Brugada sindrom

Normalno, srce se smanjuje s frekvencijom od 60 - 80 otkucaja u minuti. Abnormalnosti mogu ukazivati ​​na bradikardiju (ispod normale) ili tahikardiju (višu od normalne). Tahikardija se razvija kao odgovor organizma na stres, fizički napor ili bolest. Osim toga, povećana brzina otkucaja srca može nastati kao posljedica organskih oštećenja srca, primjerice tijekom upale stanica srčanog mišića ili njihove smrti (miokarditis ili infarkt miokarda). Takve tahikardije, osobito ako se razvijaju iz ventrikularnog tkiva, a ne atrijalne, vrlo su opasne za ljudsko zdravlje, jer u nekim slučajevima mogu uzrokovati srčani zastoj.

Posljednjih godina znanstvenici su otkrili da se ventrikularna tahikardija javlja ne samo kada je srčano tkivo oštećeno upalom, nekrozom (smrću) ili kada je zamijenjeno tkivom ožiljaka, nego iu slučaju potpunog izostanka vidljivog uzroka ako pacijent ima zdravo srce. Međutim, razlog nevidljiv golim okom je još uvijek tu. To je Brugada sindrom, koji čini više od 50% svih slučajeva iznenadne srčane smrti u mladoj dobi (od 30 do 40 godina).

Dakle, Brugadin sindrom je genetski određen poremećaj metabolizma elemenata u tragovima u srčanim mišićnim stanicama (miocitima), što dovodi do iznenadnog neprovociranog paroksizma ventrikularne tahikardije s gubitkom svijesti ili bez njega, s visokim rizikom od razvoja iznenadne srčane smrti. Ovaj sindrom pripada popisu uzroka paroksizmalne ventrikularne tahikardije.

Što se događa u Brugada sindromu? Kao što je poznato, sve informacije o ljudskom tijelu su kodirane u genima koji su "gradivni blokovi" kromosoma. Ove informacije uključuju mnoge parametre, od boje očiju do formiranja proteina u stanicama odgovornim za funkcioniranje unutarnjih organa. Aktivnost miocita također je podložna utjecaju gena, jer sintetiziraju proteine ​​koji prenose natrij, kalij i kalcij u stanicu i iz nje. Navedene tvari zauzvrat igraju važnu ulogu u elektrokemijskim procesima koji doprinose kontrakciji i opuštanju stanica. To jest, učestalost kontrakcija stanica srčanog mišića izravno ovisi o unosu natrijevih iona u stanicu. S ovim sindromom opaža se genetska mutacija koja dovodi do inaktivacije natrijevih kanala u miocitima, te dolazi do anomalnog električnog djelovanja miokarda. Na to je osjetljivija desna komora, gdje se najčešće formira središte uzbuđenja, koje uzrokuje paroksizam tahikardije.

Brugada sindrom je najčešći u jugo-azijske regije (1 - 60 ljudi na 10 tisuća stanovnika, prema različitim autorima), prevalencija među Europljanima je manje. Muškarci su češće pogođeni nego žene. Postoje sinkopalni (nesvjesni) i nesinkopalni (asimptomatski) tipovi sindroma.

Uzroci sindroma Brugada

Razlog je mutacija gena odgovornih za sintezu proteina koji transportiraju natrijeve ione u stanicu. Bolest se nasljeđuje na autosomno dominantan način, tj. Ako se mutirani gen prenese na dijete ili od majke ili od oca, onda će se nužno manifestirati kao bolest, za razliku od recesivnog tipa nasljeđivanja, kada se moraju pojaviti dva mutirana gena, jedan od svakog roditelja. tako da se bolest manifestira u djetetu. Brugada sindrom se može pojaviti u potomstvu u omjeru 1: 1, tj. Polovica sve djece rođene u braku, gdje jedan roditelj nosi mutirani gen, patit će od te patologije.

Čimbenici rizika za prisutnost Brugada sindroma uključuju:
- prisutnost sinkopalnih stanja u bolesnika bez utvrđenog uzroka
- opterećena nasljednost zbog iznenadne srčane smrtnosti (osobito ako je bilo smrti muškaraca u obitelji u dobi od 30-40 godina bez vidljive bolesti srca)
- pacijent je imao slučajeve paroksizmalne ventrikularne tahikardije.

Simptomi sindroma Brugada

Unatoč činjenici da je sindrom genetski, tj. Kongenitalna bolest, najčešće se manifestira u dobi od 30-40 godina. Međutim, opisani su izolirani slučajevi iznenadne smrti uzrokovane Brugadinim sindromom u djece i adolescenata.

Glavna manifestacija sindroma je paroksizam ventrikularne tahikardije, u većini slučajeva praćen gubitkom svijesti (sinkopa). Pacijent u mirovanju (u večernjim satima ili noću), kao i nakon vježbanja, konzumiranja alkohola ili tijekom vrućice, osjeća iznenadnu nelagodu, trzaj u području srca, nakon čega slijedi jasno osjećaj otkucaja srca. Sve to može biti popraćeno stuporom, znojenjem, vrtoglavicom, treperavim mušicama pred njegovim očima. Pacijent može izgubiti svijest, ponekad ga prate grčevi. Nakon 20-30 sekundi, svijest je potpuno obnovljena, ali u 11% slučajeva može se razviti ventrikularna fibrilacija i srčani zastoj.

Ponekad se sindrom manifestira paroksizmom tahikardije bez gubitka svijesti.

Dijagnoza sindroma Brugada

Za dijagnozu, osim pregleda pacijenta, primijenite:
1. EKG. Znakovi na EKG-u:
- potpuna ili nepotpuna blokada njegovog desnog snopa
- elevacija (porast) točke j (točka prijelaza QRS kompleksa na ST segment, odražava depolarizaciju ventrikula).
- Povišenje ST-segmenta kao „luka“ ili „sedlo“. Prema vrsti svoda, to odgovara sinkopalnom obliku sindroma, a prema tipu sedla on je nulti ključ.
Ovi znakovi su registrirani u desnim grudima (V1 - V3). EKG - znakovi sindroma mogu biti registrirani nakon 5 godina starosti.

Na slici su prikazani znakovi sindroma prema vrsti "luka" (tip 1) i "sedlo" (tipovi 2, 3).

2. EKG s visokim prsima dovodi se u prisustvu prolaznih promjena na normalnom EKG-u. Za snimanje visokih prsnih koraka, elektrode se preklapaju na jednom ili dva interkostalna prostora više nego obično.
3. Dnevni EKG nadzor je indiciran za snimanje kratkih ciklusa ventrikularnih aritmija noću i tijekom dana.
4. Elektrofiziološki pregled (transesofagealni ili invazivni) propisan je u svrhu točnijeg registriranja EKG-a nakon elektrostimulacije srca.
5. Test s uvođenjem blokatora natrijevih kanala (aymalin, prokainamid) koristi se samo u bolničkoj ili intenzivnoj njezi i sastoji se u primjeni intravenskih lijekova s ​​kasnijim EKG snimanjem. Smatra se pozitivnim testom za razvoj paroksizma ventrikularne tahikardije i / ili znakova Brugada sindroma.
6. Genetičke studije su namijenjene traženju mutiranog gena kako bi se potvrdila bolest ili ispitala rodbina pacijenta s ustanovljenim sindromom, osobito kada je riječ o planiranju djece za pacijente. Međutim, točnost metode je samo 20-30%, stoga negativni rezultat analize ne dopušta odbacivanje dijagnoze sindroma.
7. Konzultacije neurologa, neurosonografije, MRI mozga. Prikazano kako bi se isključila neurogenska priroda sinkopa.

Liječenje Brugada sindroma

U ovom trenutku ne postoji terapija lijekovima za potpuno uklanjanje bolesti. Istraživanje se provodi kako bi se otkrilo kako eliminirati genetske nedostatke koji su uzrokovali sindrom. Lijekovi se koriste za sprečavanje paroksizama ventrikularnih aritmija i smanjenje rizika od iznenadne srčane smrti.

Upotrebljavaju se antiaritmici 1A klase - kinidin, disopiramid (ritmodan). Može se davati amiodaron (cordarone). Antiaritmici drugih klasa su kontraindicirani, jer mogu uzrokovati ventrikularne aritmije. To se posebno odnosi na prokainamid, aimalin, propafenon i druge lijekove koji blokiraju natrijeve kanale. Od beta-adrenergičkih blokatora imenovan je propranolol.

Kirurško liječenje je najučinkovitije u liječenju sindroma i sastoji se od ugradnje kardiovertera - defibrilatora. Riječ je o vrsti umjetnog pejsmejkera, čije su funkcije svedene na dvije nijanse - određivanje srčanog ritma i tijekom razvoja ventrikularne aritmije srčane defibrilacije pomoću elektroda smještenih intrakardijalno. Defibrilacija pomaže u ponovnom pokretanju srca, vraćajući ispravan ritam kontrakcija.

Život s Brugada sindromom

Neke preventivne mjere koje mogu spriječiti razvoj napada nisu razvijene. Međutim, poštivanje načela racionalne prehrane, ograničavanje zapošljavanja ekstremnih sportova, uklanjanje stresa blagotvorno djeluje na kardiovaskularni sustav u cjelini.
Bolesnike s utvrđenom dijagnozom treba pratiti tijekom života kod ritmologa, uzimati propisane lijekove i pregledati na vrijeme. Kada je ugrađen kardioverter-defibrilator, kardijalni kirurg treba posjećivati ​​godišnje, a pejsmejker treba zamijeniti u skladu s trajanjem njegovog rada, obično ne kasnije od 4-6 godina, ovisno o modelu uređaja.

Prilikom planiranja djeteta, par u kojem je bolestan jedan od supružnika, uvijek treba posjetiti medicinsku genetsku konzultaciju i pregledati je kako bi procijenio rizik od dobivanja djeteta s Brugada sindromom, kao i odrediti taktiku trudnoće i poroda.

komplikacije

Komplikacije Brugada sindroma su po život opasna stanja - kobne aritmije (kontinuirana ventrikularna tahikardija, pretvaranje u ventrikularnu fibrilaciju), asistoliju i kliničku smrt.

pogled

Prognoza je nepovoljna, jer prema autorima koji su prvi put opisali ovaj sindrom 30% bolesnika umire u prve tri godine od početka kliničkih manifestacija. Naknadne studije veće skupine bolesnika pokazale su da taj pokazatelj ostaje unutar 11%, ali je ipak smrtnost još uvijek visoka, posebno s obzirom na to da se sindrom manifestira kod mladih ljudi.

Etiologija sindroma Brugada

Nisu sve bolesti kardiovaskularnog sustava danas ugrožene preranom smrću, neke se jednostavno mogu riješiti. Međutim, postoje odstupanja koja su genetska. To uključuje Brugada sindrom. Ova bolest je opasna ne zbog promjena na elektrokardiogramu, nego zato što značajno povećava rizik od iznenadne srčane smrti.

Ovaj sindrom otkrili su dvojica španjolskih kardiologa 1992. godine, a o tome je bilo moguće čitati u znanstvenim priručnicima od kraja devedesetih. Međutim, ako uzmemo u obzir praktičnu stranu ovog pitanja, moramo priznati da danas nekoliko liječnika ima informacije o ovoj bolesti, tako da je ne mogu identificirati i započeti odgovarajuće liječenje.

Josep Brugada s bratom Pedrom otkrio je i opisao Brugadin sindrom

Broj ljudi koji boluje od ove bolesti naglo se povećava na istoku i jugu Azije, gdje je od 10.000 ljudi svojstveno petorici pacijenata.

U zapadnim zemljama omjer je manji - dva od 10.000 ljudi, a uočeno je da je ovo stanje češće kod osoba u dobi od 30 do 40 godina, a među njima muškarci su najčešće bolesni.

razlozi

Isprva se smatralo da se bolest razvija kod bolesnika s koronarnim vaskularnim lezijama. Također se smatralo da se sindrom može razviti kod onih koji su imali infarkt miokarda i da su u prošlosti stekli ili prirođene abnormalnosti krvnih žila i srca. Međutim, kasnije je otkriveno da iznenadna smrt može prestići one koji nemaju veze sa srčanim bolestima. Koji su uzroci tog sindroma?

To se stanje temelji na nasljeđivanju duž dominantne i autosomalne staze, točnije, na mutaciji nekoliko gena odgovornih za nastanak anomalije. Ispada da te mutacije mogu uzrokovati razvoj bolesti. Istodobno je potvrđeno da kod mnogih pacijenata ova patologija nije imala genetsku potvrdu.

Međutim, ako razlog leži u genetici, važno je razumjeti da se taj sindrom može razviti zbog anomalija koje se javljaju u elektrofiziološkoj aktivnosti srčanog ventrikula na njegovom izlazu. Mutirani gen koji se nalazi na trećem kromosomu sudjeluje u kodiranju natrijevih kanala, točnije strukturi njegovog proteina. Ovi kanali osiguravaju potencijalne trenutne aktivnosti za Na.

Usporedba PD u stijenci desne klijetke i EKG u normalnom i Brugada sindromu

Izračunato je da postoji najmanje 80 mutacija koje se javljaju u SCH 5A genu. Promatraju se u četvrtini bolesnika, a često iu istoj obitelji. Naravno, u formiranju bolesti važnu ulogu imaju patološke promjene koje se javljaju u drugim genima i odgovorne su za kodiranje kanala i proteina.

Unatoč svemu tome, mora se priznati da su razlozi još uvijek nejasni i ne mogu se kategorizirati po jasnoj klasifikaciji. Većina zaključaka donesena je nakon otvaranja iznenada preminulih ljudi. Ovi nalazi ukazuju da se rizik od iznenadne smrti povećava u sljedećim slučajevima:

• nesvjestica situacije;
• prolazni ishemijski napad;
• blokada njegovog snopa, njegove desne noge;
• specifični znakovi pronađeni na EKG-u;
• rani bezrazložni napadi iznenadne nesvjestice, osobito ako je u tom trenutku opažena tahikardija;
• iznenadna smrt neposrednih srodnika.

simptomi

Brugada sindrom karakteriziraju dvije skupine glavnih simptomatskih simptoma:

1. znakove iznenadne smrti;
2. sinkopalni status.

Gotovo 80% pacijenata koji su imali iznenadnu srčanu smrt imali su povijest sinokalnih napada. U najtežim slučajevima došlo je do nesvjestice u kombinaciji s konvulzijama. Međutim, napadaji se mogu pojaviti bez nesvjestice, ali se u tom slučaju pojavljuju drugi simptomi:

• iznenadna slabost;
• bljedilo;
• prekide u radu srca.

Glavni klinički znakovi temelje se na razvoju ventrikularne tahikardije i njihove fibrilacije. Uglavnom se manifestiraju kao supraventrikularne tahiaritmije.

Ponavljajući simptom ventrikularnih aritmija najčešći je kod muškaraca starih 38 godina, međutim, bilo je slučajeva u kojima je ovaj obrazac zabilježen kod starijih osoba i djece.

Obično se Brugada sindrom manifestira tijekom odmora ili sna, pogotovo kada se smanjuje broj otkucaja srca. No, ne može se zanemariti činjenica da se 15% napada takve patološke prirode dogodilo nakon fizičkog napora.

Ventrikularna aritmija može se pojaviti nakon uzimanja alkohola. 93% ventrikularne fibrilacije dogodilo se noću, 7% tijekom dana. Tijekom budnosti, sindrom se razvio u 13%, a tijekom spavanja 87%.

Ispada da se mogu razlikovati sljedeći glavni simptomi sindroma:

• epizode VF;
• noćni napadaji praćeni teškim respiratornim zatajenjem;
• ventrikularna tahikardija.

Osim toga, postoje epizode iznenadne smrti. To su stanja u kojima ne postoji električna aktivnost srca i disanje, već osoba dolazi do svojih osjetila. To se može dogoditi slučajno ili zbog pravodobne pomoći. Dakle, sindrom se očituje iznenadnom sinkopom, ubrzanim otkucajima srca i nedostatkom zraka.

dijagnostika

Danas je glavna i učinkovita dijagnostička metoda EKG. Pomoću njega se mogu odrediti znakovi blokade desnog snopa njegovog snopa (BPSG).

Istodobno, u nekim se stadijima uočava elevacija ST-segmenta i karakteristični simptomi patologije. Ponekad postoji inverzija T-vala.

Brugada sindrom može se odrediti na EKG-u koristeći dvije vrste liftinga:

• porast ST-segmenta u obliku "sedla"
• porast ST-segmenta u obliku "luka".

Postoji veza između ovog segmenta i poremećaja ventrikularnog ritma. Na primjer, ako pacijent ima drugi tip uspona, on će također imati simptomatske oblike patologije, koji će u povijesti biti indicirani kao sinkopalni napadi ili ventrikularna fibrilacija. U tih bolesnika dijagnosticira se nagla smrt češće nego u onih pacijenata kod kojih se promatra prvi tip elevacije u kombinaciji s asimptomatskom varijantom.

Istraživanje je provedeno na pacijentima koji su preživjeli nakon ARIA, čiji su uzroci nepoznati, kao i njihovi rođaci. Rezultati istraživanja pokazali su da su znakovi patologije kod standardnog pregleda otkriveni u 70% bolesnika i 3% rođaka, ali uz dodatno ispitivanje, brojke se povećavaju za 92% odnosno 10%.

Vrlo obećavajuća je registracija indikatora na EKG-u u slučaju uvođenja antiaritmičkih lijekova, koji uključuju Aymalin, Flekainid i Procainamide. Međutim, u ovom slučaju, medicinsko osoblje mora biti vrlo dobro pripremljeno za razvoj paroksizmalnih VF i TJ, jer se rizik od ovih stanja dramatično povećava u slučaju ovog istraživanja.

Nakon uzimanja antiaritmičkih lijekova, bilo je slučajeva opisivanja latentnog oblika patologije. Međutim, u ovom slučaju, lijekovi klase C uzimani su kada je razred A bio nedjelotvoran. Za otkrivanje latentnog sindroma koristi se lijek Demhydrinate.

Posebna se pozornost posvećuje grozničavom stanju. Međutim, otkrivanje skrivenih oblika danas je vrlo teško, jer se u kliničkoj praksi rijetko koriste metode genetske dijagnostike. Mutacije koje se javljaju u genima nisu odmah otkrivene. Kod sindroma patologija nije određena metodama istraživanja kao što su koronarna angiografija, echoCG i endomiokardijalna biopsija.

liječenje

Moramo priznati da još uvijek nema jasnog liječenja. Činjenica je da ne postoje općeprihvaćeni lijekovi koji značajno smanjuju vjerojatnost iznenadne smrti. Do danas su potvrđeni takvi lijekovi kao što su propranolol i disopiramid.

Dobro upozoravaju na ritmičke poremećaje srca. Međutim, postoje slučajevi kada je uporaba čak i tih lijekova dovela do povećanja ST segmenta.

Ponekad se koristi intravenski izoproterenol, što može dovesti do prestanka recidiva VF. Neki stručnjaci vjeruju da ako uzimate Amiodaron i beta-blokatore u isto vrijeme, nećete moći upozoriti BCC.

Potrebno je znati da danas postoji jedina i djelotvorna metoda liječenja onih pacijenata koji imaju simptomatsku varijantu sindroma, implantaciju kardioverter-defibrilatora. Pomaže u sprečavanju iznenadnih epizoda smrti.

Ako se ovaj uređaj kombinira s uvođenjem amiodarona, bit će moguće smanjiti učestalost njegovih pražnjenja. Postoje sljedeći pokazatelji za ugradnju ovog uređaja:

• muškarci u dobi od 30 do 40 godina;
• pacijenti čiji su neposredni srodnici umrli od ARIA;
• spontane promjene EKG-a;
• potvrđena mutacija gena.

efekti

Nakon svega toga postaje jasno da Brugadin sindrom ima nepovoljnu prognozu. Smrt nastaje zbog VF. Rizik od smrti je isti s periodičnim i stalnim promjenama na EKG-u.

Teško je reći nešto specifično o preventivnim mjerama koje mogu smanjiti rizik od iznenadne smrti, osobito kada je riječ o genetskoj predispoziciji za pojavu ove bolesti. Međutim, važno je shvatiti da će zdrav način života i dobro raspoloženje pomoći da se ne obraćamo na njihove bolesti, a ponekad i na spašavanje života.

Brugada sindrom: najnovije informacije od braće Brugad

Na samom kraju kolovoza, JACC je objavio otmjen kliničarski orijentirani pregled sindroma Brugada, od kojih su dva bila braća Brugada. To jest, ova informacija je iz izvornog izvora. U nastavku dajem kratak, ali vrlo informativan stisak vlastite produkcije iz ovog članka (Josep Brugada, Oscar Campuzano, Elena Arbelo, Georgia Sarquella-Brugada, Ramon Brugada,

Sadašnje stanje Brugadinog sindroma: JACC-ov pregled stanja tehnike,
Journal of American College of Cardiology,
Svezak 72, izdanje 9,
2018
Stranice 1046-1059,
https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.06.037.
(Http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109718353622)

Brugadin sindrom je genetski određen defekt koji se očituje nekom vrstom EKG grafike, s velikom vjerojatnošću koja dovodi do ventrikularne fibrilacije i iznenadne smrti sa strukturno nepromijenjenim srcem.

Ovaj je sindrom prvi put 1992. godine opisan na temelju podataka 8 reanimiranih bolesnika s ventrikularnom fibrilacijom i originalnom EKG grafikom.
U početku se taj sindrom nazivao blokadom desne noge snopa, stalnim podizanjem ST segmenta i iznenadnom smrću.
Od 1996. godine ovaj sindrom se naziva Brugada sindrom.
Vjerojatno je ono što se danas zove Brugadin sindrom opisano ranije. Na primjer, 1917. godine, na Filipinima je opisan sindrom neobjašnjene noćne smrti.
1998. godine je utvrđeno da je sindrom povezan s genetskom abnormalnošću.

Muškarci se razviju 10 puta češće.
Testosteron je važan: kod djece je sindrom rijetkost, a razina testosterona u djevojčica i dječaka je blizu. Nakon kastracije, grafika Brugada sindroma može nestati kod muškaraca.
Procijenjena prevalencija sindroma je 1: 2000–5000.
Sindrom Brugada je odgovoran za 4-12% svih iznenadnih smrti i 20% iznenadnih smrti sa strukturno nepromijenjenim srcem.
Kod djece je sindrom rijetka, vjerojatno prikrivena i odbačena u starijoj dobi.

Dijagnostički kriteriji:
Povišenje ST segmenta u barem jednom od V1-V3 vodi za 2 mm ili više.
Vrsta morfologije 1 (vidi sliku). Tip 2 nije dijagnostički kriterij za Brugada sindrom, ali povećava vjerojatnost njegove prisutnosti.
Karakteristična grafika može biti fiksirana na 1 i 2 međuremenska prostora iznad V1-V3. U sumnjivim slučajevima, preporuča se snimanje EKG-a ne samo u standardnim vodovima, već također i na 1 i 2 interkostalna mjesta.
Karakteristične grafike mogu se pojaviti ili postati izraženije nakon davanja Aymalina, Procainamida ili Flecainida.
EKG grafika možda nije sasvim tipična.

Dvije vrste EKG grafike za Brugada sindrom
Tip 1: jedina dijagnoza za sindrom. Visina ST, ravna ili zakrivljena prema gore, od 2 mm i više, pretvara se u negativ T. U barem jednom olovu od V1-V3.
Tip 2. Nije dijagnostički za Brugada sindrom, ali povećava vjerojatnost i indikacija je za farmakološki test. Saddle prema dolje zakrivljeno ST elevacijom od 0,5 mm ili više. U V1, T može biti bilo što, u V2-V3 T je pozitivan.

Dodatni kriteriji za Tip 2:

Beta kut u gornjoj vrijednosti jednakoj ili većoj od 58 stupnjeva najbolji je prediktor transformacije tipa 2 u grafiku tipa 1 tijekom farmakološkog testa.
Duljina baze trokuta, čija je visina 5 mm od točke maksimalne visine ST segmenta. 4 mm ili više kod EKG brzine od 25 mm / s govori o Brugada sindromu, osjetljivosti 85%, specifičnosti 96%.

Kliničke manifestacije:
Sinkopa, konvulzivni napadaji, agonalno disanje tijekom spavanja.
Polimorfna ventrikularna tahikardija i ventrikularna fibrilacija.
Iznenadna smrt. Češće u snu ili za vrijeme groznice. Groznica može razotkriti ECG znakove.
Prosječna dob iznenadne smrti je 41 +/- 15 godina.

Farmakološki testovi:
Indikacije: svaka sumnja na sindrom (primjerice sinkopa ili VF), grafika sindroma Brugada tipa 2. t
Test je pozitivan ako se pojave grafike tipa 1. t
Upotrijebiti na / u uvođenju aymalina, prokainamida ili flekainida. Ako nije dostupan, možete koristiti propafenon ili flekainid per os.
Test se prekida ako se pojave česte ventrikularne ekstrasistole i složenije aritmije, kao i sa povećanjem QRS više od 130% početnog trajanja.
25% svih testova su lažno negativni. Preporučljivo je ponoviti test s različitim lijekovima.
Doze lijekova nisu opisane u pregledu.
Nije jasno kako su testovi opasni.

Koga liječiti? Stratifikacija rizika
Očigledan čimbenik rizika je sinkopa zbog ventrikularne aritmije.
U nedostatku simptoma nema jasnih preporuka. Tretman je individualiziran. Uz pozitivnu EFI, možete razmisliti o instaliranju kardiovertera.
Kardioverter je najpouzdanija metoda liječenja.
Neki pacijenti podliježu epikardijalnoj ablaciji, ali nema dugoročnih rezultata i učinak nije jasan.

Brugada sindrom

Sindrom Brugada je genetska bolest koja je uzrokovana mutacijom gena SCN5A, koji je odgovoran za kodiranje podjedinica (komponenti) natrijevih kanala stanica srčanog mišića (kardiomiocita).

Sadržaj

Opće informacije

Sindrom Brugada opisali su 1992. španjolsko-belgijski kardiolozi Pedro i Josep Brugada. Ova bolest uzrokuje srčanu smrt u mladoj dobi u 50% slučajeva. Patologije su osjetljivije na muškarce.

Brugada sindrom je vrlo čest u državama jugoistočne Azije - više od 5 slučajeva na 10.000 ljudi. U Europi i Sjevernoj Americi dijagnoza je rjeđa - u 1 od 10.000 ljudi.

razlozi

Etiologija Brugada sindroma povezana je s mutacijom gena SCN5A, koji se nalazi na p-ramenu trećeg kromosoma. Osim toga, izolirano je još 4 gena, defekti koji mogu dovesti do bolesti. Svi su oni odgovorni za kodiranje podjedinica natrijevih kanala kardiomiocita, odnosno proteina, čija je glavna funkcija kretanje natrijevih iona kroz membranu stanica srčanog mišića.

Brugadov sindrom prenosi se autosomno dominantnim načinom: da bi dijete razvilo patologiju, dovoljno je da dobije mutantni gen od jednog od roditelja.

patogeneza

Mutacija gena SCN5A u Brugada sindromu dovodi do inaktivacije (inhibicije) natrijevih kanala u kardiomiocitima. Kao rezultat, poremećeno je kretanje natrijevih iona, koji igraju značajnu ulogu u elektrokemijskim reakcijama koje dovode do kontrakcije i relaksacije stanica srčanog mišića.

Kao rezultat toga, uočena je abnormalna električna aktivnost srčanog mišića (miokarda) i razvija se paroksizmalna ventrikularna tahikardija - naglo povećanje kontrakcija do 150-180 otkucaja u minuti (norma je 60-80). Fokus ekscitacije formira se u desnoj komori.

Paroksizmalna ventrikularna tahikardija zauzima prvo mjesto među svim aritmijama u stupnju ugroženosti života. Bez pomaganja pacijentu, ona je u stanju ući u ventrikularnu fibrilaciju, stanje koje prati srčani zastoj.

simptomi

Znakovi Brugada sindroma na EKG-u mogu se vidjeti od 5 godina. Pojava simptoma javlja se u dobi od 30-40 godina.

Ovisno o razini EKG promjena u Brugada sindromu, razlikuje se nekoliko kliničkih i elektrografskih tipova. Cjeloviti obrazac uključuje sljedeće manifestacije:

• povećanje ST segmenta iznad konture za 1 mm i više u desnim prsnim stubovima, što u obliku nalikuje obrisima njuške bulterijera (ta se značajka naziva „tip bulterijera“);
• blokada (puna ili djelomična) desne njegove snopove;
• periodično povećanje intervala PR.

Glavni simptom Brugadinog sindroma su napadi (paroksizmi) ventrikularne tahikardije, koji se obično javljaju u večernjim i noćnim satima. Mogu im prethoditi konzumiranje alkohola, stres ili vrućica povezana s zaraznom bolešću. Ponekad paroksizam počinje u stanju potpunog odmora. Prati je:

• opipljivi otkucaji srca i palpitacije;
• zapanjen;
• znojenje;
• vrtoglavica;
• izgled "muha" pred mojim očima.

Mnogi pacijenti gube svijest (postoji sinkopa). U 89% slučajeva, nakon 20-30 sekundi, stanje se normalizira. Ostatak srca se zaustavlja zbog ventrikularne fibrilacije.

dijagnostika

Dijagnoza sindroma Brugada izvodi se pomoću EKG-a. Ako je potrebno, elektrokardiografija se izvodi s visokim prsima (elektrode su superponirane više od uobičajenog), kao i registracija kardiograma nakon prethodne stimulacije srca. Preporučuje se svakodnevno praćenje EKG-a.

Za dijagnozu asimptomatskih bolesnika može se provesti farmakološki test: uvođenje blokatora natrijevih kanala (Aymaline, Procainamide, Flecainum) nakon čega slijedi EKG. U prisutnosti Brugada sindroma, lijekovi izazivaju paroksizam ventrikularne tahikardije. Ovaj se test provodi samo u bolnici. Osim toga, mogu se propisati MRI mozga i neurosonografija.

Moguće je potvrditi sindrom Brugada pomoću genetske studije, tijekom koje se detektira mutirani gen. Analiza se preporučuje ne samo pacijentima, već i njihovim rođacima. Njegova točnost je 20-30%.

Sindrom Brugada razlikuje se od akutnog perikarditisa, hiperkalemije, infarkta miokarda, displazije desne klijetke, polimorfne ventrikularne tahikardije i tako dalje.

liječenje

Učinkovito liječenje Brugada sindromom nije razvijeno. Da bi se spriječili paroksizmi ventrikularne tahikardije, koriste se antiaritmici - kvinidin, disopiramid, amiodaron, propranolol. Uvođenje blokatora natrijevih kanala je kontraindicirano.

Najučinkovitija metoda smanjenja rizika od iznenadne srčane smrti u Brugada sindromu je operacija, tijekom koje je instaliran kardioverter-defibrilator. Ovaj pejsmejker kontrolira brzinu otkucaja srca i izvodi defibrilaciju pomoću intrakardijalnih elektroda u slučaju napada ventrikularne aritmije.

Ugradnja kardioverter defibrilatora se provodi u bolesnika s velikom vjerojatnošću srčane smrti. Čimbenici rizika:

• slučajevi iznenadne srčane smrti u obiteljskoj povijesti;
• sinkopalna stanja;
• nerazumne promjene EKG-a;
• potvrđena mutacija gena SCN5A.

pogled

Prognoza za Brugada sindrom je nepovoljna - 11% bolesnika umire u ranoj dobi od iznenadne srčane smrti.

Instalacija defibrilatora kardioverter pozitivno utječe na kvalitetu života pacijenata. Oni moraju posjetiti kardiokirurga godišnje, a također mijenjati uređaj svakih 4-6 godina.

Osobe s Buragada sindromom trebaju voditi zdrav način života, jesti uravnoteženu prehranu, eliminirati stres i napustiti ekstremne aktivnosti. Ove intervencije pomažu smanjiti vjerojatnost tahikardije.

prevencija

Brugada sindrom ima genetsku prirodu, što onemogućuje razvoj mjera za njegovu prevenciju. Parovi s obiteljskom anamnezom trebali bi se savjetovati s genetikom kada planiraju trudnoću.

Brugada sindrom

Sindrom Brugada je nasljedna bolest koja je potaknuta mutacijom gena koja dovodi do iznenadnog pojavljivanja sinkopalnog stanja, blokade desne noge njegove i poremećaja srčanog ritma. Po prvi put, ovaj sindrom se počeo izdvajati kao neovisna bolest 1980-ih godina, nakon što je u Atlanti registriran neuobičajeno visok stupanj smrti među mladima iz jugoistočne Azije. Smrtonosni ishod se javljao uglavnom noću, a na otvaranju lezije koronarnih žila i miokarda nije otkriveno. Godine 1992. sindrom su službeno opisali španjolski kardiolozi José i Pedro Brugada.

Ova patologija, prema mišljenju mnogih kardiologa, u 50% slučajeva je uzrok iznenadnih ne-koronarogenih smrti mladih ljudi. Prevalencija Brugada sindroma je različita u različitim etničkim skupinama. Primjerice, u Belgiji je učestalost najmanje jedan slučaj na 10 tisuća stanovnika zemlje, au Japanu 0,6% na 22 tisuće stanovnika. Obilježje sindroma Brugada je činjenica da je češće otkriveno među imigrantima iz istočne Europe (kavkaski etnički tip) i nije registrirano među Afroamerikancima. Prvi opisani slučaj ove bolesti zabilježen je kod djevojčice iz Poljske, što može ukazivati ​​na prilično čestu distribuciju među ruskom populacijom.

razlozi

Pretpostavlja se da se Brugada sindrom prenosi putem autosomno dominantnog načina nasljeđivanja, pri čemu se gen SCN5a oštećuje u trećem kromosomu. Također, mutacije gena mogu dovesti do razvoja ove patologije:

Bolest se može manifestirati u bilo kojoj dobi, ali češće se javljaju smetnje srčanog ritma i sinkopa nakon 30-40 godina. Sindrom Brugada češće se otkriva kod muškaraca nego u žena (8: 1).

simptomi

U 93,3% slučajeva napadaj Brugada sindroma zabilježen je u večernjim satima ili noću (od 18 do 6 sati). Izgledu sinkope nekoliko sekundi ili minuta prije sinkopa može prethoditi sljedeći prekursor:

• iznenadna slabost;
• mučnina;
• vrtoglavica;
• znojenje;
• bljedilo kože.

U stanju nesvjestice pojavljuje se:

• nelagoda u prsima;
• zamračenje pred očima;
• osjećaj kratkog daha;
• bol u trbuhu;
• vrtoglavica i glavobolje;
• osjećaj “zaustavljanja” ili “prekida” u radu srca;
• zvoni u ušima.

Tijekom sinkopalnog napada u bolesnika:

• postoji gubitak svijesti za 5-20 sekundi;
• koža je suha, blijeda i cijanotična;
• zjenice su proširene;
• smanjuje se tonus mišića;
• moguće je nehotično mokrenje.

U pozadini sinkopa, pacijent razvija napad ventrikularne tahikardije:

• ventrikularni ritam preko 120 otkucaja u minuti;
• osjećaj otkucaja srca;
• snižavanje krvnog tlaka.

EKG otkriva takve karakteristične promjene:

• blokada desne noge snopa Hisa, skok u vis ST segmenta i produljenje PR intervala;
• skok u vis ST segmenta, ali bez znakova blokade desne noge snopa Hisa i produženje PR intervala;
• izolirano produljenje PR intervala;
• umjereno produljenje PR intervala i nepotpuna blokada desne noge snopa Hisa.

Uz kontinuiranu ventrikularnu tahikardiju, može se razviti ventrikularna fibrilacija koja dovodi do srčanog zastoja i smrti pacijenta. U većini slučajeva, tipični simptomi Brugadinog sindroma na EKG-u zabilježeni su prije početka ventrikularne fibrilacije. Kod provođenja testova tjelesne aktivnosti i simpatomimetika (isadrina) smanjuju se EKG simptomi sindroma, a pri testiranju s antiaritmicima koji blokiraju natrijevu struju, povećavaju se.

Razlikuju se sljedeći klinički oblici sindroma Brugada:

1. Pun oblik bolesti popraćen je tipičnim EKG promjenama, napadima predinkopnih i sinkopalnih stanja, slučajevima smrti (kliničkim ili iznenadnim).
2. Kliničke varijante bolesti mogu se pojaviti u takvim oblicima:

• s karakterističnim promjenama na EKG-u, bez sinkopa i slučajeva iznenadne smrti u obiteljskoj povijesti;
• s karakterističnim EKG promjenama, bez sinkopa, te s slučajevima potpune kliničke slike kod srodnika;
• karakteristične promjene na EKG-u pojavljuju se nakon izvođenja testova s ​​antiaritmicima u bolesnika bez napada sinkopalnih stanja (kod rodbine postoji potpuna klinička slika sindroma);
• karakteristične promjene u EKG-u pojavljuju se nakon obavljanja farmakoloških testova u bolesnika s ponovljenim napadima sinkopa ili s atrijskom fibrilacijom.

dijagnostika

Trenutno su glavni načini dijagnosticiranja sindroma Brugada:

• EKG sa ili bez medicinskih uzoraka;
• Holter EKG;
• molekularno genetička studija.

Uvođenje antiaritmika tijekom farmakoloških ispitivanja kod takvih bolesnika može uzrokovati ventrikularnu tahiaritmiju (sve do ventrikularne fibrilacije), stoga se prema protokolu testovi na lijekove s antiaritmicima provode samo u specijaliziranim sobama za elektrokardiografiju i uz punu spremnost osoblja za pružanje hitne pomoći. Za provođenje takvih testova mogu se koristiti takvi antiaritmici:

• Novocainamid 10 mg / kg;
• Gilurithmal 1 mg / kg;
• Flekainid 2 mg / kg.

liječenje

Taktika liječenja Brugada sindroma određuje se ovisno o prirodi genetskih poremećaja i karakteristikama kliničkog oblika bolesti. U prisustvu ventrikularne tahikardije i kliničkih manifestacija kod pacijenata se vrši implantacija KDV (kardioverter-defibrilator). Do sada je ova tehnika jedina pouzdana metoda za liječenje bolesnika sa simptomatskim tijekom Brugada sindroma. Mogućnost implantacije QDV-a u bolesnika s asimptomatskom bolešću trenutno se u potpunosti razmatra.

Taktika liječenja lijekom za Brugada sindrom je još uvijek u razvoju, ali rezultati ovih kliničkih studija su još uvijek prilično kontroverzni. Medicinska terapija koja se koristi u ovoj fazi usmjerena je na uklanjanje aritmija, a pacijentima se mogu preporučiti sljedeći antiaritmički lijekovi klase A A:

Antiaritmički lijekovi klase I i I C (Novocainamid, Aymalin, Propafenone i Flecainide) kontraindicirani su za takve pacijente, jer blokiraju natrijevu struju i mogu uzrokovati ventrikularnu fibrilaciju.

Svjetska statistika sugerira široku prevalenciju Brugada sindroma, a njegova niska detektabilnost u Rusiji može biti povezana s nedovoljnom usmjerenošću liječnika na diferencijalnu dijagnozu ove bolesti. Prema vodećim kardiolozima, dijagnozu sindroma Brugada treba provoditi u skupinama pacijenata koji imaju:

• povijest epizoda sinkopalnog stanja neobjašnjivog podrijetla;
• EKG pokazuje promjene karakteristične za Brugada sindrom;
• povijest epizoda polimorfne ventrikularne tahikardije;
• U obiteljskoj anamnezi postoje slučajevi iznenadne smrti (osobito kod muškaraca starosti 30-50 godina).

Brugada sindrom (SBS): pojam, uzroci, manifestacije, dijagnoza, kako liječiti

Sindrom Brugada (SB) je nasljedna patologija povezana s visokim rizikom od iznenadne smrti zbog aritmija. Većinom pate od mladih ljudi, češće - muškaraca. Prvi put su počeli govoriti o bolesti krajem prošlog stoljeća, kada su španjolski liječnici, braća P. i D. Brugada opisali to stanje i formulirali glavni fenomen EKG-a koji ga karakterizira.

Problem iznenadne srčane smrti liječnici lijepe već duže vrijeme, ali to nije uvijek moguće objasniti. Ako je u kroničnoj ishemičnoj bolesti srca, srčani udar više ili manje jasan, u srcu se javljaju određene promjene, postoji supstrat za pojavu aritmija, uključujući i smrtonosne, onda u mnogim drugim slučajevima, osobito među mladim pacijentima, pitanje iznenadne smrti ostaje neriješeno.

Brojne studije i mogućnosti moderne medicine omogućile su nam da pronađemo neke mehanizme iznenadne aritmije i srčanog zastoja kod naizgled zdravih ljudi. Poznato je da takva patologija može biti genetske prirode, što znači da su ugroženi ne samo nositelji gena s poremećajima srčanog ritma, nego i njihovi rođaci koji nisu ispitani.

Niska stopa otkrivanja sindroma, praćena iznenadnom smrću u mladoj dobi, nedovoljna pažnja liječnika u klinikama dovodi do činjenice da ispravna dijagnoza često nije učinjena ni nakon smrti. Mala količina informacija o obilježjima patologije i izostanku bilo kakvih strukturnih abnormalnosti u srčanim žlijezdama miokarda i srca „uliva se“ u prilično nejasne zaključke poput „akutnog zatajenja srca“, čiji uzrok nikome nije moguće objasniti.

Brugadov sindrom, uz ostala stanja, praćen iznenadnom smrću pacijenata, najtajnovitija je bolest o kojoj u domaćoj literaturi praktički nema podataka. Opisani su izolirani slučajevi patologije, ali među njima nemaju svi dovoljno informacija o obilježjima svog tijeka. Svjetske statistike pokazuju da se više od polovice svih aritmogenih smrtnih slučajeva koji nisu povezani s porazom miokarda i koronarnih krvnih žila događa upravo na SC.

Točne brojke o prevalenciji SAT-a nisu dostupne, ali studije su već pokazale da među stanovnicima prevladavaju stanovnici jugoistočne Azije, Kavkaza i Dalekog istoka. Učestalost iznenadne noćne smrti u Japanu, na Filipinima i Tajlandu je visoka. Afroamerikanci, naprotiv, ne pate od ove vrste srčanih abnormalnosti, što je vjerojatno zbog genetskih karakteristika.

Uzroci i mehanizmi razvoja sindroma Brugada

Među uzrocima Brugada sindroma ukazuju genetske abnormalnosti. Uočeno je da je patologija češća među članovima jedne obitelji, što je bio razlog za traženje gena odgovornih za patologiju srčanog ritma. Već je opisano pet gena koji mogu biti uzrok aritmija i zastoja srca.

Pedro Brugada - koautor jezika eponima-sindroma

Utvrđena je autosomno dominantna varijanta prijenosa sindroma Brugada, a gen SCN5a, smješten na trećem kromosomu, smatra se krivcem za sve. Mutacije istog gena zabilježene su i kod pacijenata s drugim oblicima poremećaja provođenja impulsa u miokardiju s velikom vjerojatnošću iznenadne smrti.

U kardiomiocitima koji čine srčani mišić postoje brojne biokemijske reakcije povezane s prodiranjem i izlučivanjem iona kalija, magnezija, kalcija, natrija. Ovi mehanizmi osiguravaju kontraktilnost, ispravan odgovor na dolazak pulsa kroz sustav srčane provodljivosti. Kod Brugada sindroma trpe proteini natrijevih kanala srčanih stanica, što dovodi do smanjene percepcije električnih impulsa, ponovljenog "ulaska" pobudnog vala u miokard i razvoja aritmije koja ugrožava srčani zastoj.

Znakovi oslabljene srčane aktivnosti obično se javljaju noću ili tijekom spavanja, što je povezano s fiziološkom dominacijom parasimpatičkog živčanog sustava, smanjenjem učestalosti srčanih kontrakcija i intenzitetom impulsa tijekom spavanja.

Kliničke i elektrokardiografske značajke Brugada sindroma

Simptomi sindroma Brugada su malobrojni i vrlo nespecifični, pa se dijagnoza može samo pogoditi po svojim kliničkim karakteristikama. Osobito vrijedni pažnje su pacijenti sa sljedećim pojavama, u obitelji kojih se već dogodila neobjašnjiva smrt mladih rođaka u snu.

Među znakovima Brugada sindroma su zabilježeni:

• Česta nesvjestica;
• Napadi palpitacija;
• Gušenje noću;
• Epizode djelovanja defibrilatora u snu;
• Nagli ne-koronarni zastoj srca, uglavnom noću.

Obično se bolest manifestira kod ljudi srednjih godina, oko 40 godina, ali se opisuju slučajevi patologije i među djecom, kao i napadanje aritmije i gubitak svijesti kod starijih i starijih. Iznenadna smrt u više od 90% slučajeva javlja se kada pacijent spava, češće u drugoj polovici noći, što je uzrokovano prevalencijom parasimpatičkog tona u ovo doba dana. Usput, u bolesnika s kroničnom ishemijom srca i srčanog udara, slične smrtonosne komplikacije češće se bilježe rano ujutro.

Elektrokardiografske promjene su važan dijagnostički kriterij za Brugadin sindrom i sastavni dio manifestacija, bez kojih je nemoguće posumnjati na patologiju, stoga se na svim pacijentima mora javiti EKG, pri čemu se javljaju simptomi srčanog ritma i nesvjestice.

EKG znakovi sindroma Brugada:

1. Potpuna ili nepotpuna blokada njegovog desnog snopa;
2. Karakteristično uzdizanje ST segmenta iznad izolina u prvoj i trećoj prsnoj košnici;
3. Povećanje trajanja intervala PR, moguće - smanjenje QT;
4. Epizode ventrikularne tahikardije sa sinkopom;
5. Fibrilacija komora.

EKG znakovi različitih tipova Brugada sindroma

Ventrikularna tahikardija i fibrilacija su najčešći uzroci iznenadne smrti pacijenta, a postavljanje defibrilatora može pomoći pacijentu da ih izbjegne, pa problem sprečavanja Brugada sindroma zahtijeva određivanje vjerojatnosti zatajenja srca u takvim aritmijama. Među čimbenicima koji se procjenjuju za svakog pacijenta, nasljednost, epizode sinkopalnog stanja (sinkopa), karakteristične EKG pojave, posebno u kombinaciji sa sinkopom, važni su rezultati Holter monitoringa, identifikacija mutiranih gena.

Za dijagnosticiranje Brugada sindroma, važno je temeljito utvrditi simptome, prisutnost slučajeva iznenadne neobjašnjive smrti među mladim rođacima. Velika količina informacija omogućuje dinamičku kontrolu EKG-a, kao i elektrofiziološki pregled srca pomoću farmakoloških testova.

Liječenje Brugada sindroma

Aktivno se raspravlja o liječenju Brugadinog sindroma, stručnjaci predlažu pristupe za propisivanje lijekova na temelju kliničkog iskustva i rezultata njihove primjene kod pacijenata s patologijom električnog djelovanja srca, ali do danas nije pronađena učinkovita medicinska metoda za sprječavanje ventrikularnih aritmija i iznenadne smrti.

Potrebno je pratiti pacijente čije se EKG pojave pokreću testovima uvođenjem blokatora natrijevih kanala, ali bez simptoma u mirovanju i bez iznenadne smrti u obitelji.

Lijek se sastoji od propisivanja antiaritmičkih lijekova klase IA - kinidina, amiodarona, disopiramida. Treba napomenuti da lijekovi Novocinamide, Aymaline, Flekainid, koji pripadaju klasi I, uzrokuju blokadu natrijevih kanala i, shodno tome, simptome Brugada sindroma, tako da ih treba izbjegavati. Oni izazivaju aritmiju, pa su flekainidi, prokainamid, propafenon kontraindicirani.

Kvinidin se obično propisuje u malim dozama (300-600 mg), sposoban je spriječiti epizode ventrikularne tahikardije i može se koristiti u bolesnika s izbačenim defibrilatorom kao dodatnim sredstvom za sprečavanje iznenadne smrti.

Isoproterenol koji djeluje na beta-adrenoreceptore srca, koji se može kombinirati s kinidinom, smatra se učinkovitim. Ovaj lijek može pomoći smanjiti ST segment na konturu i primjenjiv je u pedijatrijskoj praksi. Fosfodiesteraza je novi lijek koji "vraća" ST segment u normalan položaj.

Pokazalo se da mnogi antiaritmici uzrokuju blokadu natrijevih kanala u kardiomiocitima, pa bi bilo logično pretpostaviti da bi oni koji nemaju taj učinak bili sigurniji - diltiazem, bretilium, ali nisu provedena nikakva ispitivanja njihove učinkovitosti.

Antiaritmička terapija djelotvorna je samo u 60% bolesnika, ostatak ne može postići sigurno stanje samo uz pomoć lijekova, a postoji potreba da se pomoću specijalnih uređaja ispravi električna aktivnost srca.

Najučinkovitiji način za sprečavanje iznenadne smrti je instalacija kardioverter-defibrilatora, koji je potreban ako:

• Postoje simptomi SAT;
• Patologija je asimptomatska, ali provokacija uzrokuje ventrikularnu fibrilaciju;
• Tijekom ispitivanja pojavljuje se fenomen Brugada tipa 1, a među rođacima su bili slučajevi neobjašnjene smrti u mladoj dobi.

Prema svjetskim statistikama, SAT je mnogo češća nego što se pojavljuje u kardiološkim dijagnozama. Niska stopa otkrivanja može se objasniti nedostatkom opreza u njegovom stavu liječnika, nedostatku uvjerljivih dijagnostičkih kriterija. Na temelju toga svi bolesnici s karakterističnim EKG promjenama, neobjašnjivom sinkopom, disfunkcionalnom obiteljskom anamnezom iznenadne smrti među mladim osobama trebaju pažljivo pregledati s EKG, holter monitoringom i farmakološkim testovima. Rođaci u obiteljima u kojima je već bilo slučajeva iznenadne smrti mladih također zahtijevaju povećanu pozornost.

Studija sindroma Brugada se nastavlja, a kako bi se postigli visoki rezultati, potreban je dovoljan broj opažanja, stoga su stručnjaci zainteresirani za identificiranje što više pacijenata u različitim zemljama.

Za proučavanje patologije stvoren je poseban Međunarodni fond za sindrom Brugada, gdje se sve osobe osumnjičene za ovu bolest mogu konzultirati besplatno iu odsutnosti. Ako se dijagnoza potvrdi, pacijent će biti dodan na jedinstvenu listu pacijenata koji u budućnosti mogu biti podvrgnuti genetičkim istraživanjima kako bi se razjasnili nasljedni mehanizmi za razvoj patologije.

Brugada sindrom

Sindrom Brugada je genetski uvjetovano stanje srca koje karakteriziraju različiti poremećaji srca koji dovode do naglog povećanja rizika od iznenadne srčane smrti. Simptomi ovog stanja su paroksizmalna tahikardija, nesvjestica, atrijska fibrilacija i smrtno opasna ventrikularna fibrilacija, koja se najčešće javlja tijekom spavanja. Dijagnoza sindroma Brugada se temelji na karakterističnom kompleksu simptoma, elektrokardiografskim podacima i proučavanju nasljedne povijesti, neki oblici patologije određeni su molekularno genetskim metodama. Specifično liječenje bolesti ne postoji, koristite antiaritmičke terapije, koristite razne pejsmejkera.

Brugada sindrom

Brugada sindrom je skupina genetskih poremećaja koji dovode do promjena u ionskoj propusnosti membrana kardiomiocita, što rezultira patološkim stanjima ritma i provođenja koja stvaraju povećani rizik od iznenadne srčane smrti. Prvi put je takvo stanje 1992. godine opisala dva brata - belgijska kardiologa španjolskog podrijetla, José i Pedro Brugada, koji su obratili pozornost na vezu između određenih elektrokardioloških manifestacija i poremećaja srčanog ritma. Sada je utvrđeno da je Brugadin sindrom nasljedno stanje s vjerojatno autosomno dominantnim mehanizmom prijenosa, identificirano je nekoliko gena, čije mutacije mogu uzrokovati ovu bolest. Prema nekim informacijama, gotovo polovica svih slučajeva iznenadne srčane smrti u svijetu uzrokovana je upravo tom patologijom. Prevalencija Brugada sindroma varira u različitim regijama planeta - u zemljama Amerike i Europe to je oko 1:10 000, dok je u afričkim i azijskim zemljama ova bolest češća - 5-8 slučajeva na 10 000 stanovnika. Brugada sindrom je oko 8 puta veću vjerojatnost da će utjecati na muškarce nego žene, manifestacije patologije javljaju u različitim godinama, ali najčešće teški simptomi javljaju u 30-45 godina.

Uzroci i klasifikacija Brugada sindroma

Razlog za nastanak poremećaja u Brugada sindromu je patološki rad ionskih kanala kardiomiocita, uglavnom natrija i kalcija. Njihov je defekt posljedica mutacija u genima koji kodiraju proteine ​​ionskih kanala. Metodama moderne genetike bilo je moguće pouzdano identificirati 6 glavnih gena, čiji poraz dovodi do razvoja Brugadinog sindroma, au odnosu na još nekoliko postoji sumnja, ali nedostaje potrebna baza podataka. Na temelju toga konstruirana je klasifikacija ovog stanja, koja uključuje 6 oblika bolesti (BrS):

• BrS-1 je najčešća i dobro proučena varijanta Brugada sindroma. Uzrok je mutacija gena SCN5A smještenog na kromosomu 3. Produkt ekspresije ovog gena je alfa podjedinica tipa natrijevog kanala 5, široko zastupljena u miokardiju. Uz Brugadov sindrom, mutacije ovog gena uzrokuju velik broj nasljednih srčanih patologija - obiteljske atrijske fibrilacije, sindroma bolesnog sinusa tipa 1 i brojnih drugih.
• BrS-2 - ovaj tip Brugada sindroma je uzrokovan defektima u genu GPD1L, koji se nalazi na kromosomu 3. Kodira jednu od komponenti glicerol-3-fosfat dehidrogenaze, koja aktivno sudjeluje u natrijevim kanalima kardiomiocita.
• BrS-3 - ovaj tip Brugada sindroma uzrokovan je defektom CACNA1C gena smještenog na kromosomu 12. Produkt njegove ekspresije je alfa podjedinica kalcijevog kanala L-tipa, također prisutna u kardiomiocitima.
• BrS-4 - kao iu prethodnom slučaju, uzrok razvoja Brugadovog sindroma tipa 4 je poraz potencijalno ovisnih kalcijevih kanala L-tipa. On je uzrokovan mutacijom gena CACNB2 koji se nalazi na kromosomu 10 i kodira beta-2 podjedinicu gornjih ionskih kanala.
• BrS-5 je čest tip Brugada sindroma, uzrokovan mutacijom gena SCN4B koji se nalazi na kromosomu 11. t Kodira protein iz jednog od malih natrijevih kanala kardiomiocita.
• BrS-6 - uzrokovan defektom SCN1B gena koji se nalazi na kromosomu 19. Na mnogo načina ova varijanta Brugadinog sindroma slična je prvoj vrsti bolesti, jer su u ovom slučaju također pogođeni natrijevi kanali tipa 5. Gen SCN1B kodira beta-1 podjedinicu ovog ionskog kanala.

Osim toga, u razvoju Brugadovog sindroma se sumnja na mutacije KCNE3, SCN10A, HEY2 i nekih drugih gena. Međutim, danas nije moguće pouzdano dokazati njihovu ulogu u nastanku ove bolesti, stoga je do sada broj genetskih varijanti Brugadovog sindroma ograničen na šest. Nasljeđivanje svih oblika ove patologije je nejasno, samo u 25% bolesnika utvrđeni su znakovi autosomno dominantnog prijenosa. Pretpostavlja se da postoji dominantan tip nasljeđivanja s nepotpunim prodiranjem ili utjecajem spontanih mutacija. Razlozi zbog kojih Brugada sindrom pogađa muškarce češće od žena također su nerazumljivi, možda, težina manifestacija bolesti ovisi o hormonalnoj pozadini pacijenta.

Patogeneza poremećaja u bilo kojem obliku Brugadinog sindroma je približno jednaka - zbog promjena u propusnosti membrane kardiomiocita za natrijeve ione, poremećeni su transmembranski potencijal i srodne karakteristike ekscitabilnog tkiva: podražljivost, kontraktilnost, prijenos pobude na okolne stanice. Kao rezultat toga, postoje blokade srčanih puteva (snopovi Njegova), tahiaritmije, pogoršane povećanjem vagalnih učinaka (tijekom spavanja). Ozbiljnost simptoma Brugada sindroma ovisi o udjelu pogođenih natrijevih kanala. Neke ljekovite tvari koje mogu inhibirati ionske kanale srca mogu pojačati manifestaciju bolesti.

Simptomi sindroma Brugada

Starost pojave prvih znakova sindroma Brugada vrlo je različita kod različitih bolesnika - zabilježeni su slučajevi ove patologije kod djece od 3 do 4 godine i kod starijih osoba. Promjene na elektrokardiogramu uz potpuno odsustvo drugih kliničkih simptoma postaju jedna od prvih manifestacija patologije, pa se bolest često otkriva slučajno. U većini slučajeva izražena klinika Brugadinog sindroma javlja se u dobi od 30-45 godina, kojoj prethodi asimptomatsko razdoblje od 10-12 godina, tijekom kojeg je jedini znak patologije promjena EKG-a.

Obično se bolesnici s Brugada sindromom žale na bezrazložnu vrtoglavicu, nesvjesticu, česte napadaje tahikardije, osobito noću ili tijekom dnevnog odmora. Ponekad postoji abnormalna reakcija na uzimanje određenih lijekova - antihistaminici prve generacije, beta-blokatori, vagotonski agensi. Njihova uporaba u Brugada sindromu može biti popraćena povećanim nuspojavama, kao i palpitacije, nesvjestice, pada krvnog tlaka i drugih negativnih manifestacija. Nikakvi drugi simptomi u ovoj bolesti nisu otkriveni, što objašnjava rijetku privlačnost pacijenata kardiologu ili drugim specijalistima - u nekim slučajevima, manifestacije Brugada sindroma su vrlo rijetke i blage. Međutim, to ne smanjuje rizik od iznenadne srčane smrti zbog ove patologije.

Dijagnoza sindroma Brugada

Elektrokardiografske tehnike, proučavanje nasljedne povijesti bolesnika i molekularno-genetička analiza koriste se za određivanje Brugada sindroma. Možete posumnjati na prisutnost ove bolesti u prisustvu sinkopalnih pojava (vrtoglavica, nesvjestica) nepoznatog porijekla, pritužbe na iznenadne napade tahiaritmija. Promjene u elektrokardiogramu s Brugada sindromom mogu se odrediti protiv potpunog izostanka kliničkih simptoma bolesti. Istodobno, kardiolozi identificiraju tri glavne vrste promjena na EKG-u, koje se malo razlikuju jedna od druge. Tipična slika elektrokardiograma u Brugada sindromu reducirana je na elevaciju (nadmorsku visinu) ST segmenta iznad izoelektrične linije i negativni T val na desnim torakalnim vodovima (V1-V3). Mogu se otkriti i znakovi blokade desnog snopa Hisa, a tijekom holterskog praćenja otkriveni su napadi paroksizmalne tahikardije ili atrijalne fibrilacije.

U pravilu, nasljedna povijest bolesnika s Brugada sindromom je opterećena - među rođacima ili precima ima slučajeva smrti od zatajenja srca, smrti u snu ili iznenadne srčane smrti. Ta činjenica, kao i prisutnost navedenih simptoma i promjena na EKG-u, daje temelj molekularnoj genetskoj dijagnostici. Trenutno, genetičari u velikoj većini klinika i laboratorija identificiraju Brugadov sindrom uzrokovan samo mutacijama gena SCN5A i SCN4B (patološki tipovi 1 i 5), a za druge oblike još nisu razvijene metode genetske dijagnostike. Razlikovati ovo stanje treba biti s tjelesnim odgovorom na uzimanje određenih lijekova, kroničnim miokarditisom i drugim srčanim patologijama.

Liječenje i prevencija sindroma Brugada

Trenutno ne postoje specifične metode za liječenje Brugada sindroma, stoga su ograničene samo na borbu protiv manifestacija ove bolesti, kao i na prevenciju po život opasnih napada tahiaritmija i fibrilacija. Amiodaron se najčešće koristi u ovom stanju, rjeđe se koriste disopiramid i kinidin. Međutim, terapija lijekovima za Brugada sindrom u nekim slučajevima je neučinkovita, jedino pouzdano sredstvo za sprečavanje aritmija i iznenadne srčane smrti u ovom slučaju je implantacija kardioverter-defibrilatora. Samo ovaj uređaj može procijeniti rad miokarda pacijenta i, uz patološke i životno ugrožavajuće promjene u srčanom ritmu, vratiti ga u normalu pomoću električnog pražnjenja.

Mnogi tradicionalni antiaritmici u Brugada sindromu su kontraindicirani, jer inhibiraju aktivnost natrijevih kanala kardiomiocita i povećavaju manifestacije patologije. Za sredstva zabranjena u ovoj bolesti uključuju aymalin, propafenon, prokainamid. Stoga bolesnici s Brugada sindromom uvijek trebaju obavijestiti specijaliste o dijagnozi kako bi izbjegli propisivanje pogrešnog antiaritmičkog sredstva. U prisustvu slične bolesti kod rođaka ili u slučajevima iznenadne srčane smrti u rodu, potrebno je redovito provoditi EKG pregled kako bi se to stanje dijagnosticiralo što je prije moguće.

Prognoza sindroma Brugada

Prognoza sindroma Brugada je neizvjesna, jer je ozbiljnost simptoma bolesti vrlo varijabilna i ovisi o nizu čimbenika. Ako postoje samo elektrokardiografske manifestacije patologije bez izraženih kliničkih simptoma, prognoza je relativno povoljna. Ako Brugada sindrom prati gubitak svijesti i napadaje aritmije, bez ugradnje kardioverter-defibrilatora, rizik od iznenadne srčane smrti povećava se mnogo puta. Kada se koristi ovaj uređaj, prognoza je nešto poboljšana, jer uređaj može ispraviti patološke promjene u srčanom ritmu tijekom cijelog dana.