Groznica nepoznatog porijekla

Groznica nejasne geneze (LNG) odnosi se na kliničke slučajeve karakteristične za trajno (više od 3 tjedna) povišenje tjelesne temperature iznad 38 ° C, što je glavni ili čak jedini simptom, dok uzroci bolesti ostaju nejasni, usprkos intenzivnom testiranju (konvencionalni i dodatni laboratorijski) tehnike). Groznica nepoznatog porijekla može biti uzrokovana infektivno-upalnim procesima, onkološkim bolestima, metaboličkim bolestima, nasljednom patologijom, sistemskim bolestima vezivnog tkiva. Dijagnostički zadatak je utvrditi uzroke povećane tjelesne temperature i uspostaviti točnu dijagnozu. U tu svrhu provedite prošireni i sveobuhvatni pregled pacijenta.

Groznica nepoznatog porijekla

Groznica nejasne geneze (LNG) odnosi se na kliničke slučajeve karakteristične za trajno (više od 3 tjedna) povišenje tjelesne temperature iznad 38 ° C, što je glavni ili čak jedini simptom, dok uzroci bolesti ostaju nejasni, usprkos intenzivnom testiranju (konvencionalni i dodatni laboratorijski) tehnike).

Termoregulacija tijela provodi se refleksno i pokazatelj je cjelokupnog zdravlja. Pojava vrućice (> 37,2 ° C za aksilarno mjerenje i> 37,8 ° C za oralno i rektalno mjerenje) povezana je s odgovorom, zaštitnim i adaptivnim odgovorom tijela na bolest. Vrućica je jedan od najranijih simptoma mnogih (ne samo zaraznih) bolesti, kada nisu uočene druge kliničke manifestacije bolesti. To uzrokuje poteškoće u dijagnosticiranju ovog stanja. Da bi se utvrdili uzroci groznice nepoznatog podrijetla, potrebno je opsežnije dijagnostičko ispitivanje. Početak liječenja, uključujući suđenje, sve do utvrđivanja stvarnih uzroka LNG-a propisuje se strogo pojedinačno i određuje se prema specifičnom kliničkom slučaju.

Uzroci i mehanizmi razvoja groznice

Temperatura koja traje manje od 1 tjedna obično prati razne infekcije. Vrućica koja traje više od tjedan dana najvjerojatnije je posljedica neke ozbiljne bolesti. U 90% slučajeva vrućica je uzrokovana raznim infekcijama, malignim neoplazmama i sistemskim lezijama vezivnog tkiva. Uzrok vrućice nepoznatog podrijetla može biti atipični oblik uobičajene bolesti, au nekim slučajevima uzrok porasta temperature ostaje nejasan.

Osnova groznice nepoznatog porijekla može se temeljiti na sljedećim stanjima:

• infektivno-upalne bolesti (generalizirano, lokalno) - 30–50% svih slučajeva (endokarditis, pijelonefritis, osteomijelitis, apscesi, tuberkuloza, virusne i parazitske infekcije itd.);
• onkološke bolesti - 20-30% (limfom, miksom, hipernefroma, leukemija, metastazirani rak pluća, rak želuca, itd.);
• Sistemska upala vezivnog tkiva - 10-20% (alergijski vaskulitis, reumatizam, reumatoidni artritis, Crohnova bolest, sistemski eritemski lupus, itd.);
• druge bolesti - 10-20% (nasljedne bolesti i metaboličke bolesti, psihogene i ponavljajuće groznice);
• ne-dijagnosticirane bolesti povezane s vrućicom - oko 10% (maligni tumori, kao i slučajevi kada vrućica prolazi spontano ili nakon uporabe antipiretičkih ili antibakterijskih sredstava).

Mehanizam povećanja tjelesne temperature kod febrilnih bolesti je sljedeći: egzogeni pirogeni (bakterijske i nebakterijske prirode) utječu na termoregulacijski centar u hipotalamusu pomoću endogenog (leukocitnog, sekundarnog) pirogena - niskomolekularnog proteina proizvedenog u tijelu. Endogeni pirogen djeluje na toplinski osjetljive neurone hipotalamusa, što dovodi do naglog povećanja proizvodnje topline u mišićima, što se očituje u zimicama i smanjenju prijenosa topline zbog suženja kožnih žila. Također je eksperimentalno dokazano da različiti tumori (limfoproliferativni tumori, tumori jetre, bubrega) mogu proizvesti endogeni pirogen. Povrede termoregulacije ponekad se mogu javiti s oštećenjem središnjeg živčanog sustava: krvarenje, sindrom hipotalamusa, organsko oštećenje mozga.

Klasifikacija groznice nepoznatog podrijetla

Postoji nekoliko mogućnosti za tijek groznice nepoznatog porijekla:

• klasične (ranije poznate i nove bolesti (lajmska bolest, sindrom kroničnog umora);
• nozokomijalni (temperatura se pojavljuje u bolesnika primljenih u bolnicu i primanja intenzivne terapije 2 ili više dana nakon hospitalizacije);
• neutropenija (kandidijaza broja neutrofila, herpes).
• HIV-povezan (HIV infekcija u kombinaciji s toksoplazmozom, citomegalovirusom, histoplazmozom, mikobakteriozom, kriptokokozom).

Razina povećanja razlikuje tjelesnu temperaturu:

• niskog stupnja (od 37 do 37,9 ° C),
• febrilna (od 38 do 38,9 ° C),
• piretičan (visok, od 39 do 40,9 ° C),
• hiperpiretično (prekomjerno, od 41 ° C i više).

Za vrijeme vrućice može biti:

• akutni - do 15 dana,
• subakutni - 16-45 dana,
• kronični - više od 45 dana.

Po prirodi temperaturne krivulje mijenja se vrijeme groznice:

konstanta - nekoliko dana postoji visoka

39 ° C) tjelesna temperatura s dnevnim fluktuacijama unutar 1 ° C (tifus, krupna pneumonija, itd.);

Simptomi groznice nepoznatog podrijetla

Glavni (ponekad jedini) klinički simptom groznice nepoznatog podrijetla je porast tjelesne temperature. Dugo vremena, groznica može biti asimptomatska ili popraćena zimicama, pretjeranim znojenjem, bolovima u srcu, gušenjem.

Dijagnoza groznice nepoznatog podrijetla

Potrebno je striktno pridržavati se sljedećih kriterija u dijagnostici groznice nepoznatog porijekla:

• tjelesna temperatura pacijenta je 38 ° C i viša;
• vrućica (ili povremeni porast temperature) se promatraju 3 tjedna ili više;
• dijagnoza nije određena nakon pregleda provedenih opće prihvaćenih metoda.

Pacijentima s vrućicom teško je dijagnosticirati. Dijagnosticiranje uzroka groznice uključuje:

Kako bi se utvrdili pravi uzroci vrućice, uz opće prihvaćena laboratorijska ispitivanja, koriste se dodatna istraživanja. U tu svrhu imenovan:

• mikrobiološko ispitivanje urina, krvi, razmaza nazofarinksa (omogućuje vam identifikaciju uzročnika infekcije), krvni test za intrauterinsku infekciju;
• izolaciju virusne kulture iz sekreta tijela, njegove DNA, titra virusnih antitijela (omogućuje vam dijagnosticiranje citomegalovirusa, toksoplazmoze, herpesa, Epstein-Barr virusa);
• otkrivanje protutijela na HIV (enzimski imunosorbentni kompleksni postupak, Western blot test);
• mikroskopsko ispitivanje debelog razmaza krvi (kako bi se isključila malarija);
• test krvi za antinuklearni faktor, LE stanice (da se isključi sistemski eritematozni lupus);
• punkcija koštane srži (kako bi se isključila leukemija, limfom);
• kompjutorizirana tomografija trbušnih organa (s izuzetkom tumorskih procesa u bubrezima i maloj zdjelici);
• skeletna scintigrafija (detekcija metastaza) i denzitometrija (određivanje gustoće koštanog tkiva) kod osteomijelitisa, malignih tumora;
• proučavanje gastrointestinalnog trakta metodom radijacijske dijagnoze, endoskopije i biopsije (za upalne procese, tumore u crijevima);
• provođenje seroloških reakcija, uključujući reakciju neizravne hemaglutinacije s intestinalnom skupinom (sa salmonelozom, brucelozom, lajmskom bolešću, tifusom);
• prikupljanje podataka o alergijskim reakcijama na lijekove (u slučaju sumnje na bolesti lijeka);
• proučavanje obiteljske povijesti u smislu prisutnosti nasljednih bolesti (npr. obiteljska mediteranska groznica).

Da bi se postavila točna dijagnoza vrućice, može se ponoviti anamneza, laboratorijski testovi, koji u prvoj fazi mogu biti pogrešni ili netočno procijenjeni.

Liječenje groznice nepoznatog podrijetla

U slučaju da je pacijentovo stanje s vrućicom stabilno, u većini slučajeva se suzdržite od liječenja. Ponekad se raspravlja o provođenju probnog liječenja za bolesnika s vrućicom (tuberkulozatski lijekovi za sumnju na tuberkulozu, heparin zbog sumnje na tromboflebitis dubokih vena, plućna embolija; antibiotici fiksirani u koštanom tkivu, za sumnju na osteomijelitis). Imenovanje glukokortikoidnih hormona kao probno liječenje opravdano je u slučaju kada učinak njihove primjene može pomoći u dijagnozi (kod sumnje na subakutni tiroiditis, Stillovu bolest, reumatsku polimijalgiju).

Iznimno je važno u liječenju bolesnika s groznicom imati informacije o mogućem ranijem uzimanju lijekova. Reakcija na uzimanje lijekova u 3-5% slučajeva može se manifestirati povećanjem tjelesne temperature i biti jedini ili glavni klinički simptom preosjetljivosti na lijekove. Droga groznica ne može se pojaviti odmah, ali nakon određenog vremenskog razdoblja nakon uzimanja lijeka, i ne razlikuje se od groznice drugog podrijetla. Ako postoji sumnja na ljekovitu temperaturu, potrebno je otkazati ovaj lijek i pratiti pacijenta. Ako groznica nestane za nekoliko dana, uzrok se smatra razjašnjenim, a ako je tjelesna temperatura visoka (unutar 1 tjedna nakon prekida uzimanja lijeka), ljekovita priroda groznice nije potvrđena.

Postoje različite skupine lijekova koje mogu uzrokovati groznicu:

• antimikrobna sredstva (većina antibiotika: penicilini, tetraciklini, cefalosporini, nitrofurani itd., sulfonamidi);
• protuupalni lijekovi (ibuprofen, acetilsalicilna kiselina);
• lijekovi koji se koriste za gastrointestinalne bolesti (cimetidin, metoklopramid, laksativi koji uključuju fenolftalein);
• kardiovaskularni lijekovi (heparin, alfa-metildopa, hidralazin, kinidin, kaptopril, prokainamid, hidroklorotiazid);
• lijekove koji djeluju na središnji živčani sustav (fenobarbital, karbamazepin, haloperidol, klorpromazin tioridazin);
• citostatički lijekovi (bleomicin, prokarbazin, asparaginaza);
• druge lijekove (antihistaminici, jodidi, alopurinol, levamisol, amfotericin B).

Antipiretici u praksi pedijatra: taktika izbora i racionalna terapija vrućice kod djece

O članku

Autori: Zaplatnikov (FSBEI DPO “Ruska medicinska akademija za kontinuirano stručno obrazovanje” Ministarstva zdravlja Ruske Federacije, Moskva) Državna proračunska zdravstvena ustanova “ZA Bašljjeva dječja gradska klinička bolnica” odjela za zdravstvo grada Moskve), Zakharova I.N. (FSBEI DPO RMANPO Ministarstva zdravlja Rusije, Moskva), Ovsyannikova E.M.

Za citat: Zaplatnikov, Zakharova I.N., Ovsyannikova E.M. Antipiretici u praksi pedijatra: taktika izbora i racionalna terapija vrućice kod djece // Rak dojke. 2000. №13. P. 576

Ruska medicinska akademija poslijediplomskog obrazovanja, Ministarstvo zdravstva Ruske Federacije

Groznica - povećanje tjelesne temperature kao posljedica nespecifičnog zaštitno-adaptivnog odgovora tijela, karakteriziranog restrukturiranjem procesa termoregulacije i koji se javljaju kao odgovor na izloženost patogenim stimulansima.

Povećana tjelesna temperatura kod djece jedan je od najčešćih razloga traženja liječničke pomoći u pedijatrijskoj praksi [1, 2]. U isto vrijeme, groznica može biti manifestacija ne samo infektivnih i (ili) upalnih procesa, već i posljedica poremećaja termoregulacije neinfektivne prirode [3-6]. Osamdesetih i devedesetih godina na stranicama pedijatrijskih znanstvenih i praktičnih časopisa i monografskih publikacija započela je rasprava o potrebi racionalizacije uporabe različitih pojmova koji karakteriziraju povećanje tjelesne temperature [3-5]. Tako je predloženo da se groznica naziva samo onim slučajevima povećane tjelesne temperature, koji se temelje na infektivno-upalnim procesima, a preostale slučajeve na hipertermičke reakcije [4, 5]. Međutim, ti prijedlozi nisu dobili široku podršku, a danas je uobičajena praksa izolirati groznicu infektivno-upalne i neinfektivne geneze u praksi [6].

Infektivno-upalna groznica

Infektivno-upalna groznica je najčešća i razvija se neizravno preko interleukina-1 i prostaglandina E kao odgovor na mikrobne pirogene (bakterijske egzo-i endotoksine, viruse itd.) I neinfektivnu genezu (imunološki kompleksi, produkti razgradnje tkiva, itd.),

Temeljne razlike u mehanizmima razvoja groznice i normalne termogeneze davno su pretpostavljene, ali su postale jasne tek nakon temeljnih znanstvenih radova C. Liebermeistera (1870), S.P. Botkina (1884), A.A. Likhachev i P.P. Aurora (1902), koja je uvjerljivo pokazala da se groznica temelji na neobičnim promjenama u aktivnosti živčanih centara regulacije prijenosa topline. Te promjene usmjerene su na prebacivanje temperaturne homeostaze na višu razinu zbog istovremenog povećanja proizvodnje topline i ograničenja prijenosa topline. Detaljna interpretacija patogeneze vrućice postala je moguća tek nakon snažnog prodora u imunologiju i biokemiju.

Utvrđeno je da su fagocitne krvne stanice (neutrofili, monociti) i tkivni makrofagi sastavni dio patogeneze groznice [7]. Promjene u homeostazi tijela tijekom zarazne invazije ili neinfektivnog upalnog procesa dovode do aktivacije fagocitoze i povećane sinteze biološki aktivne tvari fagocitima, što dovodi do povećanja tjelesne temperature - leukocitnog pirogena. Leukocitni pirogen je skupina proteina, među kojima su izolirana 2 aktivna polipeptida. Potonji, kako ga je predložio J. Oppenheim (1979), sada se nazivaju interleukin-1 (IL-1) [8]. IL-1 se smatra jednim od ključnih posrednika u patogenezi vrućice i drugim procesima akutne faze upale [9]. IL-1 stimulira sekreciju prostaglandina, amiloida A i P, C-reaktivnog proteina, haptoglobina,₁-antitripsin i ceruloplazmin. Pod djelovanjem IL-1, proizvodnja T-limfocita inicira se interleukinom-2 i ekspresija staničnih receptora se povećava. Osim toga, pojačana je B proliferacija limfocita, stimulira se lučenje antitijela, a eksprimira se membranski Ig receptor [10]. U normalnim uvjetima, IL-1 ne prodire u krvno-moždanu barijeru. Međutim, kršeći imunološku homeostazu (infektivnu ili neinfektivnu upalu), IL-1 doseže predoptičku regiju prednjeg dijela hipotalamusa i stupa u interakciju s receptorima neurona centra za termoregulaciju [11]. Aktiviranjem ciklooksigenaze (COX), sinteze prostaglandina, povećanjem unutarstanične razine cikličkog adenozin monofosfata (cAMP), aktivnost toplinskih centara i prijenos topline se događa s povećanjem formiranja toplinske energije i smanjenjem prijenosa topline. Povećana proizvodnja topline postiže se povećanjem metaboličkih procesa i kontraktilne termogeneze. Istodobno sužavaju se žile kože i potkožnog tkiva, smanjuje se brzina perifernog krvotoka, što dovodi do smanjenja prijenosa topline. Uspostavljena je nova, viša razina temperaturne homeostaze koja uzrokuje povećanje tjelesne temperature.

Neupalna groznica

Groznica neinflamatorne geneze može biti povezana s neurohumoralnim poremećajima, refleksnim efektima, autonomnim i medijatornim neravnotežama. Istodobno razlikovati nezapaljivu groznicu:

• središnja geneza (defekti u razvoju i stečene lezije središnjeg živčanog sustava);

• psihogene (neuroze, mentalni poremećaji, emocionalni stres, učinci hipnoze itd.);

• refleksnu genezu (bol kod urolitijaze, bolesti žučnog kamenca, iritacije peritoneja, itd.);

• endokrina geneza (hipertireoza, feokromocitom);

• medicinska geneza (enteralna ili parenteralna primjena lijekova kao što su kofein, efedrin, metilensko plavo, hiperosmolarne otopine, antibiotici, difenina, sulfonamidi).

Svaka od ovih varijanti groznice ima specifičnu patogenezu i kliničku sliku [3-5]. Često je glavna karika u patogenezi smanjenje prijenosa topline bez povećanja proizvodnje topline [3]. U pravilu, ovi pacijenti imaju dobru toleranciju na hipertermiju, odsutnost značajnih razlika između rektalne i aksilarne temperature. Osim toga, nema značajnog povećanja brzine otkucaja srca paralelno s porastom temperature. Potrebno je naglasiti da vrućicu središnjeg Postanka ne zaustavljaju antipiretici. Antibakterijska i protuupalna terapija također ne daju učinak. Temperaturni odziv središnje geneze može se spontano normalizirati s oslabljenim funkcijama središnjeg živčanog sustava i rastom djeteta. Vegetativni poremećaji, praćeni groznicom, najčešći su kod djece predškolske i školske dobi, osobito u pubertetu. U isto vrijeme, temperatura često raste tijekom razdoblja budnosti, motoričke aktivnosti i emocionalnog stresa. Periodi povećanja temperature su sezonski (najčešće u jesen i zimi) i mogu trajati od nekoliko tjedana do nekoliko godina. U pravilu, nakon puberteta, temperatura u većini adolescenata je normalizirana. Antipiretici tijekom groznice vegetativne geneze nisu korišteni. Upotrijebljeni su sedativni pripravci, dobar učinak dobiven je fizikalnom terapijom, masažom, akupunkturom, hipnoterapijom, autogenim treningom.

S povećanjem tjelesne temperature zbog povećane formacije hormona (tiroksin, kateholamini), predoziranje lijekovima također ne zahtijeva imenovanje antipiretika. Temperatura se obično normalizira tijekom liječenja osnovne bolesti.

Učinak groznice na tijelo

Najčešće se javlja groznica infektivne geneze i razvija se kao odgovor na virusne ili bakterijske pirogene. Trenutno je općeprihvaćeno da je vrućica u zaraznim bolestima obrambena reakcija nastala u procesu evolucije [3]. Povećanje tjelesne temperature aktivira metaboličke procese, funkcije živčanog, endokrinog, imunološkog sustava (povećava proizvodnju antitijela, interferona, stimulira neutrofilne fagocitne aktivnosti), povećava antitoksičnu funkciju jetre, povećava bubrežni protok krvi. Većina patogenih virusa gubi svojstvo virulencije na temperaturi od 39 ° C. U tom smislu, u početku zdrava djeca s dobrom reaktivnošću i adekvatnim odgovorom na infektivni proces s povećanjem temperature do 39 ° C ne zahtijevaju postavljanje antipiretika [2]. Međutim, vrućica, kao i svaki nespecifični zaštitno-adaptivni odgovor, s iscrpljivanjem kompenzacijskih mehanizama ili s hiperesoričnom varijantom može uzrokovati razvoj patoloških stanja. U isto vrijeme, opterećena premorbidna pozadina je bitna. Dakle, u djece s ozbiljnim bolestima krvožilnog i dišnog sustava, groznica može dovesti do dekompenzacije tih bolesti. U djece s CNN abnormalnostima (perinatalna encefalopatija s konvulzivnim ekvivalentima, sindrom hematoloških poremećaja, epilepsija, itd.), Groznica može izazvati napad napadaja. Ništa manje važno u groznici je dob djeteta. Što je manja dob djeteta, to je za njega opasnije brzo i značajno povećanje temperature zbog visokog rizika od progresivnih metaboličkih poremećaja, edema mozga s transmineralizacijom i oštećenih vitalnih funkcija [12].

Odvojeno, razlikuje se hipertermički sindrom - patološka varijanta vrućice, u kojoj postoji brzo i neadekvatno povećanje tjelesne temperature, praćeno kršenjem mikrocirkulacije, metaboličkih poremećaja i progresivno povećanje disfunkcije vitalnih organa i sustava. Razvoj groznice tijekom akutne mikrocirkulacijskih i metaboličkih poremećaja temelj toksikoze (grč zatim širenjem kapilara, arterio-venske manevriranje, sladzhirovanie trombocita i crvenih krvnih stanica, veću metaboličku acidozu, hipoksijom i hiperkapnijom, transmineralizatsiya et al.), Dovodi do pogoršanja patoloških procesa, Termoregulacijska dekompenzacija javlja se s naglim povećanjem proizvodnje topline, nedovoljno smanjenim rasipanjem topline i nedostatkom učinka antipiretičkih lijekova [13, 14].

Uobičajene terapijske intervencije za febrilne reakcije u djece uključuju:

- ležanje u krevetu ako se dijete ne osjeća dobro i ima temperaturu iznad 38–38,5 ° C;

- izdašan napitak za osiguravanje povećane termolize na uštrb obilnog znojenja (kompot, zaslađeni čaj, juha od jabuke);

- hranjenje ovisno o apetitu (nemojte prisiliti dijete da jede silom!). Preporučuje se uglavnom ugljikohidratna hrana. Prijem svježeg mlijeka treba biti ograničen zbog moguće hipolaktazije u visini groznice;

- uzimanje askorbinske kiseline (starosna norma može se povećati 1,5-2 puta);

- kontrola pravilnog rada crijeva (čišćenje klistira vodom na sobnoj temperaturi).

U “ružičastom” tipu groznice, kako bi se poboljšao prijenos topline djeteta, potrebno je skinuti i istrljati s vodom na sobnoj temperaturi. Nema smisla brisati dijete vodkom ili ledenom vodom, jer oštar pad tjelesne temperature dovodi do spazma krvnih žila i smanjenja prijenosa topline.

Groznica unutar 38-38,5 ° C u odsutnosti toksikoze ne zahtijeva terapiju lijekovima protiv groznice. Međutim, kod rizične djece moguće su različite komplikacije u kontekstu manje značajnog povećanja temperature, što određuje potrebu za primjenom antipiretičkih lijekova. U rizičnu skupinu za razvoj komplikacija febrilnih reakcija treba uključiti djecu:

• u dobi od 2 mjeseca života u prisutnosti tjelesne temperature iznad 38 ° C;

• s poviješću febrilnih konvulzija;

• s bolestima središnjeg živčanog sustava;

• s kroničnom patologijom cirkulacijskog sustava;

• s nasljednim metaboličkim bolestima.

Prema preporukama stručnjaka Svjetske zdravstvene organizacije, antipiretičku terapiju početno zdrave djece treba provesti na tjelesnoj temperaturi ne manjoj od 39-39,5 ° C. Međutim, ako dijete ima povišenu temperaturu, bez obzira na težinu hipertermije, pogoršanje stanja, zimica, mijalgija, oštećenje dobrobiti, blijeda koža i druge manifestacije toksikoze ("blijeda groznica"), terapiju antipiretikom treba odmah propisati [1].

Djeca u riziku od razvoja komplikacija na pozadini groznice zahtijevaju imenovanje antipiretičkih lijekova čak i na subfebrilnoj temperaturi (Tablica 1).

U slučajevima kada klinički i anamnestički podaci ukazuju na potrebu za antipiretičnom terapijom, preporučljivo je slijediti preporuke stručnjaka Svjetske zdravstvene organizacije prilikom propisivanja učinkovitih i sigurnih lijekova (lijekova po izboru) [16]. Paracetamol i ibuprofen su lijek izbora za groznicu kod djece. Vjeruje se da se ibuprofen može koristiti kao početna terapija u slučajevima kada je imenovanje paracetamola kontraindicirano ili neučinkovito (FDA, 1992). Međutim, domaći pedijatri još uvijek često koriste acetilsalicilnu kiselinu i analgin kao antipiretičnu terapiju, koja je zbog ozbiljnih nuspojava u mnogim zemljama zabranjena za uporabu kod djece mlađe od 12 godina ili isključena iz nacionalnih farmakopeja [2].

Preporučena pojedinačna doza: paracetamol - 10-15 mg / kg tjelesne težine, ibuprofen - 5-10 mg / kg. Ponovljena uporaba antipiretičkih lijekova moguća je najranije 4-5 sati nakon prve doze.

Primijetili smo izraženiji i produljeni antipiretički učinak ibuprofena u usporedbi s usporedivim dozama paracetamola. Dulje očuvanje antipiretičkog učinka u ibuprofenu povezano je s njegovim protuupalnim učinkom, pojačavajući antipiretičku aktivnost. Smatra se da je to ono što jača i produljuje antipiretičko i analgetsko djelovanje ibuprofena u usporedbi s paracetamolom, koji ima manje značajnu protuupalnu aktivnost. Pokazalo se da je kod kratkotrajne primjene ibuprofena rizik od neželjenih učinaka nizak kao i kod paracetamola, koji se smatra najnižim toksičnim kod svih analgetskih antipiretičkih lijekova.

Posebno treba napomenuti da je primjena antipiretičkih lijekova neprihvatljiva bez ozbiljne potrage za uzrocima groznice. To povećava rizik dijagnostičkih pogrešaka (preskakanje simptoma ozbiljnih infektivnih i upalnih bolesti kao što su upala pluća, meningitis, pijelonefritis, upala slijepog crijeva, itd.). U slučajevima kada dijete prima antibiotsku terapiju, neprihvatljivo je i redovito primanje antipiretika, jer može pridonijeti nepotrebno zahtjevnom rješenju pitanja o potrebi zamjene antibiotika. Budući da je jedan od prvih i objektivnih kriterija za učinkovitost antimikrobnih sredstava smanjenje tjelesne temperature.

Pri utvrđivanju "blijede groznice" preporučljivo je kombinirati davanje antipiretičkih lijekova s ​​vazodilatatorima (papaverin, dibazol, papazol). Istodobno, standardne su i pojedinačne doze antipiretičkih lijekova (ibuprofen - 5-10 mg / kg, paracetamol - 10-15 mg / kg). Od vazodilatatorskih lijekova, papaverin se često koristi u jednoj dozi od 5-20 mg, ovisno o dobi. Samo u onim slučajevima kada je nemoguće oralno ili rektalno davanje antipiretičkih lijekova prvog reda (paracetamola, ibuprofena), indicirano je parenteralno davanje analgina (metamizola).

Kod trajne groznice, praćene povredom stanja i znakova toksikoze, kao i kod hipertermičkog sindroma, preporučuje se parenteralna primjena kombinacije antipiretičkih, vazodilatacijskih i antihistaminskih (ili neuroleptičkih) lijekova u doznim dozama [13, 14, 15]. Za intramuskularnu primjenu dopuštena je kombinacija ovih lijekova u jednoj šprici. Djeca s hipertermičkim sindromom, kao i „blijeda groznica“ koja ne zahvaća nakon hitne skrbi, trebala bi biti hospitalizirana.

Uvođenje formularnog sustava o korištenju droga u zdravstvenu praksu ima za cilj standardizaciju i racionalizaciju odabira i uporabe farmakoloških lijekova [17]. Stroga i stroga provedba preporuka koje je predložio Savezni formular o uporabi lijekova neće samo izbjeći medicinske pogreške, već će također optimizirati farmakoterapiju najčešćih patoloških stanja, uključujući groznicu. U nastavku su sažeti i prikazani osnovni principi racionalne terapeutske taktike za dječju groznicu na temelju dokumenata SZO i Ministarstva zdravlja Ruske Federacije [16, 17].

Stoga je imenovanje antipiretičkih lijekova indicirano samo u slučajevima infektivne upalne groznice, kada hipertermička reakcija ima negativan učinak na djetetovo stanje ili ugrožava razvoj ozbiljnih komplikacija. Korištenje antipiretičkih lijekova za „nezapaljene groznice“ treba smatrati nerazumnim i neprihvatljivim.

Reference se mogu naći na stranicama http://www.rmj.ru

1. Tsybulkin E.B. Groznica // Prijetnje u djece. - St. Petersburg: Posebna literatura, 1994. - 153. - 157.

2. Tatochenko V.K. Strategija za uporabu antipiretičkih lijekova u djece // Medicinsko tržište. - 1998. - №2 (29). - str. 10-12.

3. Lourin M.I. Groznica kod djece. - M: Medicina. - 1985.

4. Cheburkin A.V. Klinički značaj temperaturne reakcije kod djece. - M., 1992. - 28 str.

5. Bryazgunov I.P., Sterligov L.A. Groznica nepoznatog porijekla u djece rane i starije dobi // Pedijatrija.-1981.-№8.- s.534

6. Korovina N.A., Zaplatnikov A.L., Zakharova I.N. Groznica kod djece: racionalan izbor antipiretičkih lijekova. - M., 2000 - 66 str.

Atkins E. Patogeneza groznice // Physiol. Rev. - 1960. - 40. - R. 520 - 646.

8. Oppenheim J., Stadler B., Sitaganian P. i sur. Svojstva interleukina -1 // Fed. Proc. - 1982. - № 2. - P. 257 - 262.

9. Saper C.B., Breder C.D. Endogeni pirogeni u CNS: uloga u febrilnoj reakciji // Prog. Brain Res. - 1992. - 93. - p. 419 - 428.

10. Dinarello C.A. Interleukin-1 // Rev. Infec. Dis. - 1984. - 6. - 51. - 95. t

11. Foreman J.C. Pirogeneza // Nextbook imunofarmakologije. - Blackwelove znanstvene publikacije, 1989. - P. 199 - 206.

12. Andrushchuk A.A. Uvjeti groznice, hipertermički sindrom // Patološki sindromi u pedijatriji. - K: Zdravlje, 1977. - P.57 - 66.

13. Papayan A.V., Tsybulkin E.K. Akutna toksoza u ranom djetinjstvu. - L.: Medicina, 1984. - 232.

14. Cheburkin A.V. Patogenetska terapija i prevencija akutne infektivne toksikoze u djece. - M., 1997. - 48 str.

15. Markova I.V., Kalinicheva V.I. Pedijatrijska farmakologija: vodič za Vacchi. - L.: Medicina, 1987. - 496 str.

16. Rizik infekcije u zemljama u razvoju / WHO / ARI / 93.90, WHO Geneva, 1993.

17. Savezne smjernice za liječnike o upotrebi lijekova (osnovni sustav): izdanje 1. GEOTAR MEDICINE, 2000. - 975 str.

geneza

Velika medicinska enciklopedija. 1970.

Pogledajte što je "GENESIS" u drugim rječnicima:

. GENESIS - (iz podrijetla grčke geneze, pojava), dio složenih riječi, što znači: povezano s procesom odgoja, pojave (npr. Filogeneza)... Moderna enciklopedija

GENESIS - (iz grčkog. Postanak porijekla, pojava), dio složenih riječi, što znači podrijetlo, na primjer proces obrazovanja. ontogeneza, oogeneza. (Izvor: "Biološki enciklopedijski rječnik". Ed. MS Gilyarov; Redkol.: AA Babaev, G....… Biološki enciklopedijski rječnik

. geneza - (geneza) gr geneza porijekla) druga komponenta složenih riječi, koja po značenju odgovara riječima kins, podrijetlo i označava: povezana s procesom odgoja, pojavom i daljnjim razvojem, npr. histogeneza,...... Rječnik stranih riječi ruskog jezika

Uzroci, simptomi i metode liječenja vaskularne geneze mozga

Dobra opskrba krvi mozgu je glavna komponenta njezina punog funkcioniranja. U slučaju kršenja u ovom procesu, neizbježno dolazi prvo beznačajno, a ponekad i nepovratno u radu ovog tijela. Jedna od manifestacija takvih poremećaja je medicinska dijagnoza vaskularne geneze.

Vaskularna geneza

Vaskularna geneza nije samostalna bolest, već samo posljedica razvoja vaskularnih bolesti. Mozak se opskrbljuje hranjivim tvarima i kisikom kroz krv, koja teče kroz nekoliko arterija. Osim arterija, venski sustav je također važan u transportu potrebne količine krvi u mozak. Vaskularna patologija, koja dovodi do negativnih promjena u sustavu opskrbe krvi u mozgu, naziva se "vaskularna geneza".

Od prirode oštećenja mozga u pacijenta, može se dijagnosticirati:

1. Organske ili opće patološke promjene. Često ih prate teške glavobolje, čak i vrtoglavica i mučnina.
2. Fokalna patologija. Ako su zahvaćeni samo određeni dijelovi mozga, pacijenti će iskusiti potpuno različite znakove bolesti. Primjerice, u slučaju male fokalne leukoencefalopatije vaskularne geneze, pacijent doživljava leziju bijele tvari koja, pak, dovodi do senilne demencije.

Ovisno o vrsti cirkulacijskih poremećaja mozga odlučili su izdvojiti:

1. Prolazna. U ovom slučaju, uobičajeno je govoriti o moždanim poremećajima ili maloj žarišnoj vaskularnoj genezi. Prvi uzrokuje jake glavobolje s mučninom, do povraćanja. Ovo posljednje uzrokuje poremećaje u motoričkim funkcijama organa, a osjetljivost se može izgubiti na određenim dijelovima tijela. Ova vrsta poremećaja je reverzibilna i lako se može liječiti s potpunim oporavkom.
2. Sužavanje lumena arterije. Ova patologija uvelike utječe na funkcioniranje regije mozga povezane s ovom arterijom. Ovdje se često promatraju ishemijske patologije. Liječenje je dugotrajno i teško, sve do operativnih akcija.
3. Puknuće aneurizme. Taj proces dovodi do krvarenja u moždanu šupljinu, a posljedica toga je moždani udar, koji može biti hemoragičnog ili ishemijskog porijekla.

Razlozi razvoja vaskularne geneze mozga

Budući da se ova patologija sastoji u nedovoljnoj opskrbi mozga krvi, liječnik se suočava s pitanjem što je dovelo do razvoja ove bolesti. Hipertenzivni fenomeni i razvoj ateroskleroze krvnih žila, kroz koje se krv prenosi u mozak, često dovode do takve situacije.

U prisutnosti hipertenzivne patologije, pacijent razvija zadebljanje zidova krvnih žila, što znači da je njihov lumen znatno sužen. U teškim slučajevima, ponekad dolazi do potpune stenoze krvnih žila, a proces cirkulacije može potpuno prestati.

U uvjetima ateroskleroze tijela, koja se, pak, razvija zbog neuspjeha u metabolizmu masti u bolesnika i pojave taloga kolesterola na stijenkama krvnih žila, normalan protok krvi postaje nemoguć. To dovodi do nedovoljne opskrbe mozga krvlju. U najtežim situacijama, krvni ugrušak se može formirati u bilo kojoj od krvnih žila zbog raspada kolesterola. Također obično uzrokuje blokadu protoka krvi - punu ili djelomičnu, tako da se pojavljuju žarišta vaskularne geneze.

Osim toga, druge bolesti također dovode do razvoja vaskularne geneze:

• aneurizma arterija koje hrane mozak;
• sustavne bolesti;
• patološke smetnje srca;
• dijabetes;
• anemija bilo koje vrste;
• vegetativna vaskularna distonija;
• osteohondroza, što dovodi do narušavanja paravertebralnih arterija.

Najčešće su sljedeća kršenja u tijelu:

• stalno ili često povišeni krvni tlak;
• visoke razine glukoze u krvi;
• ozljeda glave;
• psiho-emocionalno preopterećenje pacijenta;
• loše navike - pušenje, prekomjerno pijenje, prejedanje;
• poremećaji mišićno-koštanog sustava.

Ponekad se poremećaji u dovodu krvi u mozak javljaju kao posljedica neispravnosti živčanog i endokrinog sustava. Takvi poremećaji mogu se pojaviti s razvojem sindroma kroničnog umora.

Klasifikacija bolesti

U suvremenoj medicini uobičajeno je razlikovati sljedeće vrste neadekvatne opskrbe mozga krvlju:

1. Binswanger bolest. Ovaj tip poremećaja cirkulacije dovodi do neadekvatne opskrbe krvi bijelom tvari u mozgu. U ovoj bolesti dolazi do razaranja neurona, što će uskoro dovesti do senilne demencije - demencije. Prvi alarmantan simptom je snažan pad tlaka tijekom jednog dana. Tada se memorija počinje pogoršavati.
2. Patološki procesi u velikim krvnim žilama. Ovi poremećaji se obično pripisuju sužavanju praznina, jakim zavojima, vaskularnoj trombozi, što dovodi do nedostatka cirkulirajuće krvi.
3. Učinci mikrostruktura. Kod začepljenja malih žila javlja se jasno pogoršanje snage sive ili bijele tvari u mozgu. Ovaj proces ne može proći za osobu bez posljedica. Pacijent može iskusiti i opće znakove bolesti i neispravan rad samo u određenim funkcijama tijela.

Znakovi vaskularne geneze

Pojava ove bolesti u prvoj fazi vrlo rijetko uzrokuje ozbiljnu zabrinutost i čini se da je malo loša u odnosu na umor ili druge bolesti.

Prvi znakovi. Najočitije, problemi s cerebralnim krvnim žilama počinju se manifestirati nakon pojačane emocionalne ili fizičke aktivnosti. Također mogu izazvati simptome dugotrajnog boravka u slabo prozračenoj prostoriji. Pacijent počinje osjećati:

• bol, buka i težina u glavi;
• vrtoglavica;
• poremećaj spavanja;
• visok umor.

U ovoj fazi obično se započinju pregledi kako bi se uklonila distonija, neuroza ili ateroskleroza. Tek tada će se pojaviti sumnja na vaskularnu genezu mozga.

Kršenja u mentalnoj sferi. Kršenja ovog tipa počinju se pojavljivati ​​tek nakon prilično dugog razvoja bolesti. To se može izraziti na sljedeće načine:

1. Povećana razdražljivost. Ovaj se simptom izražava u netoleranciji na glasne zvukove i jaku svjetlost.
2. Još gore spavanje Smanjenjem protoka venske krvi kod pacijenta javljaju se dugotrajne i teške glavobolje. Često postoji vrtoglavica, koja se povećava s oštrom promjenom položaja tijela. Spavanje postaje dugo, a vrijeme spavanja vrlo kratko - ne više od četiri sata. Ova situacija dovodi do pogoršanja ukupnog zdravlja i razvoja kroničnog umora.
3. Oštećenje mentalnih funkcija. Uz produljeni neuspjeh cirkulacije u bijeloj tvari u mozgu, pacijent počinje smanjivati ​​pamćenje i sposobnost namjenskog planiranja.
4. Osobnost se mijenja. U procesu progresije bolesti kod pacijenta postoji jasna promjena u prirodi. Glavne osobine likova počinju se pojavljivati ​​vrlo snažno, a sve ostalo postupno nestaje. U ovoj fazi osoba razvija tjeskobu, sumnjičavost, a povjerenje u njihovo djelovanje nestaje.

U vaskularnoj genezi, sve manifestacije povezane s poremećajima mentalne ličnosti vrlo su dobro izlječive, što se jasno razlikuje od istinskih mentalnih bolesti.

Razlike u glavobolji

Kao što je već spomenuto, bolest gotovo uvijek prati glavobolja, koja može imati značajne razlike.

Kada je arterijska dotok krvi u mozak abnormalan, bol se javlja u odvojenom fokusu i pulsira u prirodi s jakim tinitusom. Postupno, intenzitet bolnog napada smanjuje se i postaje tupa, lučna bol.

U slučaju kršenja venskog krvotoka, pacijent ima tupu težinu u cijeloj glavi. Bol je očito gora ujutro kada je uspravno ili kad kašlje.

Dijagnoza bolesti

Ova se bolest izuzetno teško dijagnosticira u ranim stadijima, osobito s pojedinačnim promjenama u mozgu. Vrlo često, tijekom pregleda, liječnici ne nalaze nikakva značajna odstupanja od norme. No, s očiglednim kršenjima u zdravstvenom stanju ne treba biti zadovoljna. Potrebno je nastaviti daljnje, detaljnije ispitivanje.

• kompjutorizirana tomografija omogućuje ispitivanje krvnih žila na prisutnost kongenitalnih ili stečenih vaskularnih patologija;
• magnetska rezonancijska tomografija omogućuje cjelovitu sliku stanja posuda;
• izvodi se magnetska rezonancijska angiografija kako bi se odredilo stanje sive tvari i prisutnost malih žarišnih promjena u mozgu vaskularne geneze;
• Doppler sonografija se izvodi kako bi se pojasnila brzina protoka krvi;
• elektroencefalografija dijagnosticira strukturu mozga bolesne osobe;
• spektroskopija omogućuje analizu procesa (biokemijskih) u tkivu mozga.

Ako pacijent ima očigledne funkcionalne poremećaje drugih organa, onda ga šalju u uski specijalisti za konzultacije. Na primjer, kada se vid pogorša, pacijent se šalje optometristu.

Kod bilo kojeg tipa pregleda, ako postoji sumnja na ovu bolest, pacijentu se također propisuje detaljan pregled srčane aktivnosti.

Metode liječenja

Ako pacijent ima vrlo izražen poremećaj u radu mozga, treba ga što prije hospitalizirati. U tom slučaju, svi medicinski postupci bit će usmjereni na brzu eliminaciju visokog intrakranijalnog tlaka, kao i na uklanjanje učinaka moždanog udara ili ateroskleroze. U potonjem slučaju, kada prestanak protoka krvi zbog pojave plakova u vaskularnom lumenu, kirurška intervencija se često koristi za uklanjanje potpuno neprohodnih ili jako zahvaćenih područja krvnih žila. Tijekom rehabilitacije bolesnicima se propisuje fizioterapija i stroga dijeta s niskim udjelom lipida.

U situacijama gdje postoje očiti simptomi pothranjenosti u mozgu, ali operacija nije potrebna, pacijentima se propisuju lijekovi:

• lijekovi usmjereni na stanjivanje krvi (antikoagulanti);
• lijekove za uklanjanje vazospazma i ponovno uspostavljanje normalne cirkulacije krvi;
• sredstva za snižavanje krvnog tlaka;
• lijekove koji poboljšavaju međustanični metabolizam, te pomažu u formiranju nove vaskularne mreže.

Sve manifestacije vaskularne geneze vrlo brzo nestaju nakon eliminacije osnovne bolesti. Ali ljudi s takvim problemima zahtijevaju stalno praćenje. Vaskularna geneza, nažalost, može brzo napredovati i uzrokovati značajnu štetu pacijentovoj psihi, a posljedice mogu biti vrlo ozbiljne.

Preventivne mjere

Preventivne radnje usmjerene na smanjenje rizika od razvoja vaskularnih bolesti mozga trebaju biti usmjerene na sprječavanje vaskularne bolesti, koja, kako napreduje, dovodi do oštećenja moždane cirkulacije.

Glavne mjere koje potencijalni pacijent može poduzeti:

• racionalna izmjena rada i odmora;
• dobra tjelesna aktivnost koja odgovara općem fizičkom stanju;
• dijeta s prijetnjom ateroskleroze, dijabetesa i bolesti srca;
• strogu kontrolu krvnog tlaka;
• redovite preventivne preglede.

Sve preporučene aktivnosti su vrlo jednostavne za implementaciju, ali treba imati na umu da je ozbiljan odnos prema vašem svakodnevnom blagostanju ključ dugog i ispunjenog života.

Medicinska enciklopedija

(Grčki. Postanak rođenja, roda, razvoj; sinonim. Postanak)
u biologiji, podrijetlo bilo koje strukture u ontogenezi ili filogenezi.

Pogledajte Postanak u drugim rječnicima

. Postanak - [ne], -a; m. [od grčkog. geni - podrijetlo, pojava]. Drugi dio složenih riječi. Doprinosi znanju: proces nastanka i razvoja nečega ili nekoga imenovanog u prvom.
Kuznetsov objašnjavajući rječnik

Postanak - (rođenje, nastanak, razvoj, sin. Geneza) u biologiji podrijetlo bilo koje strukture u ontogenezi ili filogenetiji.
Veliki medicinski rječnik

Postanak - (iz grčkog. Postanak - porijeklo - pojava), dio složenih riječi, što znači: povezano s procesom obrazovanja, pojave (npr. Histogeneza).
Veliki enciklopedijski rječnik

Postanak - (iz grčkog. Postanak - podrijetlo, pojava), dio složenih riječi, što znači podrijetlo, na primjer proces obrazovanja. ontogeneza, oogeneza
Biološki enciklopedijski rječnik

Postanak - (od geneze), dio složenih riječi, što znači: povezano s procesom formacije, pojave (na primjer, antropogeneza).
Seksološka enciklopedija

Postanak - (-geneza) - sufiks koji ukazuje na podrijetlo ili razvoj nečega. Na primjer: spermatogeneza (spermatogeneza) je proces formiranja spermatozoida.
Psihološka enciklopedija

Postanak, Postanak - (iz grčkog. Postanka - podrijetlo) - podrijetlo, porijeklo, proces formacije; u širem smislu - trenutak rođenja i kasniji proces razvoja, koji je doveo do izvjesnog.
Filozofski rječnik

Simptomi alergije

Simptomi alergije na lijekove toliko su raznoliki da se uspoređuju sa slikom sifilisa. Liječenje šarolikih simptoma šoka uvijek je problematično. To je razumljivo, jer je poznato da značajnu ulogu igra ne samo humoralna senzibilizacija, nego i stanična. Zbog razlika u patogenetskim mehanizmima, pa stoga iu prognozi i metodama terapije, potrebno je u svakom slučaju pokušati klasificirati kliničke manifestacije prema tipovima alergijskih reakcija. Posebno je potrebno uzeti u obzir činjenicu da simptomi i sindromi mogu biti nealergijska etiologija.

Stručnjaci razlikuju sljedeće alergijske reakcije:

- akutna (u 30-60 min);

- subakutni (nakon 1-24 h);

- odgoditi (nakon jednog dana ili čak nekoliko tjedana).

Ova klasifikacija odražava odnos simptoma s vremenom. Kod anafilaktičke reakcije, što je kraće latentno razdoblje, to je opasnije za život. To je vjerojatno zbog različitih imunoloških mehanizama. Oni su najosnovnije istraženi za alergiju na penicilin. Akutne alergijske reakcije razvijaju se s atopičkom senzibilizacijom pomoću "manjih" determinanti penicilina. Osnova subakutnih reakcija je uglavnom atopijska senzibilizacija na "velike" determinante penicilina (u nižem titru) uz prisutnost blokiranih antitijela. Kod odgođenih reakcija pojavljuje se ili pojačani učinak s niskim stupnjem senzibilizacije, ili se senzibilizacija razvija samo tijekom liječenja. Često, uz daljnje liječenje, simptomi reakcije nestaju, budući da se titar blokirajućih antitijela povećava.

Opće reakcije. Anafilaktički šok je najjača i po život opasna reakcija na alergene droge. Glavni patogenetski mehanizam je poremećena cirkulacija krvi. U manje od polovice slučajeva javljaju se tipični simptomi: egzantem (25%), bronhijalna astma (19%), angioedem, osobito grkljan (12%). U akutnim reakcijama nakon ubrizgavanja penicilina, toksični i embolični čimbenici mogu igrati ulogu. Dekstran, radioaktivni agensi koji sadrže jod, i alkaloidi opijuma ne moraju posebno otpuštati histamin.

Serumska bolest. Glavni simptomi su vrućica, egzantem (ili angioedem), bol u zglobovima i otečeni limfni čvorovi. Bolest se razvija 8-10 dana nakon uvođenja alergena. Hoigne nudi sljedeću klasifikaciju:

- serumska bolest (uz uvođenje seruma ili drugih proteina);

- sindrom serumske bolesti (uz uvođenje drugih lijekova).

Tip A: reakcije s latentnim periodom od oko 6 dana, što je kraće nego u klasičnom obliku; osip ima karakter urtikarije. Uglavnom je ova vrsta povezana s injekcijama penicilina. Tip B: latentno razdoblje je samo nekoliko sati. Exanthema maculopapular. Ovaj oblik bolesti je uzrokovan niskim molekularnim lijekovima, osim penicilina, kao što su streptomicin, sulfonamidi, tiouracil, radiopaque agenti koji se koriste za proučavanje žučnog mjehura, difenina.

Poraz pojedinih organa. Izolirane lezije pojedinih organa iznimno su rijetke, s iznimkom kontaktnog dermatitisa.

Fenomen Arthusa kao upalne reakcije na mjestu subkutane ili intramuskularne primjene lijeka ne bi se trebao smatrati lezijom organa. Fenomen se rijetko razvija, možda zato što zahtijeva prisutnost multivalentnih antigena. Infiltracije su uočene kod crvenila, svrbeža ili boli nekoliko sati ili dana nakon primjene antigena. Prepoznavanje ove vrste reakcije važno je kako se ne bi miješala s infekcijom uzrokovanom smanjenom sterilnošću. Osim toga, fenomen artusa može biti prvi znak senzibilizacije. Kada ponovno uvođenje alergena treba biti oprezan od opće reakcije.

Droga se najčešće javlja istovremeno s drugim manifestacijama, osobito u obliku serumske bolesti ili alergijskih kožnih lezija, ali je i jedini simptom senzibilizacije. Ponekad se istovremeno promatraju leukocitoza, eozinofilija i relativna ili apsolutna limfopenija. Kod diferencijalne dijagnoze treba isključiti zarazne bolesti ili Jarish-Herxheimer-ovu reakciju. Nastavak liječenja senzitizirajućim lijekom ili povećanje njegove doze može uzrokovati opće reakcije koje su opasne po život ili alergijski vaskulitis. Ponekad teško diferencijalna dijagnoza s zaraznim bolestima, popraćena osipom (grimizna groznica, ospice). Mehanizam za razvoj droge je nejasan. Kod eksperimentalne alergije odgođenog tipa, temperatura tijela se često povećava, ali alergija uzrokovana reginom (pollinoza) u nekim slučajevima može također biti popraćena tim simptomom. Možda igra ulogu oslobađanja interleukina. Važno je napomenuti da se droga najčešće vidi kod liječenja antibioticima (oslobađanje endotoksina). Ovo stanje može uzrokovati sulfonamide, kinidin, kloramfenikol, eritromicin, furadonin, difenin, PAS, penicilin, prokainamid, streptomicin, tiouracil i diuretike koji sadrže živu.

Najčešće su lezije na koži. U velikom statističkom pregledu dana je sljedeća učestalost (%): egzantema (makulopapularna, jezgrovna, eritematozna) - 46, urtikarija - 23, fiksni osip - 10, multiformni eksudativni eritem - 5, eksfoliativni dermatitis - 4, fotosenzibilizacija - 3, Stevensov sindrom- Johnson - 3, Lyellov sindrom - 2, purpura -2. Samo dio kožne lezije povezan je s određenim alergijskim mehanizmom. Dakle, urtikarija i angioedem zbog reagina. Alergijski kontaktni dermatitis odnosi se na reakcije odgođenog tipa.

Raspravlja se o odnosu ostalih kožnih lezija s određenom vrstom alergije, ali to ukazuje na činjenicu da se nakon lokalne senzibilizacije sulfonamidima (u obliku kontaktnog alergijskog dermatitisa), nakon njihove kasnije oralne primjene, može razviti generalizirani neekzematni osip. Raznolikost njihovih manifestacija otežava klasifikaciju. U načelu, simptomi se određuju prije svega vrstom senzibilizacije, reaktivnošću tijela pacijenta i vrstom lijeka. Dakle, penicilin često uzrokuje urtikariju, ampicilin uzrokuje makulopapularni osip, a karbamidi koji sadrže brom (adalin) uzrokuju hemoragične pigmentirane lezije kože.

Urtikarija i angioedem mogu biti ili alergijski (IgE, imunološki kompleksi) ili ne-alergijsko porijeklo (oslobađanje medijatora, na primjer, pod utjecajem opijata, polimiksina i tiamina, ili aktivacija komplementa pomoću radiopaque sredstava, učinak analgetika na metabolizam arahidonske kiseline). Najčešći uzroci su kemoterapijska sredstva, alopurinol, kalcitonin, kloralhidrat, etosuksimid, meprobamat, metakvalen, penicilamin, pipolfen, prokainamid, kinin i kinidin, ali najčešće analgetici.

Svrab može pratiti razne kožne bolesti, prethoditi im i opće reakcije, ili biti izolirani. Najčešće je svrab zabilježen nakon uzimanja sulfonamida, spojeva zlata, acetilsalicilne kiseline i barbiturata.

Osip. Ljekoviti egzantemi su vrlo raznovrsni i mogu oponašati različite zarazne bolesti praćene osipom: opisani su grimizna, makulopapularna, jezgrovna, bulletna egzantema i mnoge druge vrste. By Ackroyd i sur. Alergijska papula, za razliku od infektivne papule, treba imati blago ljubičastu cijanotnu nijansu. Ove manifestacije mogu biti ograničene (posebno na dorzalnoj strani ekstremiteta) ili se mogu generalizirati. Ako se unatoč osipu nastavi s davanjem lijeka, tada se može razviti eksfolijativni dermatitis.

Patogeneza koja leži ispod ovih lezija kože nije dovoljno jasna. Prije svega, postoji povezanost sa staničnom senzibilizacijom. Kod makulopapularnog osipa uzrokovanog primjenom penicilina i ampicilina, nađeni su visoki titri IgM protutijela na determinantu penicilina. Morfološka slika također ne daje odgovor: nalaze umjerenu histiocitičnu infiltraciju oko kožnih žila s odvojenim ekstravazatima i vakuolizacijom na granici dermisa i epidermisa.

Multiformni eksudativni eritem. Kožni osip sastoji se od tamnocrvenih papula. Središte je obojano u plavičastu boju i odvodi (oblik kokarde) ili se pretvara u mjehur. Omiljena lokalizacija je ekstenzorska površina udova. Česte nuspojave - vrućica i bolovi. Posebno teški oblici koji uključuju sluznice uzrokuju barbiturate i sulfonamide. Uz njih, uzroci mogu biti pripravci pirazolona, ​​aminofenason, antibiotici, difenin, jodidi, fenolftalein, streptomicin, penicilin. Detekcija imunoglobulina s komplementima ukazuje na sudjelovanje imunokompleksnih reakcija.

Erythema nodosum. Promjena tipa nodozuma eriteme opažena je iz bromida, jodida, soli zlata, oralnih kontraceptiva, penicilina, salicilata i sulfonamida. Istraživanja bolesnika s nodozom eritemom uzrokovanih sulfonamidima pokazuju izrazitu ovisnost o osnovnoj bolesti.

Eksfolijativni dermatitis. Ovaj izraz se odnosi na tešku sliku bolesti s eritematozom, a zaključno s eksfolijativnim kožnim lezijama, zimicama i vrućicom. Kod starijih bolesnika, rezultirajuća narušena cirkulacija krvi može poprimiti životno opasnu formu. Lezije na koži mogu imati akutni ili dugotrajni tijek.

Epidermalna nekroliza. Uobičajene eritematozne i lijepe izglede kože, slične opekotinama, razvijaju se relativno brzo, pretvarajući se u mjehuriće nakon 1-2 dana. Nekrotizirani epidermis odbijen. Širenje lezije preko dijelova tijela može uzrokovati toksemiju opasnu po život. Patogeneza je nejasna.

Lichenoidne lezije kože dugo se zadržavaju nakon prekida uzimanja lijekova i liječe se promjenama cicatricija, koje se primjećuju nakon uporabe arsena, zlata, bizmuta, žive, PAS, penicilina, amidopirina, delagila, tiazida, tetraciklina, metotreksata, etilen diamina i fenotiazina.

Sljedeći glavni lijekovi uzrokuju vaskularnu purpuru: sulfonamidi, barbiturati, Cabronal, spojevi zlata, jodidi, antihistamini, meprobamat, butadion.

Alergijski dermatitis može biti uzrokovan lijekovima, kao i profesionalnim kontaktima s brojnim tvarima. Neki lijekovi, zbog visokog indeksa senzibilizacije, vrlo su brzo isključeni iz topikalne primjene (na primjer, penicilin, sulfonamidi).

Najvažniji uzroci dermatitisa trenutno se razmatraju u terapijskoj primjeni antihistaminika, Bazitracina, etilendiamina, fluorouracila, formaldehida, glutaraldehida, idoksuridina, neomicina, Paiabena, sulfonamida i tiomersala. Profesionalni kontakti igraju ulogu ampicilina, benzilalkonijklorida, aminazina, formaldehida, glutaraldehida, topikalnih anestetika, opijata, preparata fenotiazina, streptomicina i tiomersala.

Ponekad kod sustavne primjene dolazi do generaliziranog dermatitisa kao posljedice lokalne senzibilizacije, primjerice u slučajevima senzibilizacije etilen diaminom, kao i kod učinaka aminofilina na razrjeđivanje. Posebno važnu ulogu igraju unakrsne reakcije unutar "paragrope".

Fotosenzibilizacija može biti posljedica fototoksičnog mehanizma (razvijenog tijekom prvog izlaganja) ili fotoalergije (pod djelovanjem svjetla dolazi do imunološke reakcije na hapten, nastale pod utjecajem svjetlosnih zraka). Fotoalergijske reakcije pojavljuju se kada se koriste lijekovi koji apsorbiraju svjetlosne zrake s valnom duljinom od 300-500 nm, pretvarajući se pod njihovim utjecajem u visoko reaktivne spojeve.

Jedna, dvije ili sve tri stanične linije mogu biti uključene u reakciju hematopoetskog sustava. Od izoliranih alergijskih reakcija najčešće se primjećuju leukopenija i agranulocitoza, nakon čega slijedi trombopenija i relativno rijetko anemija. Kod svih ovih vrsta lezija često je teško razlikovati alergijske i toksične mehanizme. Često isti lijekovi uzrokuju leukopeniju, trombopeniju, anemiju i pancitopeniju. Očito je individualna predispozicija od velike važnosti. Neki lijekovi imaju afinitet prema određenim stanicama. Dakle, Sedormid uzrokuje prije svega trombopeniju, amidopin - granulocitopeniju. Protutijela koja nastaju u procesu senzibilizacije uzrokuju prije svega razgradnju stanica periferne krvi s akutnim tijekom bolesti. Ta se činjenica može upotrijebiti za dijagnosticiranje kao provokativni test, ali s velikim oprezom. Manje često, koštana srž je pogođena aplastičnom dugom prirodom procesa. Za razliku od imunološkog mehanizma, kada ukidanje lijeka dovodi do nestanka poremećaja, promjene u koštanoj srži mogu trajati dugo vremena.

Pancitopenija. U pancitopeniji je učinak antitijela na koštanu srž najizraženiji, za razliku od izoliranih citopenija, stoga je razlika od toksičnog djelovanja vrlo problematična.

Eozinofilija se može razviti izolirano ili kao popratni fenomen s drugim alergijskim manifestacijama. Često je (više od 3%) zbog unosa soli zlata, amfoterluina, Capromyzina.

Mononukleoza je simptom serumske bolesti i prati ga vrućica, osip, oticanje zglobova, a ponekad i žutica. Zajedno s povećanjem broja mononuklearnih elemenata u perifernoj krvi, pomak krvi u lijevo i eozinofilija. Klinička slika podsjeća na infektivnu mononukleozu, ali Paul-Bunnelova reakcija je uvijek negativna.

Povećanje limfnih čvorova kao simptoma serumske bolesti posebno je često opaženo nakon liječenja antikonvulzivnim lijekovima, difeninom i trimetinom. Prepoznavanje ove reakcije je vrlo važno, jer je ponekad teško razlikovati histološku sliku od one u malignim tumorima limfoidnog tkiva. Nakon povlačenja lijeka, povećanje limfnih čvorova brzo nestaje. Limfadenopatiji često prethodi alergija na lijekove.

Srce. Alergijske reakcije na lijekove mogu se pojaviti u miokardu i koronarnim žilama. Mnogo češće srce je uključeno u opće poremećaje cirkulacije. Koronarna insuficijencija razvija se s prolaznim EKG promjenama (ekstrasistolama, promjenama u ST segmentu i T valu) sve do tipičnog oblika infarkta, koji je opisan nakon uvođenja seruma i streptomicina. Alergijski miokarditis je teško dijagnosticirati u životu, ali nakon pregleda nakon smrti nema nikakve sumnje o prisutnosti alergijske upale s izraženom eozinofilnom infiltracijom. Neka potvrda dijagnoze u životu može biti prisutnost eozinofilije u perifernoj krvi, kao i kombinacija miokarditisa s drugim alergijskim reakcijama.

Vaskularne lezije su najčešći simptomi alergije na lijekove. Oni se u pravilu manifestiraju u obliku raznih reakcija organa i tkiva (egzantema, nefritis, upala pluća itd.). Istodobno se promatraju hiperemija s oticanjem bazalne membrane, stanični infiltrati, ponekad s izlaskom eritrocita, do razvoja granuloma i nekrotičnih promjena. Posebno važnu ulogu imaju vaskularne lezije u serumu.

Vaskularna ljubičasta Schönlein-Genoča. Ta se bolest javlja s artralgijom, crijevnim kolikama i melenom. Alergeni su acetilsalicilna kiselina, kinin, aminazin, izoniazid, jod, spojevi zlata, oksitetraciklin, penicilin, sulfonamidi, triftazin i florimitsin. Testovi aplikacija mogu biti pozitivni. Vrlo često je teško razlikovati učinak lijeka od učinaka osnovne bolesti. Koagulacija krvi nije narušena, osim u rijetkim kombiniranim oblicima, primjerice uzrokovanim kininom.

Moshkovichova trombopenična purpura je kombinacija trombopenije uzrokovane aglutinacijom trombocita u kapilarama i hemolitičkom anemijom. Histološki nalaze sličnosti s fenomenom Sanarelli-Schwartzman. Senzibilizacija droge je indicirana kao uzrok, ali to nije dokazano.

Nodularni periarteritis. Dermatolozi razlikuju bolesti koje su ograničene promjenama na koži i periarteritis nodosa. U prvom slučaju, vaskulitis površinskih slojeva kože odvojen je od upale srednjih žila u potkožnom sloju. Klinički, vaskulitis se manifestira kao purpura, ograničena infiltracija ili urtikarija. Ponekad su u proces uključeni i drugi organi s razvojem artritisa, nefritisa i kolitisa s postupnim prijelazom na sindrom serumske bolesti, a alergijska vaskularna upala opisana je nakon primjene seruma i sulfonamida, a taj je fenomen uočen u vezi s primjenom alopurinola, acetilsalicilne kiseline, barbiturata, jodidi, tetraciklin, tiazid i tiouracil. U svakom slučaju nije moguće utvrditi povezanost lijeka s pojavom nodularnog periarteritisa, međutim, to je indicirano pogoršanjem bolesti nakon tih lijekova.

Bronhijalna astma je najčešći oblik alergijskih reakcija iz pluća. Prema "kontaktnom pravilu" Hansena, najvažniji alergeni su oni koji ulaze u pluća kroz respiratorni trakt. Tako je bronhospazam opažen nakon inhalacije izadrina, penicilina, streptokinaze, streptomicina i tripsina. Uvijek provjerite ima li bolesnik s astmom bronhospazam kao odgovor na nespecifične podražaje. Treba imati na umu da bronhospazam nije u svakom slučaju uzrokovan alergijskom genezom.

Napadi astmom mogu također biti uzrokovani hematogenim putem, na primjer, u anafilaktičkom šoku ili u izolaciji. U literaturi na engleskom jeziku velika se pozornost posvećuje bronhospazmu kada se koristi acetilsalicilna kiselina na pozadini infektivno-alergijskog oblika bronhijalne astme s oštećenjem paranazalnih sinusa i polipozom nosne šupljine. Žarišne reakcije su napadi astme koji se razvijaju tijekom senzibilizacije, primjerice alergeni peludi i kućne prašine. Osim lijekova, važna je profesionalna izloženost (u farmaceutskoj industriji, ljekarnama, medicinskim djelatnicima).

Kronična plućna fibroza opisana je nakon bleomicina, mielosana, ciklofosfamida, ganglioblokatorova, apresina, metizergida, mitomicina i furadonina. Nedostaju dokazi o imunološkoj genezi. Promjene se mogu razviti nakon nekoliko tjedana i mjeseci. Za razliku od kožnih reakcija, ne vide se lezije kože, eozinofilija ili vrućica. Dokazana alergijska geneza alveolitisa, koja se razvija nakon udisanja lijekova stražnjeg režnja hipofize.

Plućni edem. Valja napomenuti da ova vrsta reakcije još nije opisana nakon imenovanja drugih derivata nitrofurina. Plućni edem uzrokovan uporabom heroina, fenodona, hipotiazida, vjerojatno je posljedica izravnog oslobađanja medijatora.

Gastrointestinalni trakt. Prema pravilu kontakta Hansen, alergijske reakcije gastrointestinalnog trakta najčešće se trebaju razviti s oralnim lijekovima. U praksi je, međutim, teško razlikovati alergijske reakcije od nealergijskih nuspojava, koje se, bez sumnje, češće događaju. Ali ako simptome prati urtikarija, angioedem i anafilaktički simptomi, onda govorimo o alergijskoj reakciji.

Jetra i žuči. Žutica se može razviti u dva oblika.

1. Kao rezultat intrahepatične kolestaze s nekarakterističnim uobičajenim simptomima, najprije se tipični sindrom opstrukcije razvija s povećanjem tjelesne temperature. Navodni uzrok je oštećenje membrane membrane žučnih kapilara. Često prisutna eozinofilija, kombinacija s jasnim simptomima alergije, kao i mogućnost desenzibilizacije, opisana u izoliranim slučajevima, ukazuju na alergijski mehanizam.

2. Klinička slika nalik infektivnom hepatitisu, koja se razvija zbog oštećenja hepatocelula. Broj alergena je vrlo visok.

PASK žutica se razvija s vrućicom, bolovima u zglobovima, osipom kože, otečenim limfnim čvorovima, eozinofilijom i monocitozom. Testovi na koži daju suprotne rezultate. U slučaju sindroma uzrokovanog fluorothanom, može doći do stanične senzibilizacije, relativno često se otkrivaju antitijela za mitohondrije. Patogenetski odnos nije jasan. Aminazin vezanjem za mitohondrije može se pretvoriti u potpuni antigen. U nekim slučajevima alergijska geneza može se potvrditi davanjem ili slučajnom provokacijom, općenito, nije dokazana. Dijagnoza se temelji na kliničkoj slici.

Nije uvijek jasno je li zahvaćena samo jetra ili drugi organi. Poznatu ulogu imaju prethodne bolesti jetre. Konjugacija lijekova - haptena s određenim tvarima jetrenog podrijetla još nije dokazana. Mehanizmi koji izravno dovode do oštećenja jetre nisu u potpunosti shvaćeni, pa su stoga dijagnostičke mogućnosti ograničene. Ako isključimo subakutne i kronične oblike, prognoza je obično relativno povoljna.

Bubrega. Različiti funkcionalni poremećaji i bolesti bubrega obično se pripisuju alergijskim mehanizmima, ali drugi čimbenici nisu uvijek uzeti u obzir. Alergijski mehanizam je vjerojatno u slučaju kombinacije oštećenja bubrega s alergijskim reakcijama na koži, ali u takvim situacijama treba imati na umu mogućnost slučajne slučajnosti. U različitim stupnjevima, izraženi glomerulonefritis je simptom serumske bolesti (imunološki nefritis).

Nefrotski sindrom alergijske geneze može se razviti kao posljedica upotrebe spojeva zlata, trimetije (antikonvulzivni lijek), kao i kaptoprila, litija i penicilamina. Kod spojeva zlata, u nekim slučajevima može doći do transformacije blastog limfocita. Budući da se lijek nalazi i u tubulima iu epitelnim stanicama glomerula, oni uključuju sudjelovanje odgovarajućih imunoloških odgovora.

Središnji i periferni živčani sustav. Čini se da alergijski mehanizmi igraju ulogu u razvoju encefalopatije uz upotrebu spojeva arsena, kao i akrodinije (senzibilizacija pripravcima žive). Senzibilizacijom fenobarbitalom, potvrđenom kožnim testom, može se pojaviti akutni edem mozga, praćen egzantemom.

Encefalitis nakon cijepljenja, primjerice protiv bjesnoće, zaslužuje posebnu pozornost. Pasteurova imunizacija može imati adjuvantno djelovanje. Suspenzija kunićne kičmene moždine uzrokuje stvaranje specifičnih organskih antitijela, koja imaju sposobnost reagiranja s ljudskim moždanim tkivom, na taj se način razvija diseminirani encefalomijelitis unutar 12-14 dana. Sličan mehanizam podupire i neke komplikacije središnjeg živčanog sustava, nakon uporabe svježeg moždanog tkiva. Ponekad je mozak uključen u opću reakciju, koja se izražava u obliku poremećaja cirkulacije u anafilaktičkom šoku, periarteritis nodosa ili cerebralnoj purpuri.

Neuritis se opaža nakon primjene seruma (serumskog neuritisa) ili cjepiva (postvakcinacijski neuritis). Nema sumnje u njihov alergijski mehanizam, iako su detalji patogeneze još uvijek nejasni (stvarna alergija na lijekove ili sudjelovanje autoantitijela). Slične pojave zabilježene su nakon liječenja sulfonamidima i PASK.

Motorni aparat i vezivno tkivo. Oštećenje zglobova je glavni simptom serumske bolesti. Rijetko se ovo stanje razvija u izolaciji s alergijama na lijekove. Opisane su artralgija bez objektivnih podataka i cjelovita slika upale zglobova. One su prvenstveno uzrokovane lijekovima koji mogu uzrokovati serumsku bolest ili sindrom serumske bolesti.

Oštećenje mišića Terapija penicilaminom dovodi do sindroma sličnog miasteniji, obrnuti razvoj nakon povlačenja lijeka je usporen. U nekim slučajevima moguće je detektirati antitijela na acetilkolinske receptore. Opisan je sličan sindrom u primjeni trimetina. Miozitis može biti uzrokovan penicilaminom, rjeđe penicilinom, intalom, novokainamidom, delagilom i difeninom. Metysergid uzrokuje retroperitonealnu fibrozu kod malog broja pacijenata. Nastanak lezija vezivnog tkiva je etiološki nejasan, iako se javlja ideja autoimunizacije. Najtočnije svjesni razvoja eritematoznog lupusa. Praktolol može uzrokovati sindrom koji podsjeća na “suhi” Sjogrenov sindrom, kao i pojave slične SLE. Nakon uvođenja vinilklorida opisani su simptomi kao što su sklerodermija i plućna disfunkcija.