanog distrofin, koji igra važnu ulogu u održavanju strukture unutarnje strane membrane skeletnih i srčanih mišićnih stanica.

Dodatni poremećaji sa sličnim poremećajima srčanog ritma: akutni miokarditis, akutna plućna tromboembolija, ishemija desnog ventrikula ili srčani udar, nedostatak tiamina, hiperkalcemija, hiperkalemija.

dijagnostika

Dijagnoza sindroma Brugada temelji se na temeljitoj kliničkoj procjeni, kompletnoj medicinskoj i obiteljskoj anamnezi iznenadne srčane smrti, specijaliziranom testu poznatom kao elektrokardiogram (EKG) koji bilježi električnu aktivnost srca. Liječnici koriste posebne lijekove (blokatore natrijevih kanala) koji aktiviraju karakteristične značajke Brugada EKG.

Da bi se potvrdila dijagnoza, vrši se molekularno genetsko (DNA) testiranje mutacija u svim genima. Samo 30-35% oboljelih osoba imaju prepoznatljivu mutaciju gena nakon sveobuhvatnog genetskog testa. Sekvencijska analiza SCN5A gena prvi je korak u molekularno genetskoj dijagnozi, budući da su mutacije u ovom genu najčešći uzrok Brugada sindroma (oko 25%).

Postavljanje dijagnoze

Dijagnoza može biti teška, jer EKG osobe s Brugada sindromom može biti potpuno normalna. U tim slučajevima dijagnoza se postavlja ponavljanjem EKG-a davanjem lijeka koji otkriva specifične abnormalnosti opažene u ovom stanju (na primjer, poziv Ajmalinu ili Flecanideu). Ili DNK testom koji identificira specifičnu mutaciju gena.

Promjene na EKG-u mogu biti privremene s Brugadom, ali su potaknute s nekoliko čimbenika:

• groznica
• ishemije
• Blokatori natrijevih kanala kao što su Flecainide, Propafenone
• Blokatori kalcijevih kanala
• Alfa agonisti
• Beta blokatori
• nitrati
• Kolinergička stimulacija
• alkohol
• kaliopenia
• hipotermija

Dijagnostički kriteriji

Tip 1 (povišeni Coved ST segment; 2 mm; 1 od V1-V3, nakon čega slijedi negativan T-val) je jedina nenormalnost EKG-a koja se potencijalno dijagnosticira. Spominje se kao znak Brugade.

Znak Brugade

Ova nepravilnost na EKG-u trebala bi biti povezana s jednim od kliničkih kriterija za dijagnozu:

• Dokumentirana ventrikularna fibrilacija (VF) ili polimorfna ventrikularna tahikardija (VT).
• Obiteljska anamneza iznenadne srčane smrti u dobi od 45 godina.
• EKG s kubičnim tipom u članovima obitelji.
• VT inducibilnost s programiranom električnom stimulacijom.
• Nesvjestica.
• Apnea.

Druga dva tipa nisu dijagnostička, zahtijevaju daljnje proučavanje.

• Brugada Tip 2: ima 2 mm sjedalo ST.
• Brugada tip 3: može biti morfologija tipa 1 ili 2, ali s <2 mm ST visine.

Klinička ispitivanja

Elektrokardiografija bolesti preporuča se za određivanje opsega bolesti. Elektrofiziološki pregled koristi se za procjenu rizika od iznenadne srčane smrti.

liječenje

Nema liječenja Brugada sindroma. Oni s visokim rizikom za ventrikularnu fibrilaciju liječe se implantabilnim kardioverter defibrilatorom (ICD). Ovaj uređaj automatski detektira abnormalni otkucaj srca i selektivno unosi električni impuls u srce, obnavljajući normalan ritam.

Izoproterenol je antiaritmik koji se koristi za učinkovito reagiranje na električne oluje (nestabilne ventrikularne aritmije). Preporuke za liječenje asimptomatskih pojedinaca kontroverzne su. Mogući tretmani uključuju promatranje prije pojave simptoma, iako je prvi simptom iznenadna srčana smrt ili uporaba obiteljske povijesti, elektrofiziološke studije.

Genetsko savjetovanje preporučuje se pogođenim pojedincima i njihovim obiteljima. Drugi tretman je simptomatski, podržavajući.

Na primjer, agresivno liječenje groznice s lijekovima za smanjenje temperature (paracetamol), jer groznica bilo kojeg podrijetla može uzrokovati opasne aritmije.

Treba izbjegavati određene lijekove, a trenutne preporuke možete pronaći na web stranici.

Stručnjak određuje rizik od razvoja aritmija opasnih po život, može se preporučiti implantabilni defibrilator (ICD). ICD se preporučuje kada je pacijent već imao opasnu aritmiju. Neki lijekovi se istražuju kao tretman za poremećaje ritma. Nakon što je osobi dijagnosticiran sindrom Brugada, treba provjeriti sve rođake prve razine.

Važno je znati da mnogi ljudi kojima je dijagnosticirana lezija žive sretno do kraja života.

• postoji samo jedan tip Brugada sindroma.
• Dijagnoza ovisi o karakterističnom EKG-u, kliničkim kriterijima.
• Znak Brugade u izolaciji je sumnjivog značaja.